潘泰峰 陳欣 趙斌杰 汪林濤 徐俊芳

急性腎損傷(acute kidney injury, AKI)是高血壓腦出血患者常見的并發(fā)癥，特別是重癥昏迷患者，更是AKI的高危人群。如何有效的預(yù)防AKI，引起了許多學(xué)者的關(guān)注。金水寶具有補(bǔ)益肺腎，保護(hù)腎功能的作用[1]，湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院神經(jīng)外科采用金水寶膠囊預(yù)防高血壓腦出血患者急性腎損傷取得了良好的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1一般資料

選取湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院自2010年8月至2012年4月期間收治的腦出血患者94例，均為出血后6小時(shí)內(nèi)入院。所有患者家屬均承認(rèn)患者既往有高血壓病史；頭部CT均顯示血腫位于基底節(jié)部位，37例患者血腫破入腦室；所有患者均給予頭部CTA檢查以排除動(dòng)脈瘤及腦血管畸形。給予急診手術(shù)治療73例，保守治療21例，觀察期間呼吸機(jī)輔助呼吸6例。入院時(shí)查血尿素、肌酐均在正常值范圍；不合并有泌尿系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病；觀察期間消化道出血嚴(yán)重難以堅(jiān)持鼻飼給藥及觀察期間死亡的患者，均已排除于本次研究范圍外。

1.2 AKI診斷標(biāo)準(zhǔn)及分期

根據(jù)2005年急性透析質(zhì)量指南(ADQI)專家小組提出修訂的AKI定義及RIFLE分期標(biāo)準(zhǔn)[2]，AKI的診斷標(biāo)準(zhǔn)：48小時(shí)內(nèi)腎功能的突然減退，血肌酐升高絕對(duì)值>26.4 μmol/L(0.3 mg/dl)；或血肌酐較前升高50%；或尿量減少(尿量0.5 ml·kg-1·h-1，時(shí)間超過6小時(shí))。本文以血清肌酐值作為觀察指標(biāo)。AKI分為有腎損傷危險(xiǎn)、腎損傷、腎功能衰竭、腎功能喪失和終末期腎病5個(gè)階段。并分為3期：1期為肌酐升高>26.4 μmol/L或增加50%～200%；2期為肌酐增加200%～300%；3期為肌酐升高44.0 μmol/L或增加>300%或>354 μmol/L。

1.3 方法

采用擲硬幣的動(dòng)態(tài)隨機(jī)分組方法，隨機(jī)分為2組，正面為金水寶組47例，反面為對(duì)照組47例。各組都給予脫水(20%甘露醇靜滴，根據(jù)臨床調(diào)整劑量)、止血(氨甲環(huán)酸靜滴，0.5 g，2次/天)、預(yù)防腦血管痙攣(尼莫地平靜脈泵入，10 mg，2次/天)等常規(guī)治療。金水寶組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予金水寶膠囊鼻飼或口服(江西濟(jì)民金水寶制藥有限公司，0.99 g，3次/天)。對(duì)照組未給予金水寶治療。在入院后第5天、10天給予復(fù)查血清肌酐值，并計(jì)算肌酐值變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 血肌酐值的比較

對(duì)照組在第5天、第10天血肌酐值均較入院時(shí)增高，與入院時(shí)相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；金水寶組在第5天、第10天血肌酐值變化不明顯，經(jīng)t檢驗(yàn)，與入院時(shí)相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。金水寶組第5天、第10天血肌酐值分別與對(duì)照組相比，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者血清肌酐值比較

注：與入院時(shí)相比，對(duì)照組aP<0.05；對(duì)照組與金水寶組比較，bP<0.05。

2.2 血肌酐值變化的比較

在治療后5天和10天，金水寶組AKI發(fā)生率與對(duì)照組相比均見明顯減少，2組比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 AKI分期情況及血肌酐值變化的比較[例(%)]

注：治療后5天，10天2組統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，均采用兩組獨(dú)立樣本的非參數(shù)檢驗(yàn)(Mann-Whitney U檢驗(yàn)和K-S檢驗(yàn))，P<0.05。

3 討論

高血壓腦出血全身各個(gè)器官處于應(yīng)激狀態(tài)，交感神經(jīng)系統(tǒng)相對(duì)亢奮，植物神經(jīng)紊亂，胃腸、腎臟等重要臟器小動(dòng)脈收縮，處于缺血狀態(tài)[3]。這也是庫(kù)欣反應(yīng)以及AKI產(chǎn)生的常見原因。

相關(guān)資料顯示，腦出血并發(fā)急性腎損傷的原因往往是綜合性的[4]。高血壓腦出血患者往往發(fā)病前存在腎小動(dòng)脈硬化；出血后全身血容量較低，腎小動(dòng)脈收縮，腎缺血再灌注損傷，感染、脫水藥的使用等，都是加重腎臟損傷的重要因素。

如何有效的預(yù)防AKI的產(chǎn)生，或者阻止AKI的進(jìn)展，是眾多學(xué)者越來(lái)越關(guān)注的問題。湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院神經(jīng)外科自從2010年開始使用金水寶膠囊以來(lái)，對(duì)于預(yù)防高血壓腦出血患者并發(fā)AKI，收到了滿意的效果。

金水寶膠囊為人工蟲草制劑，是人工發(fā)酵培養(yǎng)的菌絲，具有補(bǔ)益肺腎、秘精益氣的作用[1]，用于治療氣陰兩虛、精氣下泄。其主要成分為蟲草素、蟲草酸、超氧化物歧化酶、維生素、氨基酸、腺苷[5]等，具有改善氨基酸代謝、抗氧化、改善脂質(zhì)代謝，提高機(jī)體免疫的作用[6]。主要用于慢性腎功能衰竭、高脂血癥及性功能低下等的治療。有研究發(fā)現(xiàn)，金水寶可以刺激腎小管表皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)，穩(wěn)定溶酶體膜，減輕脂質(zhì)過氧化損傷，延緩腎小球硬化[7]，改善微循環(huán)等，起到保護(hù)腎功能的作用。在高血壓腦出血致患者急性腎損傷作用的預(yù)防措施中，尚無(wú)金水寶膠囊的相關(guān)報(bào)告。在本研究中，金水寶組與對(duì)照組相比，改善腎功能顯著，血肌酐值未見明顯升高。

腎功能損傷患者，往往伴有尿量的改變及血尿素氮的升高。由于脫水藥物的使用對(duì)尿量影響較大，同時(shí)，腦出血后內(nèi)分泌紊亂，抗利尿激素分泌減少[8]，也不利于尿量的觀察，因此排除了尿量變化作為腎功能變化的參考指標(biāo)。腦出血昏迷患者，特別是混有嚴(yán)重肺部感染的患者，消耗量較大，蛋白質(zhì)合成減少，分解加強(qiáng)，血尿素氮值容易受綜合因素的影響，因此也不作為本課題腎功能的參考指標(biāo)。在整個(gè)課題設(shè)計(jì)中，以患者的切身利益為基本出發(fā)點(diǎn)。對(duì)于肌酐值較高，尿量較少，電解質(zhì)紊亂的患者給予了透析治療；有出現(xiàn)腎功能損傷的患者，采取了甘露醇減量，加用甘油果糖或呋塞米，使用人血白蛋白等醫(yī)療干預(yù)，這對(duì)本課題中金水寶膠囊的療效觀察產(chǎn)生了一定的干擾作用。但在臨床實(shí)踐中，對(duì)于兩組患者均采取隨機(jī)分配的原則，其性別、年齡、心腦血管疾病史等因素的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并采取了同一種治療模式，因此本試驗(yàn)的研究結(jié)果也是值得信賴的。金水寶膠囊在預(yù)防高血壓腦出血患者急性腎損傷作用療效顯著，值得推廣。

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