糖尿病創(chuàng)傷再生醫(yī)學(xué)療法新進(jìn)展

苗欣欣 陳雪

中國醫(yī)科大學(xué)

糖尿病創(chuàng)傷再生醫(yī)學(xué)療法新進(jìn)展

苗欣欣 陳雪

中國醫(yī)科大學(xué)

創(chuàng)傷愈合是一個(gè)復(fù)雜的生物學(xué)過程，包括細(xì)胞遷移與增殖、基質(zhì)重構(gòu)以及神經(jīng)血管再生等。糖尿病患者皮膚易受損傷，損傷后創(chuàng)面不易愈合，已成為臨床上亟待解決的難點(diǎn)和熱點(diǎn)，目前，隨著研究的不斷深入，出現(xiàn)了很多針對(duì)糖尿病創(chuàng)傷愈合的新策略。本文對(duì)近年來促進(jìn)糖尿病創(chuàng)傷愈合的再生醫(yī)學(xué)新療法進(jìn)行綜述

糖尿??；再生醫(yī)學(xué)

糖尿病代謝紊亂所致皮膚組織中糖含量增高和代謝產(chǎn)物蓄積引起的皮膚微環(huán)境改變，即“微環(huán)境污染”，是導(dǎo)致糖尿病創(chuàng)面難愈的始動(dòng)因素之一[1]。晚期糖基化終末產(chǎn)物(advanced glycation end products，AGE)在真皮中的蓄積已經(jīng)越來越多的被證明是糖尿病創(chuàng)傷難愈的根本原因[2]。

關(guān)于糖尿病創(chuàng)面的傳統(tǒng)治療，臨床上采用手術(shù)治療、物理治療、中醫(yī)治療、藥物治療、因子治療、醫(yī)用敷料。但是總體上來說傳統(tǒng)治療手段并不能取得令人滿意的治療效果。近年來，組織工程學(xué)取得了長足發(fā)展，使糖尿病的創(chuàng)傷愈合有了新的選擇。

1 應(yīng)用種子細(xì)胞加速糖尿病創(chuàng)傷愈合

脂肪來源干細(xì)胞（adipose-derived stem cells, ADSCs）于2001年首次從自體脂肪組織中分離獲得，這種細(xì)胞具有很強(qiáng)的增殖能力，同時(shí)可分化為多種多樣的細(xì)胞系，并可通過抽脂術(shù)大量獲得，許多研究表明ADSCs可以產(chǎn)生和分泌多種細(xì)胞因子，在促進(jìn)血管化、造血支持、趨化中發(fā)揮重要作用[3]。另外，國內(nèi)外很多研究現(xiàn)已證明了脂肪來源干細(xì)胞能夠在膠原支架上良好的附著、生長和增殖，顯示出了良好的相容性[4][5][6]，還有研究報(bào)道聚乳酸-羥基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA)和ADSCs聯(lián)合能促進(jìn)脂肪組織的形成[7]，一種絲綢纖維支架也可以促進(jìn)ADSCs分化[8]。鑒于此，ADSCs不但給組織工程創(chuàng)傷愈合帶來了新的希望，同時(shí)也給糖尿病創(chuàng)傷愈合指引了新的方向。

2 應(yīng)用生長因子加速糖尿病創(chuàng)傷愈合

糖尿病慢性創(chuàng)傷并不遵循正常愈合模式，其確切機(jī)制尚未明確，但生長因子含量的減少、降解的加速或者活性的減弱都是其難以愈合的重要元素。有研究表明減少表達(dá)的IGF-1對(duì)缺氧誘導(dǎo)蛋白（hypoxia inducible factor 1-a protein）合成和功能的影響也削弱了糖尿病鼠的皮膚創(chuàng)傷愈合[9]。當(dāng)外源性補(bǔ)充IGF時(shí)，由于微環(huán)境污染使得IGF的半衰期變短[10]，這也是生長因子應(yīng)用時(shí)亟待解決的問題之一，優(yōu)化的非病毒基因轉(zhuǎn)化可以在糖尿病傷口上將IGF-1的表達(dá)提高900倍，高濃度的IGF-1聯(lián)合細(xì)胞治療顯著的加快了糖尿病創(chuàng)傷愈合速度?？偠灾葝u素樣生長因子在糖尿病創(chuàng)傷愈合中有著舉足輕重的地位。

3 支架材料的選擇

聚羥基乙酸（polyglycilic，PGA） 具有良好的細(xì)胞相容性，能夠分泌細(xì)胞外基質(zhì)如GAG 及膠原，并能分泌生長因子TGF－β1 和VEGF，構(gòu)建成纖維細(xì)胞/PGA 復(fù)合物能夠有效的加快糖尿病裸鼠皮膚創(chuàng)傷愈合[11]。透明質(zhì)酸作為支架材料復(fù)合皮膚源祖細(xì)胞加快了糖尿病創(chuàng)面愈合速度，有利于表皮層的重建，改善皮膚組織結(jié)構(gòu)，促進(jìn)新生血管形成和皮膚神經(jīng)再生[12]。近年來，隨著人們對(duì)羊膜的深入研究，證明了羊膜內(nèi)富含基礎(chǔ)纖維原細(xì)胞生長因子、肝細(xì)胞生長因子、轉(zhuǎn)移因子等，可促使上皮生長參與創(chuàng)面的愈合過程。厚的基底膜及無血管基質(zhì)是羊膜的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)之一。無血管基質(zhì)可以防止纖維瘢痕組織的過度形成，控制排斥反應(yīng)的發(fā)生，厚的基底膜有利于上皮細(xì)胞的移行，促進(jìn)上皮化，防止上皮細(xì)胞的凋亡。羊膜無毒、無菌、無刺激性。從羊膜的上述幾點(diǎn)特點(diǎn)可以看出，人羊膜是組織工程支架的理想材料。

4 展望

隨著組織工程技術(shù)的發(fā)展, 組織工程已經(jīng)涵蓋了應(yīng)用單純細(xì)胞、材料結(jié)合/不結(jié)合生長因子、含細(xì)胞的三維支架材料復(fù)合物等三方面，目前組織工程治療糖尿病創(chuàng)傷愈合研究主要集中在后兩者，而應(yīng)用結(jié)合生長因子的支架材料來治療糖尿病創(chuàng)面時(shí)，由于糖尿病創(chuàng)面各種蛋白酶活性相應(yīng)增強(qiáng)，生長因子會(huì)很快被各種蛋白酶降解清除進(jìn)而達(dá)不到其起作用所需要的濃度范圍[10]。結(jié)合細(xì)胞的三維支架材料復(fù)合物，由于構(gòu)建的復(fù)合物中細(xì)胞能有效地持續(xù)地分泌各種生長因子，成為人們進(jìn)一步研究的方向。

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10.3969/j.issn.1001-8972.2012.11.113