摘要：制藥行業(yè)新版GMP的實施給制藥企業(yè)在無菌隔離技術(shù)方面提出了更高的要求。文章通過論述無菌隔離技術(shù)及其各方面的情況，希望能給我國制藥企業(yè)一些有益的啟示。

關(guān)鍵詞：制藥行業(yè)；無菌隔離技術(shù)；GMP

中圖分類號：Q935文獻標識碼：A文章編號：1009-2374（2012）24-0043-02

隨著制藥行業(yè)新版GMP的實施，其涵蓋了WHO的GMP主要原則和歐盟GMP的基本要求中的內(nèi)容，明確提出了質(zhì)量風(fēng)險管理的概念。此次新版GMP的實施，將推動我國制藥生產(chǎn)行業(yè)的快速進步，同時給制藥企業(yè)在無菌隔離技術(shù)方面提出了更高的要求。

1無菌隔離技術(shù)及其分類

根據(jù)新版GMP、歐盟GMP及FDA，將潔凈等級劃分為：A級或者IOS5級或者動態(tài)百級；B級或者IOS7級或者動態(tài)萬級；C級或者IOS8級或者動態(tài)十萬級；D級或者IOS8級或者靜態(tài)十萬級。

各個等級具體的內(nèi)容包括：

A級：主要是指高風(fēng)險的操作區(qū)域，包括連續(xù)操作區(qū)域、與無菌試劑直接接觸的敞口容器、灌裝區(qū)以及放置膠囊桶等。為了維持A級區(qū)域的環(huán)境狀態(tài)，需要采用單向流操作臺。該單向流操作臺的風(fēng)俗保持在0.36～0.54rrgs之間，要想保證數(shù)據(jù)的準確性，需要暗轉(zhuǎn)相應(yīng)的設(shè)備來檢測數(shù)據(jù)值。在手套箱內(nèi)或者某些密閉的隔離區(qū)域內(nèi)，可以適當降低風(fēng)險值。

B級：主要是指A級等高風(fēng)險區(qū)域所處的背景區(qū)域，例如灌裝區(qū)以及無菌配制區(qū)域等高風(fēng)險區(qū)。

C級和D級：主要指無菌制藥過程中所要求的無菌程度較低的操作清潔區(qū)。

等級中所指的動態(tài)和靜態(tài)的意思分別為：動態(tài)是指制藥的各生產(chǎn)設(shè)備都已經(jīng)處于運行狀態(tài)，并按照相應(yīng)的預(yù)設(shè)操作運行，同時有相關(guān)的操作人員在現(xiàn)場監(jiān)督、操作。靜態(tài)是指雖然制藥的各生產(chǎn)設(shè)備都已經(jīng)安裝完成，但是還沒有進行生產(chǎn)也沒有相關(guān)的操作人員在現(xiàn)場。除此以外，新的GMP規(guī)定了在生產(chǎn)的整個過程中都應(yīng)該檢測A級區(qū)域的微生物以及懸浮粒子的濃度。

所謂無菌隔離技術(shù)指的是防止一切微生物侵入，并保持滅菌物品及無菌區(qū)域不再被污染的方法，換言之則是在高級別區(qū)域內(nèi)如A級的滅菌物品及無菌區(qū)域通過無菌隔離技術(shù)有效地防止低級別區(qū)域如B級的污染?，F(xiàn)今無菌隔離技術(shù)主要有OPEN CLEANROOM（開放式潔凈室）、LABS（受限隔離系統(tǒng)）、RABS（限制進出屏障系統(tǒng)）、ISOLATORS（完全隔離裝置）。按照FDA法規(guī)規(guī)定污染概率及系統(tǒng)完整性由高至低分別是ISOLATORS、RABS、LABS、OPEN CLEANROOM。

2無菌隔離技術(shù)詳述

OPEN CLEANROOM是在B級區(qū)域內(nèi)通過安裝FFU（百級層流罩）來實現(xiàn)局部A級，并依靠屏風(fēng)、幕簾等裝置使A級與B級分開。此方法安裝簡便、相對造價最便宜，但操作人員需要進入A級區(qū)域進行無菌操作，使A級區(qū)域受污染的概率大幅提升，風(fēng)險可控性較差。

LABS是在B級區(qū)域內(nèi)通過安裝手套箱式的阻隔器進行操作，操作人員已可以與A級區(qū)形成初步隔離。此方法安裝簡便、相對造價較便宜，使A級區(qū)域受污染的概率降低，有一定的風(fēng)險可控性。

RABS是在D級或更高級別的潔凈環(huán)境中通過安裝手套箱式的阻隔器，內(nèi)部通過潔凈空氣氣流來保護并采用手動操作進行消毒與清潔來實現(xiàn)局部A級。此方法安裝復(fù)雜、造價較高，但此設(shè)計容許在操作過程中進行連續(xù)或半連續(xù)的物料進出，因此A級區(qū)域有一定的污染風(fēng)險，但此風(fēng)險可控性較高。

RABS的主要形式有被動式的c RABS、主動式的c RABS、被動式的RABS以及主動式的RABS。該幾種形式都可以保證在生產(chǎn)制藥過程中可以通過隔離手套對工作區(qū)進行操作。

被動式的c RABS隔離裝置：該裝置配備有中央HVAC設(shè)備，環(huán)境的空氣質(zhì)量等級可以達到B級（IS07），而層流空氣層的等級可以達到A級（IS05）。該被動式的c RABS裝置可以保證在更換過濾器的濾芯的過程中不會產(chǎn)生交叉污染的現(xiàn)象，在生產(chǎn)過程中過濾的循環(huán)空氣可以隨時清潔循環(huán)空氣道。

主動式的c RABS隔離裝置：該裝置可以有效地確保層流的空氣流，采用等級為A級（IS05）的循環(huán)空氣進行循環(huán)。該隔離裝置同被動式的c RABS隔離裝置相類似，可以在更換過濾器濾芯過程中避免交叉污染，對空氣管道可以隨時進行清潔。循環(huán)空氣設(shè)備同灌設(shè)備區(qū)域的防護罩可以構(gòu)成整個環(huán)境的質(zhì)量，等級可以達到B級（IS07）。

被動式的RABS隔離裝置：該系統(tǒng)的隔離裝置配有中央HVAC。灌設(shè)備由層流隔離幕進行隔離，該環(huán)境中的空氣質(zhì)量等級可以達到A級（IS05），環(huán)境的空氣質(zhì)量等級為B級（IS07）。灌設(shè)備工作臺上方通入隔離空氣。

主動式RABS隔離裝置：RABS內(nèi)部的層流空氣幕通過等級為A級（IS05）的循環(huán)空氣保證，再加上隔離防護罩的使用，可以構(gòu)成完整的隔離系統(tǒng)。從室內(nèi)直接取空氣作為輸入空氣，灌設(shè)備區(qū)域的工作臺同進入灌設(shè)備的空氣高度相一致。該隔離裝置中環(huán)境等級為B級（IS07）。

ISOLATORS是一個完全密閉的系統(tǒng)。此密閉的環(huán)境中，通過風(fēng)機過濾器單元（高效過濾器、HEPA（可處理的干型過濾器）或超高效過濾器、ULPA（超低穿透率空氣過濾器）實現(xiàn)空氣的安全交換，達到內(nèi)部環(huán)境中的微粒與微生物的持續(xù)受控。采用ISOLATORS的技術(shù)優(yōu)勢在于大幅提高了無菌保障水平、產(chǎn)品質(zhì)量及操作人員的安全性，大幅降低了污染風(fēng)險、運行能耗及減少了HAVC（供熱、通風(fēng)及空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)）的投入。但此方法造價最高，安裝最為復(fù)雜，一般的制藥企業(yè)可能承受不了其高昂的

價格。

3結(jié)語

綜上所述，各種無菌隔離技術(shù)都有其自身的優(yōu)缺點，選擇適合自己企業(yè)的一項技術(shù)尤為重要。隨著新版GMP的實施，對無菌隔離方面要求越來越高，我國大多數(shù)制藥企業(yè)現(xiàn)在均采用的是開放式潔凈室，我認為已經(jīng)無法順利通過新版GMP的認證，設(shè)備的更新、廠房的改造勢在必行，這必將掀起一次制藥設(shè)備更新?lián)Q代的浪潮。

參考文獻

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作者簡介：宋菁（1980-），男，北京人，北京天壇生物制品股份有限公司助理工程師，研究方向：制藥設(shè)備的維護。

（責(zé)任編輯：周加轉(zhuǎn)）