培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌臨床觀察

吳春華

全球范圍內(nèi)每年約有140萬(wàn)人被診斷為肺癌，其中80%為非小細(xì)胞肺癌(non small cell lung cancer， NSCLC)，是臨床較為常見(jiàn)肺部惡性腫瘤［1］，大部分患者發(fā)現(xiàn)腫瘤時(shí)已為晚期，其治療目的是減輕癥狀、延長(zhǎng)患者生存期。以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)化療方案是目前公認(rèn)的非小細(xì)胞肺癌的一線(xiàn)治療方案，緩解率也僅有20%～40%。我們應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療老年非小細(xì)胞肺癌取得良好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1月～2011年1月收治的經(jīng)一線(xiàn)化療后復(fù)發(fā)或進(jìn)展的晚期非小細(xì)胞肺癌，并經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診患者52例。其中男32例，女20例；年齡33～78歲，中位年齡56.5歲；其中IIIB期12例， IV期40例。

1.2 方法

將本組52例非小細(xì)胞肺癌患者分為單藥治療組（24例），單獨(dú)應(yīng)用培美曲噻治療；聯(lián)合治療組（28例），應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療。

1.2.1 培美曲塞應(yīng)用方法培美曲塞500mg/m（2美國(guó)禮來(lái)公司，批號(hào):H20050441)第1天，溶于生理鹽水100mL靜脈滴注＞10min，21d為1周期。使用培美曲塞前1周開(kāi)始口服葉酸，400μg/d，直至化療結(jié)束后21d；使用培美曲塞前1周肌內(nèi)注射維生素B12，1000μg/次，每9周1次；使用培美曲塞前1天、當(dāng)天、第2天口服地塞米松，4mg/次，每天2次。

1.2.2 順鉑應(yīng)用方法 順鉑(錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號(hào):21020212)60mg/m2，d1～d3靜脈滴入；順鉑在培美曲塞滴注結(jié)束后30min開(kāi)始滴注，時(shí)間在2h以上，治療前后適當(dāng)水化、利尿，化療過(guò)程中給予止吐、水化、利尿等治療，化療后出現(xiàn)Ⅱ度以上白細(xì)胞下降者，給予重組粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)治療。

1.3 臨床療效標(biāo)準(zhǔn)

按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效［2］，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，以CR+PR 計(jì)算有效率(RR)，以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率(DCR)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用SPSS11.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

2組病例全部完成治療，均無(wú)治療相關(guān)性死亡病例，察兩組總有效率及疾病控制率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較（例）

2.2 毒性反應(yīng)

對(duì)兩組患者參照WHO(1998年)抗癌藥物急性或亞急性毒性反應(yīng)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為0～I(xiàn)V度，進(jìn)行臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況統(tǒng)計(jì)并比較，見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較［例（%）］

3 討論

中國(guó)肺癌的死亡率上升速度居高不下，已經(jīng)成為我國(guó)惡性腫瘤死亡的首位原因。預(yù)計(jì)到2025年，我國(guó)肺癌患者將達(dá)到100萬(wàn)，成為世界第一肺癌大國(guó)。大部分患者發(fā)現(xiàn)腫瘤時(shí)已為晚期，其治療目的是減輕癥狀、延長(zhǎng)患者生存期，多采用化療方案［3］。

培美曲塞一種結(jié)構(gòu)上含有吡咯吡啶核心基團(tuán)的新型多靶新型抗葉酸代謝細(xì)胞毒藥物。美國(guó)食品與藥物管理局(FDA)2004年已經(jīng)批準(zhǔn)培美曲塞作為局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的二線(xiàn)治療藥物［4］。培美曲塞和它的多聚谷氨酸鹽能競(jìng)爭(zhēng)性抑制包括胸腺嘧啶核苷酸合成酶(TS)、二氫葉酸還原酶(DHFR)以及甘氨酰胺核苷酸甲基轉(zhuǎn)移酶(GARFT)等葉酸依賴(lài)性酶，造成葉酸代謝和核苷酸合成過(guò)程的異常，破壞細(xì)胞復(fù)制所需的葉酸依賴(lài)性正常代謝過(guò)程，抑制細(xì)胞的復(fù)制，從而發(fā)揮抑制腫瘤的生長(zhǎng)的作用［5］。培美曲塞還具有顯著的抗葉酸代謝能力，該作用強(qiáng)度比其他的抗葉酸藥物如氨甲蝶呤高100倍。

順鉑是治療非小細(xì)胞肺癌的重要藥物之一［6］。單藥有效率在16%～20%，順鉑可與細(xì)胞內(nèi)親核基團(tuán)結(jié)合，主要與DNA鏈上的堿基作用，引起DNA復(fù)制障礙，從而抑制腫瘤細(xì)胞分裂。

本研究結(jié)果表明，培美曲噻聯(lián)合順鉑組總有效率、疾病控制率明顯優(yōu)于單用培美曲塞組。但培美曲塞與鉑類(lèi)藥物的聯(lián)合方案在毒性反應(yīng)方面大于單用培美曲塞，但程度較為輕微。

總之，培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑是治療二線(xiàn)非小細(xì)胞肺癌較好化療方案，其毒性作用輕微，患者的耐受性良好，能提高患者化療后的生活質(zhì)量。

［1］劉聯(lián)，王秀問(wèn)，黎莉，等.含順鉑的三組聯(lián)合化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)臨床研究［J］.癌癥，2006，25(8):990-994.

［2］母連軍.培美曲塞獲準(zhǔn)作為非小細(xì)胞肺癌的一線(xiàn)治療藥［J］.國(guó)外醫(yī)藥:抗生素分冊(cè)，2008，29(6):285-286.

［3］馬麗霞，韓力，劉顯紅，等.培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療二線(xiàn)晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2010，5(10):5-6.

［4］李樹(shù)婷，馬飛，孫燕.抗腫瘤代謝新藥-培美曲塞［J］.癌癥進(jìn)展雜志，2005，3(5):471-476.

［5］孟麗娟，王峻，劉福銀，等.老年晚期非小細(xì)胞肺癌單藥二線(xiàn)培美曲塞或多西他賽化療的臨床觀察［J］.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2010，24(1):66-68.

［6］郭成業(yè)，劉從敏，王女志，等.西他賽單藥與聯(lián)合鉑類(lèi)一線(xiàn)治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌療效及毒性比較［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（1）：149.