于 芳
安陽市人民醫(yī)院,河南安陽 455000
糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是指糖尿病微血管病變導致的腎小球硬化,又稱糖尿病腎小球硬化癥。DN是糖尿病最常見的并發(fā)癥,也是引起終末期腎病的主要原因之一。目前,DN發(fā)病機制復雜且病因尚未明確,也無理想的治療方法,因此積極探索治療DN的方法尤其重要,筆者對2008年1月—2011年1月收治的82例DN患者采用中西醫(yī)結合的方法治療臨床期DN取得了一定療效,現(xiàn)報道如下。
該院門診及住院DN患者82例 (男50例,女37例),年齡32~73 歲;病程 3~14 年,平均(8.1±5.4)年。
所有患者均確診為:糖尿病臨床期(Ⅳ期)DN,即尿常規(guī)檢出蛋白 (尿蛋白排出率>300mg/24h),且為持續(xù)蛋白尿。診斷符合1999年WHO糖尿病的診斷標準和Megnsen關于DN的分期標準。所有病例均排除原發(fā)性腎臟疾患及其他原因如感染、心衰、酮癥酸中毒等所致的蛋白尿。
患者隨機分為治療組和對照組,每組41例患者,3個組在性別、年齡、病程及病情等方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
對照組予基礎治療:采用嚴格的優(yōu)質低蛋白糖尿病飲食,根據血糖情況選用不同的降糖藥物,使血糖控制滿意;服用ACEI類和ARB類藥物,控制血壓在正常水平;血脂高的病人予他汀類調血脂藥治療。
治療組在對照組治療基礎上,加用中成藥百令膠囊,并針對臨床期DN多為脾腎陽虛型的特點,服用中藥湯劑,其自擬基本方為:黃芪 30 g、黨參 20 g、丹參 15 g、巴戟天 15 g、淫羊藿 15 g、知母 15 g、枸杞 15 g、熟地黃 20 g、黃精 30 g、山萸肉 15 g、玉竹15 g、女貞子15 g、澤瀉15 g,并隨證加減,如濕阻甚者,加豬苓、茯苓;氣陰虛甚者,加北沙參、金櫻子、芡實;血瘀甚加赤芍、桃仁、紅花;另外合并高血壓者,加天麻、鉤藤。1劑/d,水煎分2次溫服,1個月后統(tǒng)計療效。
患者均于用藥前后觀察主要臨床癥狀的改變及實驗室檢查指標如 24 h尿蛋白(UP)定量的變化、血肌酐(Scr)、血尿素氮(Bun)、空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)。療效判定標定參照全國第二屆消渴病學術會議制定的糖尿病腎病的療效標準[1],見表 1。
表1 糖尿病腎病的療效標準
采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理,計量資料各組內治療前后的療效比較用配對樣本t檢驗,各組間療效的比較用獨立樣本t檢驗,治療前及治療后各組間的比較用單向方差分析。等級資料用非參數檢驗。
治療組顯效13例,有效23例,無效5例,總有效率為87.8%;對照組顯效 7例,有效22例,無效11例,總有效率為73.2%。兩組比較,治療組療效明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。另外,兩組治療前后各指標的比較結果見表2。
現(xiàn)代醫(yī)學認為胰島素代謝障礙而致長期高血糖是DN發(fā)生的最關鍵原因,由糖代謝障礙引起的腎臟血流動力學障礙,以及趨炎癥反應物質產生,而最終導致腎臟病變是DN發(fā)生的基本機制。另外過氧化脂質水平增高與糖尿病微血管病變也密切相關。因此西醫(yī)治療DN主要是控制血糖、降壓、降脂以及利尿、透析等對癥治療,療效并不是很理想。
表2 兩組治療前后各項指標比較(±s)
表2 兩組治療前后各項指標比較(±s)
注:與治療前相比較,*P<0.05,**P<0.01;與對照組治療后比較,#P<0.05。
治療組(n=41)對照組(n=41)治療指標 治療前 治療后 治療前 治療后UP(g/24 h)Scr(μmol/L)Bun(mmol/L)FBG(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)1.68±0.82 144.33±14.89 8.75±2.02 11.04±2.91 7.11±0.72 1.84±0.51 1.08±0.41*114.59±7.58*7.05±0.62*7.72±0.84**5.63±0.64*1.61±0.23*1.61±0.71 148.23±6.42 8.91±1.66 11.11±2.85 7.25±0.86 1.89±0.55 0.75±0.32**#86.23±6.92**#5.62±1.21**#6.83±0.78**#4.66±0.41**#1.21±0.35**#
對于DN,中醫(yī)認為其發(fā)病緣于消渴,屬消渴“并病”,是由病久產生的并發(fā)癥。根據中醫(yī)“五臟之傷,窮必及腎”、“久病入絡”、“久病多瘀”的理論,DN的基本病機特點為本虛標實,虛實夾雜。發(fā)病以虛為本,既有氣陰兩虛,又有陰陽兩虛,病位以脾腎二臟為主,兼及五臟,同時又以濕濁內停,瘀血為標。因此,中醫(yī)治療DN當陰陽雙補,兼活血化瘀。其中,滋陰是因糖尿病的總病機為陰虛;補陽,一可溫陽化氣以行水消浮腫,二可溫通經脈以行血,三可使腎氣充實,固攝精微物質使其藏而不泄;活血化瘀,是通暢血脈經絡。故而,首先選用中成藥百令膠囊(人工種植冬蟲夏草的現(xiàn)代制劑,內含冬蟲夏草無性型中華束絲孢,與天然蟲草有相似的化學成分)補肺益腎,《藥性考》:“冬蟲夏草味甘性溫,秘精益氣,專補命門?!蓖瑫r,所擬的中藥湯劑中重用黃芪、黨參以補氣行血;配用丹參以活血化瘀通絡;知母、熟地、玉竹滋阻生津;擇“溫補”之品枸杞子、女貞子以滋陰補腎;選巴戟天、淫羊霍以期“陰得陽助而泉源不竭”;點睛之藥為黃精,歸為肺,脾,腎三經,可“補諸虛”、“填精髓”,《本草便讀》云:此藥味甘如怡,性平質潤,為補養(yǎng)脾陰之正品。
現(xiàn)代藥理研究表明,百令膠囊[2]都具有增強免疫力、保護腎功能、抗氧化、抗纖維化、抗炎、抗腫瘤等作用,對腎臟、肺臟、肝臟等臟器有保護作用。它可通過減少DN大鼠腎組織轉化生長因子β1和結締組織生長因子的表達,而減輕糖尿病、腎病、大鼠腎組織損傷。黃芪[3]能調節(jié)糖脂代謝,增強免疫功能,使腎血管擴張,有利尿、降壓、增加腎血流量作用,對消除尿蛋白有一定療效。另外黃芪多糖[4]可通過抑制白細胞介素的分泌而抑制腎小球系膜增生,從而明顯減輕腎小球系膜的病理改變而保護腎臟。丹參[5]有降血脂、降低血黏度、擴張血管、抑制血小板聚集和釋放、抗血栓形成和改善微循環(huán)的作用。黃精[6]具有降血糖、降血脂、防動脈粥樣硬化、調節(jié)免疫、抗炎、等廣泛的藥理作用。熟地黃提取物[7]能增強紅細胞變形,而紅細胞變形性在血液流變學和促進血液循環(huán)方面具有重要作用。澤瀉[8]通過抗血栓、降血脂、降低血黏度、抑制動脈粥樣硬化斑塊,達到抗動脈粥樣硬化的功效,同時澤瀉還具有利尿、免疫調節(jié)、降血糖等作用。另外,黨參、玉竹、巴戟天、枸杞等各有降血糖、血脂、抗脂質過氧化和改善微循環(huán)等作用。
綜觀本處方諸藥,滋補腎肝脾肺,益氣養(yǎng)陰,活血化癖,調節(jié)糖脂代謝,減低血壓,減少尿蛋白量,從而達到有效治療DN的目的。本實驗將中西醫(yī)關于DN的理論結合起來,既注重中醫(yī)辨證論治,又結合西醫(yī)藥理研究,使諸藥處方合用,相得益彰,從而取得臨床療效明顯提高和實驗室指標顯著改善的良好療效。
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