結(jié)合珠蛋白通過激活天然免疫增強(qiáng)小鼠急性移植物排斥反應(yīng)

當(dāng)天然免疫系統(tǒng)由于應(yīng)對獲取移植物和移植操作過程中發(fā)生的組織壞死而被激活時，對移植器官的免疫耐受功能就會受損。這一免疫通路中的關(guān)鍵分子就是作為胞內(nèi)Toll樣受體(TLR)信號銜接子(adaptor)的髓樣分化初次應(yīng)答基因88(MyD88)。器官移植后，MyD88可誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞(DC)的成熟和炎癥介質(zhì)(如IL-6和TNF-α)的產(chǎn)生。然而，使MyD88對移植產(chǎn)生應(yīng)答的上游激活分子尚未確定。

Shen等發(fā)現(xiàn)，結(jié)合珠蛋白(haptoglobin，一種急性期蛋白)在皮膚移植小鼠模型中是MyD88依賴的炎癥過程的起始因子(initiator)。與非移植皮膚的溶解產(chǎn)物相比，來自移植皮膚的壞死溶解產(chǎn)物能刺激DCs產(chǎn)生更強(qiáng)烈的炎癥應(yīng)答，提示DC介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)由移植過程中釋放的某些因子觸發(fā)。對移植皮膚的溶解產(chǎn)物進(jìn)行分析確認(rèn)結(jié)合珠蛋白是移植過程上調(diào)的蛋白之一。在MyD88依賴的移植物排斥模型中，供體結(jié)合珠蛋白的表達(dá)增強(qiáng)了急性皮膚移植排斥反應(yīng)的發(fā)作，而結(jié)合珠蛋白缺乏的皮膚移植物顯示急性排斥反應(yīng)和抗供體T細(xì)胞啟動的延遲。

綜上所述，皮膚壞死后釋放的結(jié)合珠蛋白加速了移植物排斥反應(yīng)，這對局部免疫抑制治療的發(fā)展可能具有重要意義。

J Clin Invest, 2012, 122(1):383-387(唐清亮)