舒血寧注射液治療急性腦梗死的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

鄭文科 張莉 商洪才 （1天津中醫(yī)藥大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心，天津300193；2天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院）

舒血寧注射液治療急性腦梗死的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

鄭文科1，2張莉1，2商洪才1，2（1天津中醫(yī)藥大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心，天津300193；2天津中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院）

目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)舒血寧注射液（以下簡(jiǎn)稱舒血寧）治療急性腦梗死的有效性及安全性。方法：檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）、Pubmed、Cochrane圖書館等數(shù)據(jù)庫(kù)，全面收集舒血寧治療急性腦梗死的臨床研究文獻(xiàn)，納入隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs）和半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，數(shù)據(jù)分析采用RevMan 5.0軟件。結(jié)果：共納入33篇RCTs中文文獻(xiàn)，3 305例樣本。納入文獻(xiàn)中31篇未提及隨機(jī)方法、隱蔽分組、盲法、偏倚等質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)局指標(biāo)未采用致殘率/病死率。Meta分析結(jié)果顯示：①總有效率：舒血寧+常規(guī)治療（以下簡(jiǎn)稱CT）vs.CT，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=3.39，95%CI（2.30，5.00），P＜0.000 01]；舒血寧+CT vs.右旋糖酐 40+CT，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=6.16，95%CI（2.74，13.87），P＜0.000 1]；舒血寧 +西藥 +CT vs.西藥 +CT，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=3.06，95%CI（1.71，5.48），P=0.000 2]，均表明舒血寧組療效優(yōu)于對(duì)照組；舒血寧+CT vs.奧扎格雷+CT，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=0.33，95%CI（0.11，0.96），P=0.04]，表明奧扎格雷組療效優(yōu)于舒血寧組。其余干預(yù)措施，治療組與對(duì)照組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。②神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NDS）變化：舒血寧+CT vs.奧扎格雷+CT，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=2.77，95%CI（1.76，3.77），P＜0.000 01]，表明奧扎格雷組療效優(yōu)于舒血寧組。其余干預(yù)措施，NDS變化組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。③不良反應(yīng)：7個(gè)研究報(bào)道了不良反應(yīng)，多為輕度頭暈頭痛、皮疹，不影響治療。治療組出現(xiàn)不良反應(yīng)16例；對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)大于18例。結(jié)論：舒血寧治療急性腦梗死具有一定效果，且相對(duì)安全，但因納入研究的質(zhì)量不高，結(jié)論尚需設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)、大樣本、高質(zhì)量的RCTs進(jìn)一步證實(shí)。

舒血寧注射液；急性腦梗死；系統(tǒng)評(píng)價(jià)；Meta分析

腦梗死指因腦部血液循環(huán)障礙，缺血、缺氧所致的局限性腦組織的缺血性壞死或軟化。血管壁病變、血液成分和血液動(dòng)力學(xué)改變是引起腦梗死的主要原因。其發(fā)病率為110/10萬(wàn)人口，約占全部腦卒中的60%～80%[1]，屬于常見的腦血管疾病，具有高致死率、致殘率的特點(diǎn)，給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。

腦梗死的診治重在超急性期和急性期采取積極、合理的治療措施。臨床治療腦梗死，常以擴(kuò)張血管、抗栓抗凝為治療法則。

舒血寧注射液（以下簡(jiǎn)稱舒血寧）最早于1995年上市，屬于銀杏葉提取制劑，其主要成分是黃酮和銀杏內(nèi)酯，具有抑制血小板活化因子、清除自由基、促進(jìn)血液循環(huán)、抑制血栓形成、緩解組織缺血缺氧及組織水腫、抗脂質(zhì)過(guò)氧化、抑制炎癥反應(yīng)等作用[2-3]，是臨床上治療腦梗死的常用藥。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[4-5]表明，舒血寧對(duì)缺血缺氧導(dǎo)致的腦損傷有明顯保護(hù)作用。但舒血寧治療急性腦梗死的有效性和安全性證據(jù)缺乏整理，故對(duì)其進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）和半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，無(wú)論是否采用盲法。

1.1.2 研究對(duì)象 納入符合1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者。發(fā)病時(shí)間在72 h以內(nèi)，年齡、性別、種族及疾病嚴(yán)重程度不限。

1.1.3 干預(yù)措施 治療組應(yīng)用舒血寧/銀杏葉注射液，可聯(lián)用其他與對(duì)照組相同的治療方法，給藥方式為靜脈滴注，對(duì)照組干預(yù)措施、療程、劑量不限，主要干預(yù)措施為：①舒血寧＋常規(guī)治療（CT）vs.CT；②舒血寧＋CT vs.西藥＋CT；③舒血寧＋西藥 vs.西藥；④舒血寧＋西藥＋CT vs.西藥＋CT。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo)

1.1.4.1 主要指標(biāo) 隨訪期末（至少3個(gè)月）的病死率/致殘率。

1.1.4.2 次要指標(biāo) ①治療結(jié)束后總有效率（痊愈＋顯效＋有效）；②治療結(jié)束后神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NDS）變化或神經(jīng)缺損改善率；③治療結(jié)束時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①治療組或?qū)φ战M樣本量少于30例的研究；②以其他中藥作為對(duì)照藥的研究。

1.3 文獻(xiàn)檢索

以“shuxuening”、“shu xue ning”、“ginkgo”、“cerebral infarction”、“stroke” 等 為 檢 索 詞 檢 索PubMed（1995-2011年）、Cochrane圖書館（2011年第 5期）數(shù)據(jù)庫(kù)；以“舒血寧”、“銀杏葉”、“腦梗塞”、“腦梗死”、“中風(fēng)”等為檢索詞檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI，1995-2011）、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP，1995-2011）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed，1995-2011），檢索關(guān)于舒血寧治療腦梗死的臨床研究文獻(xiàn)，并追查納入文獻(xiàn)后的參考文獻(xiàn)，盡可能全面納入相關(guān)文獻(xiàn)，減少漏檢數(shù)量。

1.4 數(shù)據(jù)提取與質(zhì)量評(píng)價(jià)

由2位研究者獨(dú)立閱讀文獻(xiàn)題目和摘要，篩除明顯不相關(guān)文獻(xiàn)，如為對(duì)照試驗(yàn)則閱讀全文，以確定是否真正符合納入標(biāo)準(zhǔn)，設(shè)計(jì)資料提取及質(zhì)量評(píng)價(jià)表格，同樣由2位研究者獨(dú)立對(duì)每1篇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)和資料提取，并交叉核對(duì)，如有分歧，通過(guò)討論或咨詢第3位評(píng)價(jià)者解決。

質(zhì)量評(píng)價(jià)采用CochraneReviewer’sHandbook5.0.1評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)隨機(jī)分配方法、隱蔽分組、盲法、結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性、選擇性報(bào)告偏倚和其他偏倚來(lái)源等6個(gè)方面內(nèi)容進(jìn)行評(píng)價(jià)，對(duì)6個(gè)條目分為3個(gè)等級(jí)：“充分”、“不清楚”、“不充分”?！俺浞帧笔侵冈敿?xì)描述且方法恰當(dāng)，或結(jié)果數(shù)據(jù)完整，或無(wú)選擇性報(bào)告偏倚和其他偏倚來(lái)源；“不清楚”是指未描述具體方法或情況；“不充分”是指方法使用不恰當(dāng)，或結(jié)果數(shù)據(jù)不完整，或存在選擇性報(bào)告偏倚和其他偏倚來(lái)源。

1.5 資料統(tǒng)計(jì)分析

采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan5.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。二分類變量用相對(duì)危險(xiǎn)度（relative risk，RR），連續(xù)變量采用均數(shù)差（mean difference，MD），二者均用95%可信區(qū)間（CI）表示。采用χ2檢驗(yàn)和P值分析各研究間的異質(zhì)性，并用I2來(lái)評(píng)價(jià)異質(zhì)性的大小。如各亞組間無(wú)顯著異質(zhì)性（P＞0.1，I2≤50%），采用固定效應(yīng)模型；若存在異質(zhì)性（P≤0.1，I2＞50%）時(shí)，分析異質(zhì)性產(chǎn)生的原因，若未找出臨床和方法學(xué)異質(zhì)性，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析，并謹(jǐn)慎解釋研究結(jié)果。如果存在臨床或方法學(xué)異質(zhì)性，則采用亞組分析或敏感性分析。對(duì)潛在的發(fā)表偏倚采用漏斗圖進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 納入研究概述

2.1.1 數(shù)據(jù)庫(kù)檢索結(jié)果

初檢出2 654篇文獻(xiàn)，未發(fā)現(xiàn)有外文文獻(xiàn)。閱讀文題和摘要并排除重復(fù)文獻(xiàn)后剩余387篇，進(jìn)一步閱讀全文后最終納入33篇文獻(xiàn)，均為中文。文獻(xiàn)篩選流程見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程

2.1.2 納入文獻(xiàn)的一般特征

33篇文獻(xiàn)均為中文文獻(xiàn)，發(fā)表年代為2003-2011年，共納入3 305例樣本，最大樣本量為200例，最小為60例。試驗(yàn)組和對(duì)照組例數(shù)分別為1 647例和1 658例，受課題資助研究0篇，多中心研究0篇。納入研究的結(jié)局指標(biāo)包括總有效率和NDS評(píng)分，對(duì)主要結(jié)局指標(biāo)致殘率或病死率均未提及（表 1）。

2.2 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量

納入的33篇研究中，對(duì)于隨機(jī)方法，僅有2篇[25，28]描述為使用“拋幣法”和“隨機(jī)數(shù)字表法”，其余31篇僅提及“隨機(jī)”字樣，未對(duì)具體隨機(jī)方法進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明；1篇研究[25]對(duì)失訪進(jìn)行了描述；33篇研究對(duì)于具體的分配方法均未作說(shuō)明；對(duì)于隱蔽分組、盲法、結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性、選擇性報(bào)告偏倚和其他偏倚來(lái)源等方面均未提及。

2.3 有效性

2.3.1 總有效率

根據(jù)干預(yù)措施的不同，所有研究分為以下4個(gè)亞組。

2.3.1.1 舒血寧＋CT vs.CT

有9個(gè)研究[6-14]報(bào)道了總有效率，各研究間差異無(wú)顯著異質(zhì)性（P=0.24，I2=22%），故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=3.39，95%CI（2.30，5.00）]，表明在CT基礎(chǔ)上加用舒血寧總有效率優(yōu)于單用CT（見圖 2）。

2.3.1.2 舒血寧＋CT vs.西藥＋CT

圖2 舒血寧＋CT與CT治療腦梗死總有效率的Meta分析

本組共納入19個(gè)研究，其中7個(gè)研究[15-21]在CT基礎(chǔ)上以舒血寧與奧扎格雷比較兩組的總有效率，異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示各研究間差異存在異質(zhì)性（P＜0.0 001，I2=81%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=0.33，95%CI（0.11，0.96）]，表明 在 CT基 礎(chǔ) 上 加用奧扎格雷組優(yōu)于舒血寧組（見圖3）。

圖3 舒血寧＋CT vs.奧扎格雷＋CT治療腦梗死總有效率的Meta分析

3個(gè)研究[22-24]在CT基礎(chǔ)上以舒血寧與右旋糖酐40比較兩組的總有效率，異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示各研究間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.85，I2=0%），故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=6.16，95%CI（2.74，13.87）]，表明在CT基礎(chǔ)上加用舒血寧優(yōu)于右旋糖酐40組（見圖 4）。

圖4 舒血寧＋CT vs.右旋糖酐40＋CT治療腦梗死總有效率的Meta分析

3個(gè)研究[25-27]在CT基礎(chǔ)上分別加用舒血寧與鹽酸法舒地爾，比較兩組的總有效率，異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示各研究間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.85，I2=0%），故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=0.30，95%CI（0.15，0.62）]，表明在CT基礎(chǔ)上加用鹽酸法舒地爾優(yōu)于舒血寧組（見圖 5）。

圖5 舒血寧＋CT vs.鹽酸法舒地爾＋CT治療腦梗死總有效率的Meta分析

1個(gè)研究[28]以“舒血寧＋CT”與“胞二磷膽堿＋CT”比較，結(jié)果顯示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=1.98，95%CI（0.51，7.63）]；1個(gè)研究[29]以“舒血寧＋CT”與“馬來(lái)酸桂哌齊特＋CT”比較，結(jié)果顯示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=0.33，95%CI（0.11，1.03）]；1個(gè)研究[33]以“舒血寧＋CT”與“右旋糖酐 40＋CT”比較，結(jié)果顯示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=5.80，95%CI（0.63，53.01）]。

1個(gè)研究[30]以“舒血寧＋CT”與“曲克蘆?。獵T”比較，結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=51.63，95%CI（6.71，397.24）]，表明舒血寧組療效優(yōu)于曲克蘆丁組。

1個(gè)研究[32]以“舒血寧＋CT”與“巴曲酶＋CT”比較，結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=0.10，95%CI（0.03，0.38）]，表明巴曲酶組療效優(yōu)于舒血寧組。

1個(gè)研究[31]以“舒血寧＋CT”與“達(dá)肝素鈉＋CT”比較，結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=0.14，95%CI（0.04，0.48）]，表明達(dá)肝素鈉組療效優(yōu)于舒血寧組。

2.3.1.3 舒血寧＋西藥＋CT vs.西藥＋CT

3個(gè)研究[34-36]在CT基礎(chǔ)上以舒血寧聯(lián)合西藥與西藥比較兩組的總有效率。異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示各研究間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.63，I2=0%），故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=3.06，95%CI（1.71，5.48）]，表明在CT基礎(chǔ)上加用舒血寧聯(lián)合西藥優(yōu)于西藥組（見圖 6）。

2.3.1.4 舒血寧＋西藥vs.西藥

2個(gè)研究[37-38]報(bào)道了總有效率，各研究間無(wú)顯著異質(zhì)性（P=0.85，I2=0%），故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示舒血寧聯(lián)合西藥治療總有效率與西藥治療，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=1.14，95%CI（1.00，1.29）]。

2.3.2 NDS變化

4篇文獻(xiàn)[15，18-20]比較了“舒血寧＋CT”組與“奧扎格雷＋CT”組的NDS變化，各研究間無(wú)顯著異質(zhì)性（P=0.16，I2=42%）。采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，奧扎格雷聯(lián)合常規(guī)治療腦梗死優(yōu)于舒血寧聯(lián)合常規(guī)治療，兩組NDS變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD＝2.77，95%CI（1.76，3.77)]（見圖 7）。

圖7 舒血寧＋CT vs.奧扎格雷＋CT治療腦梗死NDS變化的Meta分析

5篇文獻(xiàn)[25，28-31]比較了“舒血寧＋CT”組與“其他西藥＋CT”組的NDS變化，各研究間差異存在異質(zhì)性（P＜0.000 01，I2＝ 97%）。采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，舒血寧聯(lián)合常規(guī)治療腦梗死與其他西藥聯(lián)合常規(guī)治療，兩組NDS變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD＝-1.26，95%CI（-9.26，6.73)]（見圖8）。

2.4 安全性

納入33個(gè)研究中，有7個(gè)研究報(bào)道了藥品不良反應(yīng)（ADR）（見表 2），26個(gè)研究無(wú) ADR報(bào)告。

2.5 漏斗圖分析

圖8 舒血寧＋CT vs.其他西藥＋CT治療腦梗死NDS變化的Meta分析

表2 納入研究ADR發(fā)生情況

以O(shè)R為橫坐標(biāo)，SE（log[OR]）為縱坐標(biāo)，根據(jù)納入的33個(gè)研究的總有效率繪制漏斗圖（圖9），漏斗圖左右不對(duì)稱，提示存在潛在的發(fā)表性偏倚。

圖9 治療總有效率納入的33個(gè)研究的數(shù)據(jù)漏斗圖

3 結(jié)論

本系統(tǒng)評(píng)價(jià)共納入33個(gè)研究，按照干預(yù)措施分為4個(gè)亞組。結(jié)果顯示，CT基礎(chǔ)上聯(lián)用舒血寧，總有效率優(yōu)于CT及CT基礎(chǔ)上聯(lián)用右旋糖酐40治療組；而CT聯(lián)用奧扎格雷或鹽酸法舒地爾治療的總有效率優(yōu)于CT基礎(chǔ)上聯(lián)用舒血寧治療；CT基礎(chǔ)上聯(lián)用西藥及舒血寧，總有效率優(yōu)于CT聯(lián)用西藥治療；其余干預(yù)措施，治療組與對(duì)照組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。NDS評(píng)分方面，CT基礎(chǔ)上聯(lián)用奧扎格雷治療優(yōu)于CT基礎(chǔ)上聯(lián)用舒血寧治療，其余干預(yù)措施，NDS變化組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。安全性方面，ADR以頭痛頭暈為主，且程度較輕。

納入的33篇研究中，均為自發(fā)性研究，未見多中心研究，均未以終點(diǎn)指標(biāo)作為結(jié)局指標(biāo)。納入的文獻(xiàn)93.9%（31/33）對(duì)于隨機(jī)分配方法、隱蔽分組、盲法、數(shù)據(jù)的完整性、選擇性報(bào)告偏倚、其他來(lái)源的偏倚、意向性分析等均未提及，表明整體研究質(zhì)量不高，原始研究對(duì)方法學(xué)不夠重視，內(nèi)部真實(shí)性較差，很可能得出不確定的結(jié)論，從而影響研究結(jié)果的外推性和臨床應(yīng)用。

4 討論

4.1 本研究的局限性

本系統(tǒng)評(píng)價(jià)僅納入公開發(fā)表且被數(shù)據(jù)庫(kù)收錄的研究，不包括相關(guān)灰色文獻(xiàn)，可能會(huì)造成文獻(xiàn)選擇性偏倚。且樣本量普遍較小，對(duì)于文獻(xiàn)質(zhì)量的評(píng)價(jià)，無(wú)法逐一進(jìn)行核實(shí)缺失的相關(guān)內(nèi)容，可能會(huì)丟失一些信息，造成文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)過(guò)低。

4.2 對(duì)臨床實(shí)踐的指導(dǎo)

舒血寧可改善急性腦梗死患者臨床癥狀，對(duì)神經(jīng)功能缺損有改善作用。但由于納入研究的臨床異質(zhì)性和方法學(xué)異質(zhì)性大，且方法學(xué)質(zhì)量不高，尚無(wú)法得出舒血寧對(duì)急性腦梗死療效的可靠結(jié)論，有待高質(zhì)量的多中心臨床研究驗(yàn)證其有效性和安全性。

4.3 對(duì)臨床試驗(yàn)的建議

今后需多開展高質(zhì)量的RCTs，為舒血寧治療急性腦梗死的臨床療效提供科學(xué)依據(jù)。建議：①重視上市后中藥注射劑臨床研究的方案設(shè)計(jì)，需要臨床、方法、統(tǒng)計(jì)等多學(xué)科專家的參與、配合和溝通，注意樣本含量的計(jì)算，隨機(jī)方法的選擇，隱蔽分組、盲法實(shí)施，安慰劑或模擬劑的使用以及統(tǒng)計(jì)學(xué)方法的選擇等，可參照《中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)臨床研究評(píng)價(jià)技術(shù)原則 （試行）》（國(guó)食藥監(jiān)辦〔2010〕395號(hào)）進(jìn)行臨床試驗(yàn)。②制訂合理的納入/排除標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)不同的試驗(yàn)?zāi)康暮退幬锾攸c(diǎn)，從受試者的年齡、病程、合并病及腦梗死分型等方面考慮。③選擇陽(yáng)性對(duì)照藥時(shí)要有根據(jù)，保證藥物劑量、療程規(guī)范，同時(shí)注意用藥后的隨訪。對(duì)于終點(diǎn)指標(biāo)的選取，需結(jié)合腦梗死發(fā)生率等，同時(shí)關(guān)注生活質(zhì)量的改善，盡量選取負(fù)性指標(biāo)。④加強(qiáng)實(shí)施過(guò)程的質(zhì)量控制，關(guān)注患者依從性及病例脫失情況，詳細(xì)記錄并分析原因。臨床研究過(guò)程中除臨床研究者外，還需結(jié)局測(cè)量、資料整理、數(shù)據(jù)分析等相關(guān)人員的共同參與。⑤規(guī)范臨床研究的報(bào)告，研究者可遵循《中醫(yī)藥臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)報(bào)告規(guī)范》[39]撰寫。

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Systematic Review on Shuxuening Injection in Treating Acute Cerebral Infarction

Zheng Wenke1， Zhang Li1，2， Shang Hongcai1，2（1 Evidence-based Medicine Center of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China;2 Institute of Traditional Chinese Medicine of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine）

Objective:To assess the efficacy and safety of shuxuening injection（hereinafter referred to as shuxuening）for acute cerebral infarction.Methods:The clinical data of shuxuening used for acute cerebral infarction were searched comprehensively from CNKI，VIP， Sino Med， Pubmed and Cochrane Library.The data of randomized controlled trials（RCTs） and quasi-randomized controlled trials were collected and analyzed by RevMan 5.0 software.Results:A total of 33 literatures including samples of 3 305 cases was included.Random method， allocation concealment， blind method， bias or other quality evaluation standards were not mentioned in 31 cases of the enrolled studies.The mortality or disability rate was not sho wed in outcome indexes.The meta analysis showed that for the effective rate shuxuening was better than the control groups（shuxuening plus conventional treatment（hereinafter reffered to as CT） vs.CT[OR=3.39，95%CI（2.30，5.00），P＜ 0.000 01]， shuxuening plus CT vs.dextran 40 plus CT[OR=6.16，95%CI（2.74，13.87），P＜ 0.000 1]， shuxuening plus western medcine puls CT vs. western medcine pulsCT[OR=3.06，95%CI（1.71，5.48），P=0.000 2]， and ozagrelplus CT was better than shuxuening plus CT[OR=0.33，95%CI（0.11，0.96），P=0.04]， but there were no significant statistical differences among the other treatment groups vs.control groups.For the neurological deficit score （NDS）change，ozagrel plus CT was better than shuxuening plusCT，statistical significance was found between the two groups[MD=2.77，95%CI（1.76，3.77），P＜ 0.00001].But there was no significant statistical difference between the other treatment groups vs.control groups.For the adverse reactions， the adverse reactions reported in the seven studies were mostlymild dizziness， headache or rash，which did not affect the treatment.Adverse reactions happened in 16 patients of the treatment group andmore than 18 patients of the control group.Conclusion:It was showed that shuxuening has certain effects on acute cerebral infarction and is relatively safe.However， because of the low methodological quality of the trials enrolled in the study， the conclusions need to be interpreted cautiously andmorewell-designed and high-quality RCTs should be performed.

Shuxuening Injection；Cerebral Infarction；Systematic Review；Meta Analysis

10.3969/j.issn.1672-5433.2012.12.007

教育部新世紀(jì)人才計(jì)劃（NCET-09-0900）；創(chuàng)新藥物研究開發(fā)平臺(tái)建設(shè)——心腦血管疾病中藥新藥臨床評(píng)價(jià)技術(shù)平臺(tái)及規(guī)范研究（2012ZX09303010-001）

鄭文科，男，在讀博士。研究方向：中醫(yī)藥臨床安全性評(píng)價(jià)。E-mail：kebi198200@foxmail.com

商洪才，男，博士，博士后，研究員，博士生導(dǎo)師。研究方向：中醫(yī)藥臨床證據(jù)評(píng)價(jià)及轉(zhuǎn)化。通訊作者E-mail：shanghongcai@foxmail.com

2012-04-21）