桂 潔 ，汪永忠 ，韓燕全

（1.安徽中醫(yī)學(xué)院，安徽合肥230031； 2.安徽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，國(guó)家中醫(yī)藥管理局中藥制劑三級(jí)實(shí)驗(yàn)室，安徽合肥230038）

支氣管哮喘簡(jiǎn)稱哮喘，是一種常見的呼吸道疾病，表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、胸悶、呼吸困難，或伴有咳嗽，在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中屬于“哮證”、“喘證”、“痰飲”等范疇。中醫(yī)理論認(rèn)為哮喘的發(fā)生為宿痰內(nèi)伏于肺，常因外邪、飲食、體虛等因素，以致痰阻氣道、肺氣上逆所致，遷延難愈，極大地影響了患者的生活質(zhì)量，且發(fā)病率逐年上升，已引起人們廣泛的關(guān)注。近年來，許多中醫(yī)藥學(xué)者就中藥防治哮喘方面進(jìn)行了深入研究，取得了一定的進(jìn)展。本文就近年來單味中藥用于哮喘的治療研究作一綜述。

1 單味中藥作用

目前對(duì)于單味中藥用于哮喘治療的研究報(bào)道逐漸增加，研究表明中藥治療哮喘的效果與其有效成分密切相關(guān)，各種生物堿、多糖、黃酮類、揮發(fā)油類等化合物是作用于哮喘的主要成分。其機(jī)制可能為：抑制氣道重塑，抑制氣道平滑肌增殖，調(diào)節(jié)Th1和Th2型細(xì)胞因子的平衡等。

1.1 麻黃

麻黃是我國(guó)應(yīng)用歷史悠久的中藥材，歷代本草均有收載。性溫，味辛、微苦，有發(fā)汗解表、宣肺平喘、利水消腫之功效。麻黃的主要化學(xué)成分包括生物堿類、黃酮類、揮發(fā)油類、糖類、有機(jī)酸類等［1］。麻黃的平喘作用已沿用千年，一般認(rèn)為麻黃堿是平喘的有效成分。但姚琳等［2］發(fā)現(xiàn)，麻黃總堿和麻黃堿均具有鎮(zhèn)咳平喘作用，起效時(shí)間相同，但總生物堿藥效維持時(shí)間較麻黃堿長(zhǎng)，可能是各單體生物堿綜合作用的結(jié)果。王艷宏等［3］用麻黃的生物堿組分、揮發(fā)油組分、多糖組分、生物堿和多糖組分分別對(duì)哮喘豚鼠進(jìn)行治療，通過觀察其張力變化考察上述組分對(duì)豚鼠氣管平滑肌的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)麻黃平喘的物質(zhì)基礎(chǔ)主要為生物堿組分和多糖組分，且二者為協(xié)同作用。體外實(shí)驗(yàn)表明，生物堿組分對(duì)離體豚鼠氣管條、乙酰膽堿和組織胺所致氣管平滑肌痙攣均具有松弛作用，而多糖組分無上述作用。提示生物堿組分與多糖組分的作用機(jī)制可能有所不同。

1.2 黃芪

黃芪性溫味甘，歸脾、肺經(jīng)，有補(bǔ)氣升陽、益衛(wèi)固表、利水消腫等功效，是補(bǔ)益藥物中應(yīng)用最廣泛的中藥品種之一，也是許多中藥復(fù)方中的主藥。多糖類、皂苷類、生物堿類等是黃芪的主要化學(xué)成分。黃芪多糖是黃芪主要有效成分之一，可以降低模型小鼠的氣道高反應(yīng)性，降低肺泡灌洗液中炎性細(xì)胞總數(shù)及嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞比例，改善支氣管周圍炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、減輕氣道重塑是其治療哮喘的主要作用機(jī)制［4］。宋澤慶等［5］研究發(fā)現(xiàn)，黃芪多糖能使炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)程度減輕，支氣管肺泡灌洗液中白細(xì)胞總數(shù)及嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)減少，血清IFN-γ水平上升，白介素-4（IL-4）水平下降。提示黃芪多糖有上調(diào)Th1細(xì)胞功能和下調(diào)Th2細(xì)胞功能的作用，從而調(diào)節(jié)Th1/Th2的失衡，對(duì)哮喘起一定的治療作用。用黃芪甲苷溶液對(duì)哮喘小鼠進(jìn)行灌胃，每日1次，8 w后檢測(cè)支氣管肺泡灌洗液（BALF）中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平，發(fā)現(xiàn)哮喘小鼠BALF中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGF含量明顯降低，肺組織高表達(dá)的α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA）和VEGF蛋白水平也明顯下降，提示黃芪甲苷能夠抑制慢性哮喘小鼠模型的氣道重塑［6］。

1.3 川芎

中藥川芎為藁本屬植物川芎的干燥根莖，其性溫，味辛、微苦，歸于肝、膽，屬于活血祛瘀藥，具有活血行氣、祛風(fēng)止痛之功效，常用于哮喘、糖尿病、腫瘤等疾病的治療［7］。川芎的化學(xué)成分以苯酞衍生物、生物堿、酚酸類化合物為主，其中以酰胺類生物堿、川芎嗪的藥理作用及臨床應(yīng)用研究較為豐富。川芎嗪能夠明顯降低大鼠p-ERK1/2蛋白表達(dá)水平，阻礙ERK1/2磷酸化水平，降低ERK1/2活化，從而發(fā)揮抑制氣道平滑肌增殖作用［8］。梅永添等［9］探討川芎嗪對(duì)哮喘小鼠p38蛋白激酶（p38MAPK）及類胰蛋白酶表達(dá)的影響，每天予腹腔注射川芎嗪，對(duì)照組腹腔注射等量生理鹽水致敏及霧化吸入，5 d后觀察肺組織病理改變并檢測(cè)肺組織中p38MAPK及類胰蛋白酶表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)川芎嗪可下調(diào)p38MAPK及類胰蛋白酶表達(dá)，減輕氣道炎癥。

1.4 淫羊藿

淫羊藿為小檗科植物淫羊藿的干燥地上部分，是常用的補(bǔ)腎陽中藥，味辛、甘，性溫，歸肝、腎二經(jīng)，具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕等功效。淫羊藿含多糖、黃酮、淫羊藿苷類等化學(xué)成分，作為淫羊藿主要有效成分之一的淫羊藿苷可下調(diào)抑制凋亡基因Bcl-2，上調(diào)促進(jìn)凋亡基因Bax蛋白的表達(dá)，促進(jìn)哮喘小鼠肺組織嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）凋亡，減少EOS浸潤(rùn)，減輕哮喘氣道炎癥反應(yīng)［10］。趙福東等［11］發(fā)現(xiàn)，淫羊藿可以通過增強(qiáng)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的功能，促進(jìn)內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素的釋放，提高血清IFN-γ水平，調(diào)節(jié)Th1和Th2型細(xì)胞因子平衡，具有類激素樣作用。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究證明低、中劑量的淫羊藿均可以使哮喘大鼠下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素mRNA 表達(dá)明顯升高［12］。

1.5 地龍

中藥地龍味咸，性寒，歸肝、肺、腎經(jīng)，有清熱止痙、平肝息風(fēng)、通經(jīng)活絡(luò)、平喘利尿等功效。地龍的主要有效成分有氨基酸、有機(jī)酸、蚯蚓素、次黃嘌呤等，其中琥珀酸、次黃嘌呤是其治療哮喘的主要有效成分。支氣管平滑肌增生肥大是慢性哮喘氣道重塑的特征性改變，平滑肌肌動(dòng)蛋白-α（α-SMA）是平滑肌的主要標(biāo)志物，具有較強(qiáng)的收縮能力，較易發(fā)生氣道痙攣和氣流限制［13］。王莉等［14］實(shí)驗(yàn)證明，地龍能夠抑制慢性哮喘模型小鼠肺組織中α-SMA及纖維連接蛋白（FN）的表達(dá)，提示地龍可能對(duì)氣道重構(gòu)有一定的抑制作用，且地龍對(duì)其影響可能與劑量呈相關(guān)性。李懷臣等［15］研究地龍?jiān)谥夤芟委熤械淖饔脵C(jī)制時(shí)發(fā)現(xiàn)，地龍注射液治療組細(xì)胞哮喘模型中TGF-β1mRNA、Smad2 mRNA的表達(dá)低于屋塵螨致敏組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），說明地龍注射液可以通過下調(diào)TGF-β1、Smad2的表達(dá)，發(fā)揮抑制氣道重構(gòu)作用。

1.6 桔梗

桔梗，苦辛平，歸肺經(jīng)。有宣肺、利咽、祛痰、排膿之功效。臨床上常用于咳嗽痰多，胸悶不暢，咽痛音啞等疾病的治療。桔梗的主要有效成分包括皂苷類、甾體類、多聚糖類、氨基酸等［16］，其中作用于哮喘的主要有效成分為桔梗皂苷。研究表明桔梗皂苷能顯著降低慢性支氣管炎小鼠肺泡灌洗液（BALF）中白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞含量，提高淋巴細(xì)胞含量及巨噬細(xì)胞比例；延長(zhǎng)組胺引喘及枸櫞酸致咳的潛伏期，減少咳喘次數(shù)，同時(shí)增加呼吸道的酚紅排泄量［17］。張金艷等［18］探討桔梗、苦杏仁及二者配伍對(duì)小鼠鎮(zhèn)咳祛痰的作用，通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)桔梗能夠顯著延長(zhǎng)小鼠咳嗽潛伏期、減少咳嗽次數(shù)、促進(jìn)氣管排泌，說明桔梗皂苷對(duì)支氣管哮喘具有一定的治療和預(yù)防作用。

1.7 銀杏葉

銀杏葉是治療哮喘的傳統(tǒng)中藥，《本草綱目》載銀杏葉“其味甘苦而澀，入肺、腎二經(jīng)，有定喘止咳”之功效。銀杏葉提取物是銀杏葉經(jīng)過多步驟分離提取后得到的天然活性物質(zhì)，含銀杏黃酮、銀杏內(nèi)酯，具有廣泛的藥理作用［19］。銀杏葉總黃酮（TFG）是銀杏葉治療哮喘的主要有效成分，包括銀杏葉雙黃酮、異銀杏雙黃酮等。TFG能夠降低肺細(xì)胞灌洗液中IL-4的含量，使血漿總免疫球蛋白E（IgE）水平降低，升高細(xì)胞因子γ-干擾素（IFN-γ）水平，調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡，達(dá)到治療哮喘的目的［20］。采用卵蛋白致敏的方法建立小鼠哮喘模型，霧化給藥2 w后處死小鼠，收集BALF進(jìn)行白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)，純化細(xì)胞后進(jìn)行AO/EB熒光染色考察TFG對(duì)哮喘小鼠模型BALF中EOS凋亡的影響，發(fā)現(xiàn)TFG能夠減少哮喘小鼠模型BALF中EOS數(shù)目和白細(xì)胞總數(shù)，促使EOS凋亡。誘導(dǎo)EOS凋亡可能是TFG拮抗哮喘的又一機(jī)制［21］。

2 展 望

綜上所述，單味中藥及其有效成分在治療哮喘的研究方面取得了較大的進(jìn)展，在提高患者免疫功能、改善血液黏稠度、改善氣道重建等方面已顯示出其特有的優(yōu)勢(shì)，且副作用小，適宜長(zhǎng)期服用。但很多單味中藥有效成分的作用機(jī)制還不是很明確，加上中藥成分的復(fù)雜多樣性，進(jìn)一步加劇了其作用機(jī)制的復(fù)雜性。因此，有必要發(fā)展中藥用于哮喘的藥學(xué)研究，對(duì)中藥的組分進(jìn)行提取分離，研究不同組分的藥效和機(jī)制，明確其治療哮喘的有效部位和有效成分，確保藥物的安全性和有效性。

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