郭 峰，伍玉萍

湖南省邵陽(yáng)市大祥區(qū)邵陽(yáng)市中心醫(yī)院藥劑科，湖南邵陽(yáng) 422000

莫西沙星是具有廣譜活性和殺菌作用的8-甲基氟喹諾酮類抗菌藥物，是第四代喹諾酮的代表藥物。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、非典型致病菌和厭氧菌有較強(qiáng)的抗菌作用。由于其在肺、腎及皮膚組織的血藥濃度高，所以在治療呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)感染方面發(fā)揮了巨大的作用。另外，該藥還不需要做皮試；給藥次數(shù)少、1 d僅需給藥1次；安全性高，對(duì)腎功能受損和（或）輕度肝功能異常的患者均不需要調(diào)整用藥劑量，所以，深受臨床醫(yī)生歡迎。該藥常見(jiàn)的不良反應(yīng)主要是惡心、嘔吐、腹瀉、靜脈刺激、心臟QT間期延長(zhǎng)等，除惡心、腹瀉外，其他不良反應(yīng)的發(fā)生率均<3%[1]。筆者在近日的臨床藥學(xué)工作中，發(fā)現(xiàn)了1例莫西沙星的不良反應(yīng)，為了引起臨床應(yīng)用的重視，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 臨床資料

患者，男，30歲，已婚，于2011年5月17日起在無(wú)明顯誘因下出現(xiàn)發(fā)熱，體溫最高達(dá)39.7℃，伴畏寒，于當(dāng)天在湖南省邵陽(yáng)市第二人民醫(yī)院靜脈滴注克林霉素。2011年5月18 日血常規(guī)示：WBC 14.4 ×109/L，N 84.4%，PLT 128 ×109/L。2011 年5 月 20日血常規(guī)示：WBC 7.6 ×109/L，N 85.7%，PLT 16 ×109/L，予以頭孢西丁鈉輸液。2011年5月21日以來(lái)患者出現(xiàn)胸悶、氣急、咳嗽、咳痰、痰呈咖啡色，偶呈血性，平臥時(shí)癥狀加重，我院胸科CT和X線片示雙肺多處高密度陰影，予以阿莫西林、阿奇霉素、左氧氟沙星抗感染治療，2011年5月 22日血常規(guī)示：WBC 9.9 ×109/L，N 75.02%，PLT 12 ×109/L，且在本次疾病過(guò)程中，患者自述在家曾服過(guò)安乃近、感冒退熱顆粒、雙黃連等藥物，體溫未能下降至正常，最低達(dá)到38.5℃，當(dāng)天以“血小板減少”入住我院血液科，予以升血小板、抗感染治療，病情逐漸有所好轉(zhuǎn)。2011年5月27日血常規(guī)示：WBC 17.94 ×109/L，PLT 194 ×109/L；6 月 4 日血常規(guī)示：WBC 9.0 ×109/L，PLT 339 ×109/L，由于血小板計(jì)數(shù)逐漸恢復(fù)正常，6月5日則以“雙肺感染：細(xì)菌、真菌混合性感染”轉(zhuǎn)呼吸科進(jìn)一步治療，呼吸科予以莫西沙星、伊曲康唑抗感染治療，病情逐漸有所好轉(zhuǎn)；6月19日起患者雙上肢及腹部出現(xiàn)片狀皮疹，不癢，遂停用莫西沙星、伊曲康唑，并對(duì)其皮膚出現(xiàn)皮疹的原因進(jìn)行分析。

2 討論

藥物性皮疹是指因用藥引起的皮膚黏膜炎癥反應(yīng)，多見(jiàn)于抗菌藥物、解熱鎮(zhèn)靜劑及安眠鎮(zhèn)靜藥[1]，其發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，其中不少環(huán)節(jié)至今處于研究階段。皮疹可分為兩型，一種是變態(tài)性反應(yīng)，與藥物的作用和劑量無(wú)關(guān)，另一種是非變態(tài)性反應(yīng)，與藥物的作用和劑量有關(guān)，根據(jù)臨床癥狀的不同，皮疹又可細(xì)分為下列五型：蕁麻疹型、麻疹型、多形紅斑、固定性紅斑及剝脫性皮炎[2]。

對(duì)于藥疹的臨床分析要特別注意以下幾點(diǎn)[3]：有用藥史；有一定的潛伏期，一般是在用藥后4～20 d，或者出現(xiàn)于再次用藥后幾分鐘到24 min；可有不同程度的全身癥狀，尤其以發(fā)熱多見(jiàn)；起病迅速；病程為自限性，停用致病藥物后病變即趨于消退，且無(wú)反復(fù)發(fā)生情況。

結(jié)合本例患者，觀察皮疹出現(xiàn)前4～20 d所使用過(guò)的藥物（主要考慮上述所提到的抗菌藥物、解熱鎮(zhèn)痛藥及鎮(zhèn)靜催眠藥），因本例患者未使用鎮(zhèn)靜催眠藥，而解熱鎮(zhèn)靜藥（感冒藥屬于此類）服用時(shí)間較長(zhǎng)，已超過(guò)20 d，暫不考慮，認(rèn)為此次皮疹主要與抗菌藥物有關(guān)。

回顧本次起病以來(lái)患者所用過(guò)的抗菌藥物，有克林霉素、頭孢西丁、頭孢吡肟、阿莫西林、阿奇霉素、左氧氟沙星、莫西沙星、伊曲康唑，由于前5 種藥物使用日期比較久（已超過(guò)20 d），暫不考慮，筆者認(rèn)為，本次皮疹與莫西沙星、伊曲康唑有關(guān)，再則，觀察到伊曲康唑已連續(xù)用藥近18 d，如果出現(xiàn)了皮疹，則應(yīng)該早有癥狀，所以，推測(cè)皮疹的出現(xiàn)可能與莫西沙星有關(guān)。于是，在2011年6月11日停用莫西沙星，改用頭孢哌酮/舒巴坦鈉，予以賽庚定口服抗過(guò)敏治療，2011年6月15日查房時(shí)發(fā)現(xiàn)患者全身皮疹較前明顯變淡，2011年6月18日查房，患者未見(jiàn)明顯皮疹，支持皮疹的發(fā)生與莫西沙星有關(guān)的推測(cè)。

文獻(xiàn)報(bào)道，莫西沙星在臨床試驗(yàn)中有0.1%～1.0%的患者發(fā)生皮疹、瘙癢及多汗[2]。本次病例中所出現(xiàn)的皮疹不良反應(yīng)也在莫西沙星說(shuō)明書收錄范圍內(nèi)，不屬于新的不良反應(yīng)，但是回顧本次病例的臨床治療過(guò)程，筆者深深體會(huì)到在臨床工作中，應(yīng)該特別注意對(duì)皮疹診斷依據(jù)的掌握以及對(duì)已發(fā)皮疹的處理措施，如發(fā)生皮疹時(shí)，應(yīng)首先停止使用可疑藥物，同時(shí)多飲水或者靜脈補(bǔ)液，加速藥物排出，另外可給予過(guò)敏藥物（非那根、異丙嗪、西替利嗪等）口服治療，如果局部癢感明顯的話，可以外用止癢藥[3-5]。

總之，筆者希望通過(guò)此例病例報(bào)道，能引起廣大醫(yī)護(hù)人員、臨床藥師對(duì)莫西沙星不良反應(yīng)的重視，提示臨床用藥應(yīng)保障患者的用藥安全，及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，并做好不良反應(yīng)的防治，雖然大多數(shù)藥疹是不可避免的，但有些藥疹是可以預(yù)防的，因此在治療疾病前應(yīng)注意下列幾點(diǎn)：①用藥前應(yīng)詢問(wèn)有無(wú)藥物過(guò)敏史，避免使用已知過(guò)敏或結(jié)構(gòu)相似的藥物；②用藥有針對(duì)性，盡可能單一用藥；③用藥后如果出現(xiàn)皮疹、瘙癢等異常時(shí)，若不能用原發(fā)病解釋的應(yīng)停藥觀察；④應(yīng)用青霉素類常見(jiàn)致敏藥物時(shí)應(yīng)按規(guī)定做皮膚敏感試驗(yàn)；⑤已確診為藥疹者，應(yīng)將致敏藥物記入藥歷，避免再次誤用[6]。

[1] 柳高,陳倩,張麗,等.鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液藥物反應(yīng)報(bào)告一例[J].軍事進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào),2009,30(3):325-328.

[2] 衛(wèi)生部合理用藥專家委員會(huì).中國(guó)醫(yī)師/藥師臨床用藥指南[M].重慶:重慶出版社,2009:203-204.

[3] 孫慧萍,李霞,吳芳.哪些藥物容易發(fā)生皮疹[J].中華綜合臨床醫(yī)學(xué)雜志,2006,12(6):87-88.

[4] 張艷.阿昔洛韋相關(guān)不良事件1例[J].臨床合理用藥雜志,2010,3(16):98-99.

[5] 龍振華,張石革.藥物性皮疹及其藥物治療[J].中國(guó)藥房,2005,16(15):1199-1200.

[6] 凌芳,倪鴻昌.我院近10年102例住院藥疹臨床分析[J].中國(guó)藥房,2009,20(29):2303-2305.