甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療異位妊娠的臨床療效

李敏

異位妊娠是一種常見的婦科急腹癥，以往多以手術(shù)治療為主，近年來隨著β-hCG檢測敏感性的提高和陰道B超的應(yīng)用，異位妊娠的早期診斷為藥物保守治療提供了條件?，F(xiàn)將我院2009年～2011年間收治的54例異位妊娠患者進(jìn)行藥物保守治療的臨床效果總結(jié)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2009年8月～2011年8月間收治的54例異位妊娠患者為研究對象，年齡19～34歲，平均（27.3±8.4）歲，停經(jīng)時間30～63d，平均（43.6±9.2）d；B型超聲波下檢查包塊直徑3.3～4.9cm。所有患者均符合異位妊娠診斷標(biāo)準(zhǔn)，且具有藥物治療指征，無心、肝、腎等功能不全，生命體征平穩(wěn)，血β-hCG水平≤3000IU/L，腫塊直徑<5cm等。將54例患者隨機(jī)分為對照組和試驗組，每組各27人，兩組患者在年齡、停經(jīng)時間、包塊大小、β-hCG水平等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組口服米非司酮（片劑25mg/片，北京紫竹藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H10950003）75mg/次，2次/天，連續(xù)服用3d為一個療程。試驗組在對照組的基礎(chǔ)上同時肌肉注射甲氨蝶呤（注射劑5mg/支，上海醫(yī)藥公司華聯(lián)制藥H31021683）20mg/次，1次/d，連續(xù)治療5d為一個療程。一個療程結(jié)束后間隔5d開始第二療程。治療期間觀察血壓、腹痛及陰道出血情況，治療兩療程后對兩組患者β-hCG水平進(jìn)行檢測并行B型超聲檢查包塊大小變化。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) （1）痊愈：血β-hCG水平持續(xù)下降，每周下降≥15%降至正常；陰道超聲檢查見包塊消失或縮小≥30%；腹痛、陰道流血等癥狀消失。（2）有效：血β-hCG水平每周下降≥15%，可繼續(xù)治療或第一次用藥后一周血β-hCG水平下降雖≤15% ，但病情穩(wěn)定仍可繼續(xù)治療；超聲見包塊縮?。桓雇?、陰道流血癥狀減輕。（3）無效：β-hCG水平不下降或每周下降<15%，或出現(xiàn)反跳并伴內(nèi)出血征象；超聲見包塊不縮小或增大；腹痛明顯加重伴肛門墜脹或需手術(shù)治療。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，對兩組患者計數(shù)資料的比較使用χ2檢驗，計量資料使用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

1.5 隨訪 對兩組患者進(jìn)行為期6個月的隨訪，13人因聯(lián)系方式變更失訪，41人完成隨訪，其中32人定期來院復(fù)查。

2 結(jié)果

對照組患者痊愈13例，有效8例，無效6例，總有效率為77.8%，試驗組患者痊愈18例，有效8例，無效1例，總有效率為96.3%。試驗組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對照組血β-hCG水平為（277±263）IU/L，試驗組血β-hCG水平為（568±389）IU/L，試驗組顯著低于對照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

3 討論

異位妊娠是指受精卵著床于子宮腔體以外的部位，輸卵管由于其管腔或周圍炎癥引起管腔不通暢，影響受精卵正常運行，使其在輸卵管腔內(nèi)著床發(fā)育，為異位妊娠最多發(fā)部位。異位妊娠由于其著床部位內(nèi)壁黏膜及粘膜下組織均較薄，孕卵發(fā)育到一定程度會導(dǎo)致輸卵管破裂而引起內(nèi)出血，病情兇險，后果嚴(yán)重[1]。

保守治療具有減少因手術(shù)導(dǎo)致的腹腔、盆腔粘連，醫(yī)療費用較低，保留生育功能等優(yōu)點。有文獻(xiàn)指出，2/3輸卵管妊娠位于管腔內(nèi)，切開取出孕囊后將損傷生殖道解剖結(jié)構(gòu)，影響再次受孕[2]。因此，對于有生育需求的患者，在妊娠早期進(jìn)行保守治療是一種更好的選擇。米非司酮是一種主要作用于子宮的孕激素受體拮抗劑，可產(chǎn)生較強(qiáng)的抗孕酮作用[3]，從而使蛻膜和絨毛膜組織發(fā)生水腫、變性、壞死以至分離，同時可抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增殖，降低黃體生成素水平，抑制胚胎生長并促進(jìn)排出死胎，達(dá)到終止妊娠的目的[4]。甲氨蝶呤是葉酸類抗代謝藥，通過與細(xì)胞內(nèi)二氫葉酸還原酶結(jié)合使其失活，阻斷二氫葉酸向有生物活性的四氫葉酸轉(zhuǎn)化，以抑制核苷酸的生成，抑制胚胎DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成，從而抑制胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞增生，最終使胚胎脫落、死亡[5]。

有文獻(xiàn)指出，單一使用一種藥物常存在局限性，聯(lián)合用藥可起到優(yōu)勢互補(bǔ)的作用，本次研究發(fā)現(xiàn)，試驗組有效率高達(dá)96.3%，顯著高于單用米非司酮的77.8%。試驗組患者血β-hCG水平下降幅度也明顯大于對照組。綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用甲氨蝶呤與米非司酮可以有效阻止胚胎生長，降低hCG水平，對異位妊娠有較好的治療效果，是一種理想的保守治療方案。

[1]馬曉敏.甲氨蝶呤合并米非司酮治療50例輸卵管異位妊娠的療效評價[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(10):136.

[2]Sugantha SE, Webster S, Sundar E, et al. Predictive value of plasma human chorionic gonadotrophin following assisted conception treatment[J]. Hum Rep rod, 2000,15(2):469-473.

[3]楊文靜.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮宮外孕保守治療療效觀察[J].中外醫(yī)療,2011,11(31):107-108.

[4]謝福會.藥物治療異位妊娠療效觀察[J].臨床合理用藥,2012,3(5):65-66.

[5]Halperin R, Vaknin Z, Schneider D, et al.Conservative management of ectopic pregnancy with fetal cardiacactivity by combined local and systemic injection of methotrexate[J]. Gynecol Obstet Invest,2003,56(3):148.