易虹，曾一芹，艾紅，李乾元，許文清，向貴洲*

（1.三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院宜昌市中心人民醫(yī)院血液內(nèi)科實(shí)驗(yàn)室1、檢驗(yàn)科2，湖北宜昌443003）

幼淋巴細(xì)胞白血病二例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

易虹1，曾一芹1，艾紅1，李乾元2，許文清2，向貴洲2*

（1.三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院宜昌市中心人民醫(yī)院血液內(nèi)科實(shí)驗(yàn)室1、檢驗(yàn)科2，湖北宜昌443003）

目的探討幼淋巴細(xì)胞白血病(PLL)的臨床特點(diǎn)。方法回顧分析2例PLL患者的臨床表現(xiàn)、骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)及組織化學(xué)染色、免疫分型、染色體檢查的臨床資料，并結(jié)合文獻(xiàn)進(jìn)行討論。結(jié)果2例患者初診時(shí)均白細(xì)胞總數(shù)升高，且脾腫大，1例經(jīng)CHOP方案化療后達(dá)完全緩解，另1例因經(jīng)濟(jì)原因未做治療。結(jié)論P(yáng)LL發(fā)病率很低，診斷中外周血及骨髓涂片發(fā)現(xiàn)幼淋巴細(xì)胞、免疫分型、染色體核型分析對(duì)疾病的診斷以及預(yù)后的判斷有著重要意義。

白血?。挥琢馨图?xì)胞；診斷

幼淋巴細(xì)胞白血病是一種罕見(jiàn)的淋巴細(xì)胞增殖性疾病[1]，發(fā)病率在慢性淋巴細(xì)胞增殖性疾病中少于2%。我院自2008年以來(lái)收治了2例，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 臨床資料

病例一：男，71歲，因體檢發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞異常增高，于2008年11月入住我院。查體：無(wú)黃疸，皮膚黏膜無(wú)出血，全身淺表淋巴結(jié)未捫及，肝輕度腫大，脾肋下9 cm。血常規(guī)：白細(xì)胞（WBC）：94.3×109/L，紅細(xì)胞（RBC）：4.15×1012/L，血小板（PLT）：97×109/L，血紅蛋白（Hb）：118 g/L；分類(lèi)示幼淋巴細(xì)胞占0.90，淋巴細(xì)胞占0.06，中性桿核占0.01，中性分葉占0.03。骨髓象：有核細(xì)胞增生明顯活躍，髓象中有核細(xì)胞增生以淋系為主，占0.94，其中幼淋巴細(xì)胞占0.86，該細(xì)胞大小不等且胞體偏大，核圓形或橢圓形，核染色質(zhì)較致密，核仁1個(gè)，大而明顯，多居中央，胞漿量中等，染淺藍(lán)色；紅系占0.02，粒系占0.04；巨核細(xì)胞可見(jiàn)，血小板散在或呈小簇分布。組化染色：過(guò)氧化物酶染色（POX）陰性，中性粒細(xì)胞特異性酯酶染色（CE）陰性，糖原染色（PAS）陽(yáng)性率為78%，積分94分，呈中、粗顆粒分布于胞漿中。免疫分型：外周血用流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行免疫分型，異常細(xì)胞群占84%，以異常細(xì)胞群為100%，其中CD1995.2%，CD2089.5%、CD2297.9%、FMC-7 75.2%、sIgM 67.6%、HLA-DR 90.7%，CD52.4%、CD100.6%、CD232.8%、CD340.1%、MPO(-)。染色體核型分析：46XY，t(6：12)(q15；p13)。診斷：幼淋巴細(xì)胞白血病(B-PLL)。行CHOP（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿、潑尼松）方案經(jīng)過(guò)3個(gè)療程化療后，患者腹脹消失，肝脾未捫及，B超示肝膽脾胰未見(jiàn)異常。血常規(guī)，WBC：9.1×109/L，RBC：3.92×1012/L，PLT：80×109/L，Hb：112 g/L，分類(lèi)未見(jiàn)幼淋巴細(xì)胞，骨髓穿刺顯示骨髓增生明顯活躍，幼淋巴細(xì)胞占0.03，達(dá)CR（完全緩解)。

病例二：男，74歲，因無(wú)明顯誘因出現(xiàn)胸悶、氣促、腹脹3個(gè)月余，于2011年12月入住我院。查體：胸骨壓痛，左側(cè)腋窩下可觸及一腫大淋巴結(jié)，表面光滑，活動(dòng)尚可，肝未及，脾肋下11 cm。血常規(guī)：WBC：110.3×109/L，RBC：2.26×1012/L，PLT：72×109/L，Hb：69 g/L，分類(lèi)示幼淋巴細(xì)胞占0.74，淋巴細(xì)胞占0.25，中性分葉核占0.01。骨髓細(xì)胞學(xué)檢查：有核細(xì)胞增生明顯活躍，髓象有核細(xì)胞增生以淋系為主，占0.96，其中幼淋巴細(xì)胞占0.78，該細(xì)胞大小較一致，呈圓形或橢圓形，核染色質(zhì)致密呈塊狀，核仁大而明顯，均為一個(gè)，多居中，胞漿量少，漿內(nèi)無(wú)顆粒，退化細(xì)胞明顯增多；成熟淋巴細(xì)胞占0.18，紅系占0.01，粒系占0.03；可見(jiàn)巨核細(xì)胞32個(gè)，分類(lèi)25個(gè)，其中幼巨2個(gè)，顆粒巨17個(gè)，產(chǎn)板巨6個(gè)，片中血小板散在、小簇可見(jiàn)。組化染色：POX陰性，CE陰性，PAS陽(yáng)性率為57%，積分63分，呈中、粗顆粒分布于胞漿中。免疫分型：骨髓流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行免疫分型，異常細(xì)胞群占74%，以異常細(xì)胞群為100%，其中CD1997.9%，、CD2076.1%、CD2266.3%、FMC-7 54.9%、sIgM 87.4%、HLA-DR 93.2%，CD516.7%、CD102.5%、CD230.7%、CD34（-）、MPO（-）。染色體核型分析：46XY，BCR/ABL融合基因陰性。診斷：B-PLL。患者因經(jīng)濟(jì)原因未做化療自行出院，失訪。

2 討論

幼淋巴細(xì)胞白血病好發(fā)于60歲以上的老人，中位年齡70歲，大約有50%的患者診斷時(shí)年齡大于70歲，男女之比約為1.6：1。本組資料中2例患者均為男性，且年齡均大于70歲。其主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、多汗、乏力、消瘦、腹脹、脾明顯腫大，周?chē)馨徒Y(jié)不增大或輕度增大，罕見(jiàn)表現(xiàn)有腦膜白血病、白血病性胸、腹腔積液。診斷標(biāo)準(zhǔn)為血液循環(huán)的淋巴細(xì)胞中幼淋巴細(xì)胞比例＞55%。大約3/4的患者WBC＞100×109/L[2]，70%的患者會(huì)有貧血和血小板減少。幼淋巴細(xì)胞外形較大，大約是小淋巴細(xì)胞的兩倍大小，核質(zhì)比例高，有少量的淡藍(lán)色胞漿和圓形的核，核染色質(zhì)呈中度塊狀，有一個(gè)明顯的中央核仁。這種細(xì)胞與一般所見(jiàn)的急性淋巴細(xì)胞白血病的幼稚淋巴細(xì)胞不同(有一至多個(gè)核仁，核染色質(zhì)均勻細(xì)致)，診斷時(shí)應(yīng)特別注意區(qū)分。根據(jù)免疫分型可將PLL分為B細(xì)胞-幼淋巴細(xì)胞白血病(B-PLL)和T細(xì)胞-幼淋巴細(xì)胞白血病(T-PLL)兩大類(lèi)型，臨床以B-PLL多見(jiàn)，本文2例患者經(jīng)流式細(xì)胞術(shù)免疫分型，最終都確定為B-PLL。B細(xì)胞幼淋常見(jiàn)的染色體異常有[3]：t(11；14)(q13；q32)，t(6；12) (q15；p13)，del(3)(p13)等異常。T細(xì)胞幼淋主要染色體異常有：inv(14)(q11；q32)和t(14；14)(q11；q32)?；蜓芯堪l(fā)現(xiàn)[4]：遺傳性共濟(jì)失調(diào)-毛細(xì)血管擴(kuò)張癥患者只有（ATM）基因突變，該基因突變導(dǎo)致T細(xì)胞克隆性擴(kuò)增，常發(fā)展為T(mén)細(xì)胞幼淋。此外，無(wú)此遺傳病的幼淋患者常有ATM基因突變而失活，提示ATM基因可能是一種腫瘤抑制基因，與T細(xì)胞幼淋發(fā)病有關(guān)。王欣等[5]報(bào)道1例CLL（慢性淋巴細(xì)胞白血病）在化療兩個(gè)療程后轉(zhuǎn)化為幼淋巴細(xì)胞白血病的病例。鄧太海等[6]報(bào)道，TfR（轉(zhuǎn)鐵蛋白受體）的改變較外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、幼稚細(xì)胞分類(lèi)以及脾臟大小等更敏感地反映幼淋巴細(xì)胞白血病的病情變化。PLL治療指征與CLL相同，但對(duì)烷化劑、腎上腺皮質(zhì)激素反應(yīng)差。聯(lián)合化療CHOP方案可使50%幼淋患者緩解[7]，但緩解期短，核苷類(lèi)化合物氟達(dá)拉濱（Rituximab）對(duì)幼淋療效明顯優(yōu)于烷化劑和聯(lián)合化療，總有效率可達(dá)40%～50%。Mourad等[8]報(bào)道1例B-PLL患者，應(yīng)用Rituximab 375 mg/m2每周1次，共4周，取得完全緩解達(dá)8個(gè)月。脾臟是幼淋巴細(xì)胞主要的浸潤(rùn)部位，脾臟明顯腫大對(duì)化療反應(yīng)差，應(yīng)盡早行脾臟切除治療，這一措施對(duì)個(gè)別病例有效。但必須注意的是本治療有可能導(dǎo)致細(xì)胞栓塞，甚至出現(xiàn)一系列的并發(fā)癥。綜合國(guó)外文獻(xiàn)資料報(bào)告，B-PLL平均生存期為5年。預(yù)后差的因素有年齡＞70歲[9]，Hb＜110 g/L和WBC＞100×109/L。T-PLL在PLL中占18%，其具有輔助或抑制性T細(xì)胞表型，病情為臨床侵襲型，平均壽命6個(gè)月。

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R733.7

D

1003—6350（2012）21—141—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.21.063

2012-05-30)

湖北省自然科學(xué)基金（編號(hào)：2011CDC105）

易虹（1975—），女，湖北省枝江市人，主管技師。

*通訊作者：向貴洲。E-mail:yhyh1975@163.com