唐冰霜 梁自文 鄧武權(quán) 姜友昭 吳惠玲 陳兵

中國(guó)已成為世界第一糖尿病大國(guó)，患者近1億。其中，糖尿病心腦血管并發(fā)癥是導(dǎo)致患者死亡及不良預(yù)后最主要的原因。據(jù)統(tǒng)計(jì)，糖尿病患者是非糖尿病患者腦梗死患病率的2～4倍[1]。據(jù)此，如何有效的防治糖尿病性腦梗死是當(dāng)今糖尿病研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)，具有廣泛的理論和臨床意義。

柿樹葉入藥的記載最先見于《滇南本草》，國(guó)內(nèi)外研究證明柿樹葉提取物可通過改善糖脂代謝紊亂，改善血液循環(huán)，降低氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，從而達(dá)到對(duì)多種心腦血管疾病的有效防治[2]，但應(yīng)用于糖尿病性腦梗死目前尚無報(bào)道。筆者通過在糖尿病性腦梗死的患者中應(yīng)用柿樹葉提取物，觀察血脂、血液流變學(xué)指標(biāo)和超敏C反應(yīng)蛋白的變化，為其在臨床糖尿病性腦梗死中的應(yīng)用提供新證據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料

病例選自2009～2012年在重慶市璧山縣中醫(yī)院內(nèi)分泌科和第三軍醫(yī)大學(xué)附屬西南醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的68例單純糖尿病性腦梗死穩(wěn)定期患者，頭顱CT及MRI掃描顯示梗死部位：基底節(jié)25例，頂葉6例，枕葉2例，額葉3例，顳葉4例，丘腦4例，多發(fā)性22例。以隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為2組。對(duì)照組33例，男23例，女10例，年齡(51.9±6.6)歲，病程(8.15±1.05)年；治療組35例，男26例，女9例，年齡(51.3±5.9)歲，病程(7.93±1.51)年。2組病人基線性別、年齡、病程、TG、TC、HDL-C、LDL-C、血壓、糖化血紅蛋白及梗死部位經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選和排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)空腹血糖≥7 mmol/L；或餐后2小時(shí)血糖≥11 mmol/L；(2)年齡18～75歲，性別不限，血壓<140/90 mmHg；(3)MRI或CT提示腦梗死；(4)入選后血糖應(yīng)控制良好，空腹血糖≤7 mmol/L，餐后2小時(shí)血糖≤11 mmol/L，尿酮體(-)且腦梗死處于穩(wěn)定期；

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并高血壓的患者；腦出血患者及腦梗死急性期的患者；嚴(yán)重感染；嚴(yán)重肝腎疾患及心功能不全；有嚴(yán)重的急性糖尿病并發(fā)癥；妊娠和哺乳期婦女；其他原因無法合作或不愿合作者。

1.3 治療方法

2組病人均給予脫水、降顱壓、降血糖治療(口服降糖藥、注射胰島素)、降血壓、降脂等基礎(chǔ)治療，強(qiáng)化血糖血脂血壓控制。對(duì)照組僅給予基礎(chǔ)治療，治療組除進(jìn)行基礎(chǔ)治療外，再給予腦心清片(廣州白云山和記黃埔中藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z44021765，批次號(hào)：C6A002)治療，每次1.64 g，每天3次。觀察時(shí)間6周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

(1)血脂：由全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者血清甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。(2)血液流變學(xué)指標(biāo)：采用北京普利生儀器有限公司生產(chǎn)的全自動(dòng)血液流變儀(LBR-NBC)測(cè)定患者全血高切粘度、全血低切粘度、剛性指數(shù)、聚集指數(shù)、纖維蛋白原(Fib)；(3)超敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)：采用HITACHI 7170A全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，免疫透射比濁法檢測(cè)，試劑盒采用芬蘭Orin Daignostica公司產(chǎn)品。

1.5 不良反應(yīng)

觀察患者有無異常癥狀、體征出現(xiàn)。檢查各項(xiàng)常規(guī)和生化指標(biāo)改變、心電圖改變、出凝血時(shí)間有無改變。

1.6 統(tǒng)計(jì)處理

2 結(jié)果

2.1 2組患者血脂、Hs-CRP情況

2組治療后TG、TC、HDL-C、LDL-C、Hs-CRP均較治療前有所降低(P<0.05)，治療組的治療前后血脂和Hs-CRP降低水平較對(duì)照組的治療前后減低水平大，治療后2組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組糖尿病性腦梗死患者血脂、超敏C反應(yīng)蛋白變化比較

注：組內(nèi)與治療前比較，aP<0.05；治療后組間比較，bP<0.05。

表2 2組糖尿病性腦梗死患者血液流變學(xué)結(jié)果比較

注：組內(nèi)與治療前比較，aP<0.05；治療后組間比較，bP<0.05

2.2 2組血液流變學(xué)結(jié)果

2組治療后全血高切指數(shù)、低切指數(shù)、聚集指數(shù)、剛性指數(shù)、Fib均較治療前有所降低(P<0.05)，治療組降低程度較對(duì)照組減低程度大，治療后2組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

治療過程中2組患者均未訴特殊不適，無異常癥狀體征出現(xiàn)，各項(xiàng)常規(guī)和生化指標(biāo)正常，心電圖和出凝血時(shí)間無異常改變。

3 討論

2型糖尿病長(zhǎng)期的高血糖、高血脂會(huì)導(dǎo)致患者的血液流變學(xué)產(chǎn)生如下改變：血液粘滯程度升高，血小板對(duì)血管壁及相互之間凝聚粘滯作用增強(qiáng)，紅細(xì)胞聚集增多，纖維蛋白原升高，以上因素均是腦梗死形成的危險(xiǎn)因素[3]。研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者中超敏C反應(yīng)蛋白升高，與其心血管并發(fā)癥危險(xiǎn)程度密切相關(guān)[4-5]；此外，超敏C反應(yīng)蛋白還可直接參與對(duì)血管內(nèi)皮的破壞和動(dòng)脈粥樣硬化[6]，而動(dòng)脈粥樣硬化和血管內(nèi)皮功能障礙是糖尿病性腦梗死發(fā)病的重要機(jī)制[7]。因此，代謝環(huán)境的異常，血管內(nèi)皮功能障礙和血液流變學(xué)的改變，引起腦血管病變、瘀血，從而導(dǎo)致腦梗死[8]。因此，改善血液流變學(xué)，改善糖尿病腦血管循環(huán)是治療糖尿病性腦梗死的關(guān)鍵。

柿樹葉含有黃酮類、有機(jī)酸、多種維生素等多種成分[9-10]。腦心清片為柿樹葉提取物，實(shí)驗(yàn)證明其可良好的通過血腦屏障，直接作用于腦血管平滑肌，能顯著增加心、腦及周圍循環(huán)血流量，抗血小板聚集，降低血液高凝狀態(tài)，有效擴(kuò)張心腦血管，改善椎基底動(dòng)脈供血不足的各種癥狀[11-12]。在本研究中，也發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，腦心清片治療組對(duì)糖尿病性腦梗死患者的血液流變學(xué)、超敏C反應(yīng)蛋白和血脂有顯著的改善作用。究其機(jī)制，有研究發(fā)現(xiàn)其主要活性物質(zhì)為黃酮類成分，具有以下作用：(1)抗腦缺血和神經(jīng)保護(hù)作用；(2)改善心腦血管動(dòng)力學(xué)，改善心腦組織的供血、供氧狀態(tài)；(3)改善血液流變學(xué)；(4)降血脂作用和抗動(dòng)脈粥樣硬化作用；(5)清除自由基、抑制脂質(zhì)過氧化、抑制低密度脂蛋白的氧化[13-15]。這可能是腦心清片改善糖尿病腦梗死患者血脂、血液流變學(xué)和超敏C反應(yīng)蛋白的機(jī)制。

綜上所述，腦心清片通過有效降低糖尿病合并腦梗死患者TG、TC和LDL-C，顯著升高HDL-C，改善血流動(dòng)力學(xué)和超敏C反應(yīng)蛋白，能有效的應(yīng)用于糖尿病合并腦梗死患者的輔助治療中。

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