于海英 高紹英 郝云霞

晚期肺癌需采用以全身化療為主的綜合治療。本研究采用TP方案聯(lián)合華蟾素注射液治療晚期非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),總結(jié)臨床研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年6月1日～2010年12月31日64例住院NSCLC患者，均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查確診，且均為不能手術(shù)的晚期患者。KPS評分≥60，血常規(guī)、肝腎功能和心電圖檢查結(jié)果基本正常，預(yù)計生存期>3個月，有客觀的可測量病灶，既往4周內(nèi)未行放療化療。完全隨機分為TP方案聯(lián)合華蟾素注射液組32例，TP方案組32例。TP方案聯(lián)合華蟾素注射液組：男性20例，女性12例；年齡47～72歲，中位年齡64歲；Ⅲ期10例，Ⅳ期22例；KPS評分60者4例，70者13例，80者15例；鱗癌15例，腺癌11例，腺鱗癌6例。TP方案組：男性19例，女性13例；年齡49～71歲，中位年齡62歲；Ⅲ期9例，Ⅳ期23例；KPS評60者2例，70者14例，80者16例；鱗癌16例，腺癌12例，腺鱗癌4例。兩組在年齡、性別、臨床分期和病理類型等方面均差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05。

1.2 治療方法

TP方案聯(lián)合華蟾素注射液組：華蟾素注射液20 mL加入5% GS 500 ml，緩慢靜脈滴入，1 次/天，連用28天；多西他賽(商品名：多帕菲，Taxotere)75 mg/m2，靜脈滴入，第1天；順鉑(DDP)25 mg/(m2·d)，靜脈滴入，第1～3天。用藥前1天開始口服地塞米松16 mg/天，連用3天。靜脈滴入前30 min靜脈推注地塞米松10 mg，西咪替丁400 mg，恩丹西酮8 mg，肌內(nèi)注射異丙嗪25 mg，甲氧氯普胺10 mg。注射多西他賽期間用心電監(jiān)護(hù)儀密切監(jiān)測血壓、呼吸和脈搏等情況。每21天為1個周期。TP方案組的多西他賽和DDP用法劑量與TP方案聯(lián)合華蟾素注射液組相同。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

近期療效評價標(biāo)準(zhǔn)采用WHO(1981)統(tǒng)一評價標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，CR+PR為有效率(RR)，CR+PR+SD為臨床受益率，2個周期后評價療效和對生存質(zhì)量的影響。毒副作用評價標(biāo)準(zhǔn)按照WHO(1981)抗癌藥物急性與亞急性毒性表現(xiàn)與分級標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

生存質(zhì)量評價主要評價患者在KPS評分、體質(zhì)和疼痛等方面的變化。凡KPS 評分治療后比治療前增加20分為顯著改善，增加10分為改善。癌性疼痛程度按1981年WHO數(shù)字疼痛分級法(NRS)，評估為輕度疼痛、中度疼痛和重度疼痛。止痛藥物用量減少≥50%，疼痛減輕程度≥50%，體力改善≥20分，體質(zhì)量增加≥7%，并維持4周以上的臨床改善，且其他項目沒有惡化時，被認(rèn)為具有臨床效益反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS13.0軟件行統(tǒng)計學(xué)處理，組間差距比較采用χ2檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05。

2 結(jié)果

2.1 療效

64例患者總的RR為46.9%(30/64)，總的臨床受益率為78.1%(50/64)。TP方案聯(lián)合華蟾素注射液組CR 1例,PR 16例，SD 11例，PD 4例，RR為53.1%(17/32)；TP方案組PR 13例，SD 9例，PD 10例，無CR患者,RR為40.6%(13/32)，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，χ2=0.04，P>0.05。臨床受益率分別為87.5%(28/32)和68.6%(22/32)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，χ2=11.12，P<0.05。兩組中位生存期分別為11.3和10.1個月，χ2=4.43，P<0.05。

2.2 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)主要為骨髓抑制(以白細(xì)胞下降為主)和消化道反應(yīng)(以惡心嘔吐為主)等。TP方案聯(lián)合華蟾素注射液組骨髓抑制8例為Ⅰ～Ⅱ度，3例為Ⅲ ～ Ⅳ 度；TP方案組骨髓抑制13例為Ⅰ ～ Ⅱ 度，7 例為Ⅲ～Ⅳ度。TP方案聯(lián)合華蟾素注射液組骨髓抑制率明顯低于TP方案組，χ2=5.07，P<0.05。TP方案聯(lián)合華蟾素注射液組消化道反應(yīng)9例為Ⅰ～Ⅱ度，2例為Ⅲ～Ⅳ度；TP方案組消化道反應(yīng)11例為Ⅰ～Ⅱ度，3例為Ⅲ～Ⅳ度。TP方案聯(lián)合華蟾素注射液組消化道反應(yīng)率較TP方案組輕微，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，χ2=0.59，P>0.05。

2.3 生存質(zhì)量狀況

按KPS評分標(biāo)準(zhǔn)記分，治療前后每月評分1次。KPS評分提高>20%者TP方案聯(lián)合華蟾素注射液組18例(56.3%)，TP方案組10例(31.3%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，χ2=4.06，P<0.05。KPS評分提高>10%者TP方案聯(lián)合華蟾素注射液組24例(75.0%)，TP方案組16例(50.0%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，χ2=4.72，P<0.05。體質(zhì)量增加>7%者TP方案聯(lián)合華蟾素注射液組7例(21.9%)，TP方案組5例(15.6%)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，χ2=0.41，P>0.05。體質(zhì)量未下降者TP方案聯(lián)合華蟾素注射液組24例(75.0%)，TP方案組15例(46.9%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，χ2=45.32，P<0.05。疼痛減輕或緩解者TP方案聯(lián)合華蟾素注射液組25例(78.1%)，TP方案組14例(43.8%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，χ2=7.94，P<0.05。按CBR標(biāo)準(zhǔn)評價臨床受益率，TP方案聯(lián)合華蟾素注射液組26例(81.3%)受益，TP方案組16例(50.0%)受益，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，χ2=6.93，P<0.05。

3 討論

華蟾素注射液是以中華大蟾蜍的陰干全皮為主要原料制成的中成藥制劑。蟾蜍是我國傳統(tǒng)藥材，醫(yī)典中記載其“辛涼、有小毒，能解毒消腫，破癥堅血，除脹定痛?！比A蟾素的主要成份是蟾毒內(nèi)酯類、吲哚類生物堿。蟾毒內(nèi)酯類包括蟾毒靈、甾烯類。蟾毒靈即二羥蟾毒乙烯酸內(nèi)酯，濃度約為0.333 μg/ml，抗瘤、麻醉、止痛。甾烯類屬于甾類強心藥，抗癌、強心、興奮呼吸。吲哚類生物堿包括蟾蜍色胺、蟾蜍噻嚀，蟾蜍色胺收縮血管，參與痛覺、睡眠和體溫等功能調(diào)節(jié)，蟾蜍噻嚀殺傷和抑制腫瘤細(xì)胞生長。華蟾素抗腫瘤機制：抑制腫瘤細(xì)胞增殖[1]、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋乏[2]、抑制腫瘤新生血管生成[3]。多西他賽是20世紀(jì)90年代初開始用于臨床的一類抗癌藥，能夠促進(jìn)微管聚合，阻止微管解聚，使細(xì)胞不能進(jìn)行正常的有絲分裂。由于其獨特細(xì)胞作用機制和對治療晚期NSCLC及耐藥的卵巢癌有效，在臨床上受到了廣泛的重視。文獻(xiàn)報道，多西他賽和DDP組成的TP方案對晚期NSCLC的療效肯定，有效率高，能延長患者的生存期，并能使晚期NSCLC患者中位生存期延長1～3個月，1年生存率增加10%[4]。國外文獻(xiàn)報道，TP方案治療晚期NSCLC的有效率為25%～53%[5，6]。本研究結(jié)果顯示總有效率為46.9%，與文獻(xiàn)報道相近。

已有研究觀察證實，華蟾素注射液聯(lián)合化療有協(xié)同作用，可提高療效[7]、生存率[8]及延長生存期[9]。本研究結(jié)果表明，TP方案聯(lián)合華蟾素注射液治療晚期NSCLC比單純的TP方案能提高近期療效和臨床受益率，減少化療所致的不良反應(yīng)，更能改善患者的臨床癥狀，提高生存質(zhì)量，并具有保護(hù)骨髓的功能，對體質(zhì)較差的患者具有良好的耐受性，值得臨床研究使用。

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