血清胱抑素C在2型糖尿病腎病早期診斷中的臨床意義

柯簫韻

(湖北理工學(xué)院醫(yī)學(xué)院，湖北黃石435003)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一，嚴(yán)重者可引起腎功能衰竭，在2 型糖尿病患者中，DN 是僅次于糖尿病大血管并發(fā)癥的致死原因，美國(guó)由DN 導(dǎo)致終末期腎病(ESRD)的患者約占全部ESRD 的40%［1］。DN 在糖尿病的病程中，起病隱襲，早期可無臨床表現(xiàn)，臨床診斷時(shí)有困難。通常作為DN 診斷指標(biāo)的血肌酐(Scr)對(duì)早期腎功能輕微損害敏感性較差，且易受血糖、血漿蛋白等濃度以及炎癥、腫瘤的影響;測(cè)定尿蛋白是目前診斷DN 的重要手段，但尿標(biāo)本易受飲食、用藥、活動(dòng)和其他疾病等因素的影響。CysC 作為一種內(nèi)源性的腎小球?yàn)V過率(GFR)標(biāo)志物，目前已成為公認(rèn)的能較好反映GFR 變化的指標(biāo)之一［2］。本研究旨在探討早期2 型糖尿病腎病患者和單純2 型糖尿病患者以及正常健康者血清CysC 的變化，以期發(fā)現(xiàn)血清CysC 在2 型糖尿病腎病早期診斷中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

依據(jù)1999年WHO 推薦的2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和Mogensen 診斷DN 的標(biāo)準(zhǔn)，選擇34 例T2DN 患者為T2DN 組(簡(jiǎn)稱DN 組)，所選患者尿白蛋白排泄率(UAER)均符合300 mg/d ＞UAER≥30mg/d，并排除合并心、肝、腎原發(fā)病變和自身免疫疾病所致的尿蛋白異常者。同時(shí)選擇無腎臟損傷的單純2 型糖尿病患者34例為T2DM 組(簡(jiǎn)稱DM 組)。另選同時(shí)期體檢健康者34 例作為對(duì)照組。DN 組男19 例，女15 例，平均年齡(52.63 ± 8.76)歲，平均FPG(8.62 ± 2.34)mmol/L，平均HbA1c(8.13±2.30)%;DM 組男17 例，女17 例，平均年齡(53.16 ± 8.21)歲，平均FPG(8.48 ± 2.26)mmol/L，平均HbA1c(7.92 ±2.35)%;對(duì)照組男17 例，女17 例，平均年齡(53.25 ± 8.27)歲，平均 FPG (4.92 ± 0.78)mmol/L，平均HbA1c(5.13 ±1.30)%。3 組患者年齡、性別無明顯差異，具有可比性。

1.2 研究方法

FPG 采用靜脈血漿葡萄糖氧化酶法測(cè)定，采用微柱層析法測(cè)定HbA1c，CystC 檢測(cè)采用乳膠顆粒增強(qiáng)透射免疫比濁法，采用脲酶法測(cè)定血清BUN，Scr 采用堿性苦味酸法測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)以x－±s 表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，采用SPSS12.0 軟件包對(duì)2 組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

DN 組和DM 組CysC 水平明顯高于對(duì)照組(P＜0.05);DN 組CysC 水平明顯高于DM組，2 組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05);DN組和DM 組比較SCr 和BUN 無明顯差異(P ＞0.05)，比較結(jié)果如表1所示。

表1 3 組患者年齡、FPG、HbA1c 和CystC 等臨床資料比較

3 結(jié)論

評(píng)價(jià)糖尿病早期腎功能損害的直接指標(biāo)是腎小球?yàn)V過率(GFR)，臨床上常用血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)來反映GFR 的變化。由于腎臟具有強(qiáng)大的代償功能，當(dāng)腎小球?yàn)V過功能下降60% 時(shí)，Scr 和BUN 仍可在正常范圍，因此在臨床上，用Scr 和BUN 評(píng)價(jià)GFR 存在盲區(qū);且血Scr 易受蛋白質(zhì)攝入量、代謝水平、肌肉含量、腎小管分泌和腎外排泄及血糖波動(dòng)等的影響［3］。目前臨床上主要以UAER 來判斷糖尿病的腎損害程度，并以此作為DN 分期依據(jù)，但UAER 又常受尿路感染、體位、酮癥、月經(jīng)期、運(yùn)動(dòng)、血壓等因素的影響，且操作繁瑣，因此，臨床上需要一種能簡(jiǎn)單準(zhǔn)確地反映GFR 的指標(biāo)［4］。

CysC 是半胱氨酸蛋白酶抑制劑，作為一種測(cè)定GFR 的內(nèi)源性標(biāo)志物，有其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn):CysC 能在有核細(xì)胞內(nèi)以恒定的速度持續(xù)地轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，無組織學(xué)特異性，故產(chǎn)生穩(wěn)定且不易受炎癥、性別、肌肉量、免疫性和內(nèi)分泌疾病等因素的影響［5］。CysC完全由腎小球?yàn)V過，但腎小管幾乎不吸收CysC 分子，故血清CysC 能較好反映腎臟腎小球?yàn)V過功能。Ascic－Buturovic 等研究證明測(cè)定CysC 水平在診斷2 型糖尿病合并早期腎病方面有重要的意義［6］。

本研究顯示，2 型糖尿病腎病早期血清CysC 水平明顯高于無腎臟損傷的單純2 型糖尿病患者，而此時(shí)血清Scr、BUN 無明顯改變。進(jìn)一步提示在糖尿病腎損害的早期，患者血清Scr、BUN 的變化不明顯，對(duì)檢測(cè)腎小球?yàn)V過率損傷，CysC 優(yōu)于血Scr、BUN，因此在2 型糖尿病腎病早期診斷中，檢測(cè)血清胱抑素C 有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

［1］Critchley JAJH，Zhao HL，Tomlinson B，et al.Management of nephropathy in patients with type 2 diabetes［J］.Chin Med J，2002，115(1):129－135

［2］柯簫韻，余育才.尿單核細(xì)胞趨化蛋白1 和血清胱抑素C 在糖尿病腎病早期診斷中的臨床意義［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011，14(11C):3781－3783

［3］柯簫韻，楊細(xì)鳳.2 型糖尿病社區(qū)管理的效果分析［J］.黃石理工學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，27(5):54－56

［4］Navarro JF，Mora C，Maca M，et al.Inflammatory parameters are independently associated with urinary album in type 2 diabetes mellitus［J］.Am J Kidney Dis，2003，42(1):53－61

［5］Helin I，Axenram M，Grubb A.Serum Cystatin C as a determinant of glomerular filtration rate in children［J］.Clinical Nephrology，1998，49(4):221－225

［6］Ascic－Buturovic B，Cavaljuga S.Cystatin C as a marker for detection of early renal failure in diabetes type 2 patients［J］.Bosn J Basic Med Sci，2005(4):68－71