FMRP蛋白參與DNA損傷應(yīng)答

脆性X綜合征是世界范圍內(nèi)最常見的遺傳性智力缺陷，由脆性 X智障蛋白(fragile X mental retardation protein，F(xiàn)MRP)功能缺陷導(dǎo)致，但目前對(duì)其致病機(jī)制所知甚少。中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所張永清研究小組和大連醫(yī)科大學(xué)腫瘤干細(xì)胞研究員秘曉林研究團(tuán)隊(duì)密切合作，發(fā)現(xiàn)了FMRP參與調(diào)節(jié)DNA損傷應(yīng)答的機(jī)制。

利用經(jīng)典的模式生物果蠅，研究人員發(fā)現(xiàn)突變體果蠅對(duì)γ-射線和化學(xué)誘變劑高度敏感。FMRP缺失果蠅呈現(xiàn)DNA損傷導(dǎo)致的G2/M細(xì)胞周期檢驗(yàn)點(diǎn)缺陷，這種缺陷是由于FMRP缺失果蠅中細(xì)胞分裂素CycB的表達(dá)異常升高導(dǎo)致的。CycB是調(diào)節(jié)細(xì)胞進(jìn)入有絲分裂期的關(guān)鍵因子之一，研究發(fā)現(xiàn)FMRP可以與CycB mRNA結(jié)合，抑制CycB蛋白的表達(dá)，從而參與對(duì)細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)。此外，F(xiàn)MRP缺失果蠅表現(xiàn)出輻射導(dǎo)致的p53依賴性細(xì)胞凋亡顯著增多。

本研究首次揭示FMRP蛋白參與DNA損傷應(yīng)答，擴(kuò)展了人們對(duì)DNA損傷應(yīng)答機(jī)制的了解。同時(shí)，也加深了對(duì)脆性X綜合征發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)，為脆性X綜合征的診斷治療提供了新的思路。

(來源:藥品資訊網(wǎng))