長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療三陰性乳腺癌的臨床研究

彭烈婭

三陰性乳腺癌(Triple negative breast cancer，TNBC)是一種特殊類型的乳腺癌，主要指雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人表皮生長因子受體2(HER-2)等3 種標志物受體均為陰性表達［1］。據(jù)報道，三陰性乳腺癌的發(fā)病率在所有乳腺癌中約占15%［2-3］。乳腺癌三陰性往往預示著患者病情預后較差，患者的內分泌和靶向治療效果均較差，此時，化療便成為患者全身治療的重要措施之一［4］。本研究對我院收治的41 例三陰性乳腺癌患者均采用長春瑞濱聯(lián)合順鉑進行治療，旨在探討該療法的臨床療效與安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2006 年3 月至2009 年1 月收治的41 例三陰性乳腺癌的患者，均經(jīng)病理學和免疫組化法證實ER、PR、HER-2 均陰性。年齡38 ～82 歲，中位年齡64 歲，22 例(53.7%)曾行手術治療?；颊咝碾妶D、血常規(guī)、肝腎功能等未見明顯異常。病理類型:浸潤性導管癌33 例(80.5%)，其他類型8 例(19.5%)。

1.2 治療方法 長春瑞濱25 mg/m2靜脈推注d1、d8;順鉑25 mg/m2，第1 ～3 天，3 周為1 個周期。所有患者均化療3 個周期以上，且在應用化療藥物前均給予輔助治療:化療前給予5-羥色胺受體拮抗劑和地塞米松以預防化療引起的惡心嘔吐，從而減輕胃腸道反應;每周期化療開始前進行肝腎功能檢查;每周復查血常規(guī)，血小板低于75 ×109/L 者給予皮下注射白介素-11，白細胞低于4.0 ×109/L 者給予皮下注射粒細胞集落刺激因子;若患者出現(xiàn)骨轉移，給予靜脈滴注90 mg/d 帕米磷酸二鈉。

1.3 評價標準 根據(jù)WHO 評價標準進行評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)以及病情進展(PD)等4 個等級。不良反應:按WHO 毒副反應分級進行評價，分為0(無)、Ⅰ(輕度)、Ⅱ(中度)、Ⅲ(重度)和Ⅳ(威脅患者生命)5 個等級。以完全緩解(CR)+部分緩解(PR)計算有效率(RR)。TTP 為腫瘤進展時間，是指從化療開始到腫瘤出現(xiàn)進展的時間。

2 結果

2.1 臨床療效 41 例患者共接受152 個周期化療，每例患者至少接受2 個周期的化療，中位周期數(shù)為4 周期。本組患者臨床療效CR 7.3% (3/41)、PR 36.6%(15/41)、SD 36.6%(15/41)、PD 19.5%(8/41)、RR(CR + PR)43.9% (18/41)?；熀箅S訪至2012 年2 月，5 例失訪，中位TTP 為6.0 個月，不同轉移部位的患者有效率不同，淋巴結和骨轉移有效率最高，分別為60.9%(14/23)和38.9%(7/18)。轉移灶數(shù)目、既往是否應用紫杉醇類藥物等的患者有效率見表1。

表1 長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療TNBC 的臨床療效(例)

2.2 不良反應 治療后，對所有患者進行隨訪，不良反應見表2，未見與化療相關的死亡病例。

表2 長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療TNBC 的不良反應(例，%)

3 討論

三陰性乳腺癌是一種高危乳腺癌，其淋巴結和內臟等遠處轉移率均較高，預后較差，同時該病由于缺乏內分泌和抗HER-2 治療的靶點，尚無有針對性的標準治療方案，患者的死亡率也遠遠超出一般乳腺癌［5-6］，因此，該病在近年來已日益受到臨床醫(yī)務人員的密切關注［7］。多年來，乳腺癌化療最有效的藥物主要為蒽環(huán)類(如阿霉素、吡喃阿霉素、表阿霉素等)、紫杉類(如紫杉醇、多西他賽等)［8］。但在很多情況下，患者由于長期用藥，療效并不明顯。因此，選擇高效低毒的化療方案已成為臨床中的難點之一。研究認為，聯(lián)合化療通常比單獨用藥具有更高的緩解率，并在一定程度上可延緩腫瘤的增殖速度［9］。

本研究結果顯示，長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療三陰性乳腺癌的有效率為43.9%(18/41)，中位TTP達到6.0 個月，血液學毒性發(fā)生率較高，這是由于多次化療及多發(fā)骨轉移導致骨髓耐受性降低所致。本研究結果表明，治療后，不同轉移部位的有效率不同。其中淋巴結轉移的有效率可達60.9%，骨轉移次之(38.9%)，分析可能與應用雙膦酸鹽有密切關系。此外，本組研究中，單個病灶較多個病灶、絕經(jīng)前較絕經(jīng)后、既往未用紫杉醇較已用的患者的有效率均高，可能是由于上述因素使患者對藥物敏感性不同的緣故。長春瑞濱是上世紀70 年代由法國學者Potier 通過半合成方法獲得的新型長春堿類藥物［10］，可通過干擾微管蛋白聚合形成微管，誘導微管解聚，并使細胞停止于有絲分裂中期，從而抑制癌細胞生長和增殖過程，屬于抗有絲分裂的細胞周期特異性藥物［11-13］;而順鉑的主要作用靶點為DNA，可有效干擾DNA 的復制，屬于周期非特異性藥物［14-15］。研究表明，長春瑞濱與順鉑類藥物未見交叉耐藥，具有不同的作用靶點，且副作用不累加，兩藥聯(lián)用可以大大提高療效［16-17］。

總之，長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療三陰性乳腺癌有較好的臨床療效，且患者可耐受，值得臨床進一步擴大病例數(shù)，進行深入探討和研究。

［1］ 由甲申，賈曉輝，郝麗麗.長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療耐藥三陰性晚期乳腺癌臨床觀察［J］. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2012，8(3):127-128.

［2］ 陳百松，朱小勇，郭銀紅.吉西他濱聯(lián)合順鉑二線治療晚期三陰性乳腺癌21 例［J］.醫(yī)藥導報，2012，31(1):27-28.

［3］ Bertucci F，F(xiàn)inetti P，Cervera N，et a1. How basal are triple.negative breast cancer［J］. Int J Cancer，2008，123(1):236-240.

［4］ 王莉，尚閱，陳琨.長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌［J］.臨床觀察，2007，2:94-95.

［5］ 黃關立，郭貴龍，張筱驊.三陰性乳腺癌的臨床病理特征及生存分析［J］.實用醫(yī)學雜志，2010，26(17):3126-3129.

［6］ 洪勇，蘇慶，范平，等.脂肪酸合成酶在三陰性乳腺癌中的表達及臨床意義［J］.中國醫(yī)師雜志，2012，14(7):972-974.

［7］ 林青鳳，茅衛(wèi)東，劉少平.紫杉醇+順鉑聯(lián)合參一膠囊治療晚期三陰性乳腺癌臨床觀察［J］. 現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2011，20(30):3830-3831.

［8］ 陳蕾，王中華，佳蕾.吉西他濱聯(lián)合順鉑一線或二線治療晚期三陰性乳腺癌的臨床觀察［J］.臨床腫瘤學雜志，2010，15(11):999-1002.

［9］ 邢曉英.三陰乳腺癌的特征及治療進展［J］.實用腫瘤雜志，201l，26(1):95-98.

［10］ Mersin H，Yildirim E，Berberoglu U，et a1. The prognostic importance of triple negative breast carcinoma［J］. Breast，2008，17(4):341-346.

［11］ 王莉.長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌臨床觀察［J］. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2008，24(11):1658.

［12］ 劉姝梅，楊海濤，季淑玉，等.吉西他濱聯(lián)合順鉑和長春瑞濱聯(lián)合順鉑方案治療晚期非小細胞肺癌療效及不良反應比較［J］.中國醫(yī)藥，2009，4(2):103-104.

［13］ 李蘇霞，陳素秀，曾謙，等.長春瑞濱聯(lián)合順鉑與奧沙利鉑治療老年非小細胞肺癌的對比研究［J］.實用醫(yī)學雜志，2009，25(16):2755-2757.

［14］ 陸漢紅，李青，徐兵河，等.以吉西他濱為主的聯(lián)合化療方案治療難治性乳腺癌的臨床觀察［J］.癌癥進展，2010，8(1):80-83.

［15］ 代忠，曹軍，趙紅艷.長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療非小細胞肺癌臨床觀察［J］.中國醫(yī)藥，2010，5(11):1016-1017.

［16］ 王新寧，溫宗秋，劉魁鳳.艾素與長春瑞濱分別聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究［J］.實用醫(yī)學雜志，2008，24(14):2505-2507.

［17］ 王永鳳，韓建軍，劉建霞，等. ER、PR、HER-2 表達陰性乳腺癌的臨床病理特點分析［J］. 山東醫(yī)藥，2010，50(14):73-74.