視黃醇結(jié)合蛋白臨床應(yīng)用進(jìn)展

鄧榮春綜述，施橋發(fā)審校

(1、江西省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西 南昌 330006；2、南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫教研室，江西 南昌 330006)

視黃醇結(jié)合蛋白(retinol-binding protein，RBP)是體內(nèi)一類(lèi)將視黃醇(VitA)從肝中轉(zhuǎn)運(yùn)至靶組織以及實(shí)現(xiàn)視黃醇的細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)代謝的特異的運(yùn)載蛋白，在協(xié)助視黃醇儲(chǔ)存、代謝及發(fā)揮生理功能中起著重要的作用[1]。1968年Kanai等首次分離發(fā)現(xiàn)RBP，1971年 Peterson和 Berggard從尿中將其分離，隨后在人、小鼠、大鼠、蠑螈、狒狒及豬、牛、綿羊等中對(duì)其進(jìn)行了廣泛研究。現(xiàn)在，血清RBP和尿液RBP水平常用作肝臟、腎臟疾病的早期診斷和療效觀察的敏感指標(biāo)之一，也經(jīng)常作為臨床營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)價(jià)的指標(biāo)，用來(lái)特異地診斷早期營(yíng)養(yǎng)不良[2]。本文主要對(duì)RBP的理化特性、臨床檢測(cè)方法及臨床應(yīng)用等方面進(jìn)行綜述。

1 視黃醇結(jié)合蛋白的理化特性和生理功能

1.1 RBP的理化特性 RBP分子是一條由183個(gè)氨基酸殘基及少部分糖類(lèi)組成的多肽鏈，分子量為21000，沉降系數(shù)為 3S，等電點(diǎn)pH 4.4-4.8，半衰期為3～12h。人體內(nèi)RBP有三種形式，即RBP、RBP1和RBP2，RBP的多肽鏈?zhǔn)末端的亮氨酸殘基 (C末端-Asn-Leu)，成為182個(gè)氨基酸殘基，則為RBP1；失去C末端的亮氨酸-亮氨酸殘基(C-末端-Asn)，成為181個(gè)氨基酸殘基，則生成RBP2。正常人體內(nèi)主要是RBP、RBP1兩種形式，而慢性腎功能衰竭病人體內(nèi)以RBP2較多[3]。

1.2 RBP的生理功能 RBP的mRNA存在于肝、腎、肺、脾、腦、心和骨骼肌等許多組織中，以肝中含量最高，廣泛分布于人體血漿、腦脊液、尿液及其他體液中。它的主要功能是將視黃醇從肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)到上皮細(xì)胞供組織利用。RBP在肝細(xì)胞中合成后，與視黃醇以1:1(mol)比例結(jié)合釋放入血，在血液中，又與前白蛋白(prealbumin，PA)以 1:1(mol)比例形成復(fù)合物，從而防止低分子量的RBP被腎小球?yàn)V過(guò)[4]。在血液中RBP以復(fù)合物的形式轉(zhuǎn)運(yùn)體內(nèi)90%的視黃醇至機(jī)體組織，當(dāng)RBP與細(xì)胞表面的RBP受體結(jié)合時(shí)，視黃醇進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，復(fù)合物解體，游離的RBP能自由濾過(guò)腎小球，其中絕大部分(99.97%)被近端腎小管上皮細(xì)胞重吸收并被分解，供組織利用，僅有少量從尿中排出[5]。尿中RBP的排出量取決于腎小管的重吸收功能，當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)膜或腎小管功能受損時(shí)，尿中RBP可明顯升高。RBP本身具有很好的穩(wěn)定性，在體內(nèi)的含量相對(duì)恒定。肝外組織 (如腎臟等)發(fā)現(xiàn)大量的RBP-mRNA，提示肝外組織也可合成RBP。肝外組織合成RBP，可能涉及視黃醇的再利用[3]。

2 視黃醇結(jié)合蛋白檢測(cè)方法

測(cè)定血/尿中RBP的方法較多，常用的有放射免疫法、免疫電泳、酶聯(lián)免疫吸附和免疫透射比濁法等[6]，其中靈敏度高、實(shí)用性強(qiáng)的為放射免疫分析法(RIA)和酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，而現(xiàn)在臨床多采用免疫透射比濁法。

2.1 放射免疫分析法 (RIA)放射免疫分析法是以放射性核素標(biāo)記的抗原與反應(yīng)體系中未標(biāo)記的抗原競(jìng)爭(zhēng)特異性抗體為基本原理來(lái)測(cè)定待檢樣品中抗原的一種分析方法。1985年，Beetham[7]首先建立了放射免疫法檢測(cè)RBP，血清樣品需稀釋1/500～1/3600，其線性工作范圍為10～200mg/L。此后，范列英[8]等改進(jìn)125I標(biāo)記方法，以氯胺-T法進(jìn)行碘化標(biāo)記，Sephadex G-75去除游離碘，收集125I-RBP，提高測(cè)試效率，該法放化純度95.4%，標(biāo)記率81.4%。靈敏度、準(zhǔn)確度均良好。批內(nèi)CV為4.64%(n=20)，批間CV為5.74%(n=8)，平均回收率為98.62%，檢測(cè)范圍為0～320mg/L。血、尿樣品均不需稀釋即可直接測(cè)定。放射免疫分析法測(cè)定RBP的靈敏度高，特異性強(qiáng)，精密度好，但由于需用特殊的γ射線計(jì)數(shù)儀，有放射污染和危害，常用核素的半衰期短，不易快速、靈活的自動(dòng)化分析等諸多不足，近年來(lái)逐漸被其他優(yōu)秀的標(biāo)記免疫分析方法所取代。

2.2 免疫電泳(IEP)免疫電泳技術(shù)，是區(qū)帶電泳與免疫雙向擴(kuò)散相結(jié)合的一種免疫化學(xué)分析技術(shù)。其中非濃縮尿蛋白十二烷基硫酸鈉-瓊脂糖凝膠電泳(SDS-PAGE)是近幾年來(lái)發(fā)展起來(lái)的比較好的尿蛋白電泳方式，分辨率高，蛋白檢出限為15mg/L，能檢測(cè)尿蛋白中所含蛋白成分[9]。主要原理是SDS與尿蛋白結(jié)合成一個(gè)帶負(fù)電荷的蛋白質(zhì)-SDS分子團(tuán)，以消除尿中各蛋白質(zhì)分子本身存在的電荷差異，且作為電泳載體的瓊脂糖凝膠具有分子篩的作用，電泳時(shí)尿中各種蛋白成份在電場(chǎng)中遷移受瓊脂糖凝膠的分子篩作用，按分子量的大小進(jìn)行分離，形成不同條帶。常見(jiàn)尿蛋白分子量從小到大排列依次為β2-微球蛋白(分子量12KD)、溶菌酶(分子量14KD)、視黃醇結(jié)合蛋白(分子量21KD)、游離輕鏈 (分子量 25KD)、αl-微球蛋白 (分子量30KD)、白蛋白(分子量 67KD)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(分子量77KD)、免疫球蛋白(分子量 150～850KD)[9，10]，SDSPAGE電泳膜片經(jīng)光密度掃描儀可獲得尿蛋白圖譜，計(jì)算后可得出各種蛋白的相對(duì)百分含量。該法的優(yōu)點(diǎn)是操作相對(duì)簡(jiǎn)便，結(jié)果清晰，尿液不需要濃縮，尿蛋白的檢測(cè)下限為15mg/L，缺點(diǎn)是操作時(shí)間長(zhǎng)，不易進(jìn)行全自動(dòng)分析。

2.3 酶聯(lián)免疫法 (ELISA)酶聯(lián)免疫法基本原理是把抗原或抗體在不損壞其免疫活性的條件下預(yù)先結(jié)合到某種固相載體表面，測(cè)定時(shí)，將受檢樣品(含待測(cè)抗原或抗體)和酶標(biāo)抗體或抗原按一定程序與結(jié)合在固相載體上的抗原或抗體起反應(yīng)形成抗原或抗體復(fù)合物，反應(yīng)終止時(shí)固相載體上酶標(biāo)抗原或抗體被結(jié)合量(免疫復(fù)合物)即與標(biāo)本中待檢抗體或抗原的量成一定比例，經(jīng)洗滌去除反應(yīng)液中其他物質(zhì)，加入反應(yīng)底物后，底物即被固相載體上的酶催化為有色產(chǎn)物，最后通過(guò)定性或定量分析有色產(chǎn)物量即可確定樣品中被測(cè)物質(zhì)的量。該法的優(yōu)點(diǎn)是操作簡(jiǎn)單，重復(fù)性好及靈敏度較高，所用試劑易得，儀器設(shè)備要求不高，所以實(shí)用性較強(qiáng)，但操作時(shí)間較長(zhǎng)。1984年，Lucertini[11]等建立了ELISA檢測(cè)RBP。1998年謝鑫友[12]等用聚乙二醇為加速劑建立了RBP的快速酶聯(lián)免疫測(cè)定法，具有反應(yīng)時(shí)間短，操作簡(jiǎn)便，重復(fù)性好及敏感性高等優(yōu)點(diǎn)，可替代進(jìn)口同類(lèi)產(chǎn)品。

2.4 免疫比濁法 免疫透射比濁法(transmission turbidimetry)測(cè)定RBP的原理是利用抗原(RBP)和特異性抗體(羊抗人RBP抗血清)相結(jié)合，形成不溶性免疫復(fù)合物，使反應(yīng)液產(chǎn)生混濁，其濁度高低即透光度減少、吸光度增加反映樣品中RBP的濃度，可由標(biāo)準(zhǔn)品所做的劑量-反應(yīng)曲線算出。該試劑盒適用于各種類(lèi)型的半自動(dòng)、全自動(dòng)生化分析儀。王寧[13]對(duì)免疫比濁法測(cè)定血清視黃醇結(jié)合蛋白方法學(xué)評(píng)價(jià)，根據(jù)美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)(CLSI)相關(guān)文件，對(duì)該方法進(jìn)行精密度、線性、準(zhǔn)確性等評(píng)價(jià)及臨床初步應(yīng)用。結(jié)果顯示批內(nèi)CV%＜4.0%，批間 CV%＜5.0%，抗干擾性強(qiáng)，Hb≤4.0g/L、膽紅素小于或等于420μmol/L、三酰甘油小于或等于10mmol/L對(duì)測(cè)定無(wú)影響；與進(jìn)口試劑對(duì)比，Y=1.007 5X+0.0029，γ=0.9995，兩者相關(guān)性良好，試劑開(kāi)瓶穩(wěn)定性良好。免疫比濁法測(cè)定血清視黃醇結(jié)合蛋白，方法簡(jiǎn)便、快速、靈敏，結(jié)果準(zhǔn)確，可用自動(dòng)分析儀測(cè)試，適合臨床檢驗(yàn)科應(yīng)用。

這些測(cè)定方法中，放射免疫分析法靈敏度高，特異性強(qiáng)，但存在環(huán)保和操作人員自身防護(hù)等問(wèn)題；免疫電泳法操作費(fèi)時(shí)，不能自動(dòng)化分析；ELISA只能定性或半定量，最便捷的是免疫濁度法，經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，可以在全自動(dòng)生化分析儀上定量測(cè)定，是值得推廣的一種方法。

3 RBP的臨床應(yīng)用

3.1 RBP與腎臟疾病 RBP是一種低分子量的蛋白質(zhì)，血中游離的RBP可自由經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，并且絕大部分被近端腎小管上皮細(xì)胞重吸收，在局部被分解供組織利用，僅有極少量從尿中排出。因此，正常情況下血清中RBP維持在一穩(wěn)定的范圍內(nèi)(25～70mg/L)，尿中 RBP 的量則甚微(＜0.7mg/L)。

當(dāng)有腎臟疾病時(shí)，由于腎小球?yàn)V過(guò)率下降，腎小管重吸收障礙，血清和尿液中RBP顯著增高。在糖尿病腎病、高血壓腎病等引起腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)或腎血流量降低時(shí)，RBP的濾過(guò)率也相應(yīng)減少，致使血液中RBP蓄積而濃度增高。其他慢性腎病患者尿中出現(xiàn)管狀蛋白尿亦可引起血液中RBP升高，早期比肌酐、尿素氮更敏感，也不受飲食的干擾影響。因此，血清RBP的測(cè)定可作為腎小球?yàn)V過(guò)功能障礙的早期指標(biāo)[14]。在重金屬中毒、慢性腎盂腎炎、狼瘡性腎炎、腫瘤化療藥物等所致早期近端腎小管損傷或在腎移植急性排斥反應(yīng)早期都可使RBP重吸收障礙，尿液中RBP濃度升高。因此，尿RBP測(cè)定是評(píng)價(jià)近端腎小管的功能障礙的早期標(biāo)志物[15]。

3.1.1 RBP與糖尿病腎病：糖尿病腎病是糖尿病最常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥，是引起糖尿病患者致殘致死的重要原因之一。糖尿病腎病起病隱匿，早期缺乏典型臨床表現(xiàn)，尿常規(guī)檢查常呈陰性。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外有大量研究報(bào)道[16-21]在糖尿病腎病患者早期就可出現(xiàn)腎小球?yàn)V過(guò)率的下降和腎小管損害，血清和尿液中RBP含量在診斷早期糖尿病腎病是一個(gè)較敏感的指標(biāo)，且隨著病程的發(fā)展而加重，在反映早期腎損害的指標(biāo)中優(yōu)于β2微球蛋白和尿微量白蛋白，可作為早期糖尿病腎病的診斷依據(jù)之一。

3.1.2 RBP與高血壓腎病：高血壓是一種臨床常見(jiàn)病，可引起遍及全身的小動(dòng)脈硬化病變。高血壓腎小動(dòng)脈硬化與慢性腎衰竭有明確的因果關(guān)系。高血壓腎損害早期是一個(gè)隱匿的過(guò)程，此階段已出現(xiàn)腎臟的病理改變，而在臨床上出現(xiàn)蛋白尿時(shí)，腎臟已有明顯的病理改變，若按此條件診斷高血壓腎硬化，腎臟的病理改變已不可恢復(fù)。牟曉峰[22]等采用免疫速率散射比濁法和免疫透射比濁法，檢測(cè)了122例高血壓病人和110例正常人的尿RBP、尿微量清蛋白(mALB)、尿 β2-微球蛋白(β2-MG)和尿轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)高血壓病人Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期組的 RBP、mALB、β2-MG 和轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)均明顯高于對(duì)照組，并且隨著病程的延長(zhǎng)有逐漸增高的趨勢(shì)。尿RBP與尿mALB、TRF呈顯著性正相關(guān)，提示高血壓早期階段就存在腎小管功能的損害。尿RBP可作為診斷高血壓早期腎損害的敏感指標(biāo)之一。

3.1.3 尿RBP對(duì)汞作業(yè)者腎臟損害的意義 李曉莉[23]等通過(guò)測(cè)定85名汞作業(yè)者尿汞、血肌酐(BCr)、尿肌酐(UCr)、血尿素氮(BUN)和尿視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)的水平，發(fā)現(xiàn)汞作業(yè)組的尿汞水平非常顯著地高于對(duì)照組(P﹤0.01)，而血肌酐、尿肌酐、血尿素氮水平與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說(shuō)明汞作業(yè)組盡管有尿汞升高，常規(guī)腎功是正常的，但汞作業(yè)組的RBP水平非常顯著地高于對(duì)照組 (P﹤0.01)。研究結(jié)果提示：對(duì)于汞作業(yè)者的腎臟損害，RBP較血肌酐、尿肌酐、血尿素氮等傳統(tǒng)指標(biāo)更為敏感。

3.1.4 RBP與其他腎臟疾?。耗蛞篟BP測(cè)定在腎病綜合征、急性腎小球腎炎、過(guò)敏性紫癜性腎炎、急性腎衰病人腎功能的評(píng)估中也有較高的價(jià)值[24]。由于腎臟有很強(qiáng)的儲(chǔ)備代償能力，當(dāng)傳統(tǒng)的腎病實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)發(fā)生變化時(shí)，腎損傷程度已經(jīng)很?chē)?yán)重。RBP與其他項(xiàng)目聯(lián)合檢查能為腎臟損傷部位及程度提供更準(zhǔn)確的鑒別診斷依據(jù)。

3.2 RBP與肝臟疾病 RBP在肝臟內(nèi)合成，當(dāng)肝臟受各種因素?fù)p害后，RBP的合成功能降低，反映在血液中RBP水平的下降，同時(shí)，RBP的半衰期較前白蛋白更短，故更能早期敏感地反映肝臟的合成功能與分解代謝的變化。鄭紅[25]等對(duì)35例急性病毒性肝炎血清RBP水平與血清膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶活力作相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)急性肝炎病人血清RBP均顯著低于正常人，與血清膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶活力均顯著負(fù)相關(guān)，提示血清RBP水平能準(zhǔn)確、靈敏地反映肝功能變化。同時(shí)檢測(cè)血清RBP和尿RBP水平，可有助于鑒別肝腎綜合征與肝硬化[26]。肝硬化病人血清RBP水平降低，而尿RBP正常；肝腎綜合征者血清RBP顯著降低、尿RBP顯著高于正常值。

3.3 RBP與營(yíng)養(yǎng)狀況 RBP半衰期短(3～12h)，生物特異性高，許多臨床疾病都能影響RBP微循環(huán)量，所以血漿RBP水平經(jīng)常作為臨床營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)價(jià)的指標(biāo)，用來(lái)特異地診斷早期營(yíng)養(yǎng)不良[2]。Winkler[27]等分析了正在接受營(yíng)養(yǎng)療法的營(yíng)養(yǎng)性疾病患者血漿蛋白變化，發(fā)現(xiàn)血漿RBP的變化早于白蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白，并與氮平衡的相關(guān)性高于白蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白，表明血清RBP水平是反映營(yíng)養(yǎng)性疾病療效的靈敏、特異性指標(biāo)。

3.4 RBP靈敏反映VitA缺乏癥 VitA的儲(chǔ)存、代謝必須依靠RBP的協(xié)助，否則體內(nèi)VitA的吸收、儲(chǔ)存、轉(zhuǎn)運(yùn)等環(huán)節(jié)將會(huì)改變，引起組織中VitA的分布不均，進(jìn)而引發(fā)各種疾病，如夜盲癥、結(jié)膜干燥癥，及影響上皮組織、骨組織的生長(zhǎng)、分化與繁殖、胚胎發(fā)育等[28]。一旦RBP基因發(fā)生突變，引起氨基酸改變，則不但會(huì)引起體內(nèi)RBP含量降至極低，而且誘發(fā)體內(nèi)VitA的含量降低，引起夜盲癥等[29]。血清RBP濃度與VitA含量相關(guān)系數(shù)0.879，當(dāng)血清中RBP低于正常人一半時(shí)，病人出現(xiàn)暗適應(yīng)能力降低。

3.5 RBP與其他疾病[30]乙醇性肌病多有熱能-蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不足，體內(nèi)RBP、PA水平是影響疾病發(fā)展的重要因素。甲狀腺功能低下的病人，RBP下降。蛛網(wǎng)膜下腔出血病人中，RBP與前白蛋白均顯著下降，在第4d達(dá)到最低水平，以后逐漸恢復(fù)，但其下降程度與出血嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)。精神分裂癥、消化系統(tǒng)疾病者，其RBP均低于正常人。當(dāng)體內(nèi)鋅、鐵缺乏及嚴(yán)重感染等疾病能降低RBP的生物合成。

綜上所述，RBP作為一項(xiàng)靈敏的檢測(cè)指標(biāo)已廣泛應(yīng)用于肝臟、腎臟疾病的早期診斷和療效觀察中，對(duì)VitA缺乏癥、吸收不良綜合癥等均有較高的診斷意義，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]Blomhoff R,Green MH,Berg T,et al.Transport and storage of vitamin A[J].Science,1990,250:399-404.

[2]Aeberli I,Biebinger R,Lehmann R,et al.Serum retinol-binding protein 4 concentration and its ratio to serum retinol are associated with obesity and metabolic syndrome components in children[J].J Clin Endocrinol Metab,2007,92(11):4359-4365.

[3]Stefano J,Keith G,Graham J,et al.Charaterization of two post translationally processed forms of human serum retinol-binding protein:altered ratios in chronic renal failure[J].LiPid Research,1995,36:1247.

[4]Helen MN,Newcomer ME.The structure of human retinol-binding protein (RBP)with its carrier protein transthyretin reveals an interaction with the carboxy terminus of RBP [J].Biochemistry,1999,38:2647-2653.

[5]Monaco HL,Rizzi M,Coda A.Structure of a complex of two plasma proteins:transthyret in and ret inol-binding protein[J].Science,1995,268:1039-1041.

[6]彭金云,趙漢民.視黃醇結(jié)合蛋白的分析進(jìn)展[J].南寧師范高等專(zhuān)科學(xué)校學(xué)報(bào),2008,25(4):115-116.

[7]Beetham R,Dawnay A,Landon J,et al.A radio immunoassay for retinol-binding protein in serum and urine[J].Clin Chem,1985,31:1364.

[8]范列英,沈新義,耿培蘭,等.視黃醇結(jié)合蛋白的放射免疫分析[J].中華核醫(yī)學(xué)雜志,1994,14(1):46-47.

[9]Seng xia,Zhang minhua,Wang Ping,et al.Clinical Application of Protein Electrophoresis using Non-concentrated Urine Samples[J].Chin JLab Med,2001,24(5):266-268.

[10]Le-Bricon T,Erlich d,Bengoufa D,et al.Sodium Dodecyl Sulfateagarose Gel Electrophoresis of Urinary Proteins：Application to Multiple Myeloma[J].Clin Chem,1998,44(6):1191-1197.

[11]Lucertin S,Valcavi P,Mutti A.Enzyme-linked immunosorbent assay of retinol-binding protein in serum and urine[J].Clin Chem,1984,30:149.

[12]謝鑫友,朱永良,林 潔.視黃醇結(jié)合蛋白的快速酶聯(lián)免疫法測(cè)定[J].上海免疫學(xué)雜志,1998,18(6):363-364.

[13]王 寧.免疫比濁法測(cè)定血清視黃醇結(jié)合蛋白方法學(xué)評(píng)價(jià)[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2010,7(4):310-311.

[14]閆福堂,介民強(qiáng),劉 波,等.視黃醇結(jié)合蛋白檢測(cè)在高血壓及糖尿病早期腎臟改變中的研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2010,39(7):872-873.

[15]王 蕾,莊亦暉,高 鋒.血清視黃醇結(jié)合蛋白在腎臟疾病中的應(yīng)用[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2004,9(2):89-92.

[16]Salem MA，El-Habashy SA，Saeid OM，et al.Urinary excretion of nacetyl-beta-D-glucosaminidase and retinol binding protein as alternative indicators of nephropathy in patients with type 1 diabetes mellitus[J].Pediatr Diabetes， 2002，3:37-41.

[17]黃振國(guó),王 綿,劉品力,等.尿視黃醇結(jié)合蛋白、N-乙酰 β-D-葡萄糖苷酶對(duì)早期糖尿病腎病的診斷意義[J].臨床薈萃,2004,19(2):83-85.

[18]浦 春,張斌華.糖尿病腎病患者尿視黃醇結(jié)合蛋白檢測(cè)的意義[J].臨床檢驗(yàn)雜志,2006,2461):462-463.

[19]熊建輝,吳 凱,高 龍.辨析 CysC、RBP、MA、NAG、β2-MG 對(duì) 2型糖尿病腎臟早期損害的診斷價(jià)值 [J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2010,28(3):243-244.

[20]魏宇鵬,張 季,楊金萍.血胱抑素C和尿中4種蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期糖尿病腎病的診斷價(jià)值 [J].中國(guó)臨床研究,2011,24(8):722.

[21]劉 寧,王小中.急性腎衰竭的早期診斷標(biāo)志物[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2009,27(1):72-74.

[22]牟曉峰,朱 婕,李紅霞.尿視黃醇結(jié)合蛋白檢測(cè)對(duì)高血壓腎損害早期診斷意義[J].青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2004,40(4):295-296.

[23]李曉莉,趙立強(qiáng),伏代剛,等.尿視黃醇結(jié)合蛋白對(duì)汞作業(yè)者腎臟損害的早期診斷意義[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2007,34(20):3874-3875.[24]董 敏,周厚清.血清視黃醇結(jié)合蛋白對(duì)慢性腎小球腎炎的診斷價(jià)值[J].實(shí)用醫(yī)技雜志,2005,12(1):173–175.

[25]鄭 紅,李旭東,徐 娟.視黃醇結(jié)合蛋白檢測(cè)在臨床上的應(yīng)用[J].醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)資訊,2006,3(9):32-34.

[26]Bosin E,Monji N.Analysis of retinol-binding protein in serum and urine[J].Clin Biochem,1987,20:47.

[27]Winkler MF.Use of retinol-binding protein and prealbumin as indicators of response to nutrition therapy[J].J Am Diet Assoc,1989,89:684.

[28]梁學(xué)穎,徐琪壽.視黃醇結(jié)合蛋白的分子生物學(xué)[J].生理科學(xué)進(jìn)展,2000,31(3):277-279.

[29]Biesalski HK,Frank J,Beck SC,et al.Biochemical but not clinical vitamin A deficiency results from mutations in the gene for retinol binding protein[J].Am JClin Nutr,1999,69:931-936.

[30]陳小莉綜述.視黃醇結(jié)合蛋白研究與進(jìn)展[J].腸外與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng),2000,7(1):54-57.