侯雪梅，丁寶月，張 緯，李衛(wèi)華，高 申＊

（1.第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院藥學(xué)部，上海200433；2.浙江省嘉興學(xué)院醫(yī)學(xué)院藥劑學(xué)教研室，嘉興314001；3.解放軍第264醫(yī)院藥劑科，太原030001）

水凝膠貼劑（hydrogel patch）即現(xiàn)代巴布劑，屬于經(jīng)皮給藥系統(tǒng)，是以水溶性高分子材料為主要基質(zhì)，加入藥物，涂布于無(wú)紡布上制成的外用制劑［1，2］。水凝膠貼劑最早應(yīng)用于日本，與早期的泥狀巴布劑相比，基質(zhì)組成明顯不同。泥狀巴布劑的基質(zhì)主要是由谷物、水、石蠟和高嶺土等混合而成的泥狀物，而水凝膠貼劑的基質(zhì)是采用高分子材料制備的水凝膠（hydrogel）［3］。水凝膠是具有三維網(wǎng)絡(luò)立體結(jié)構(gòu)的化合物體系，在水中不溶解但可以溶脹，并能保持一定的力學(xué)性能，有很高的含水量，柔順性和良好的生物相容性［4］，從而使水凝膠貼劑具有優(yōu)于泥狀巴布劑的獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)［5］，如載藥量高，劑量準(zhǔn)確，貼敷性和保濕性好，無(wú)致敏性與刺激性，使用方便、舒適，不污染衣物，不會(huì)發(fā)生鉛中毒等不良反應(yīng)。因此，水凝膠貼劑被認(rèn)為是一種極具市場(chǎng)潛力的新型制劑。

目前，國(guó)內(nèi)外水凝膠貼劑的應(yīng)用主要集中于外科疾?。?，7］。隨著制備技術(shù)的提高和新材料的開(kāi)發(fā)，水凝膠貼劑逐漸開(kāi)始應(yīng)用于治療某些內(nèi)科疾病［8，9］。最近，國(guó)外學(xué)者把水凝膠貼劑作為皮膚免疫的載體，對(duì)蛋白質(zhì)的經(jīng)皮免疫進(jìn)行了研究。研究發(fā)現(xiàn)，水凝膠貼劑可加強(qiáng)蛋白質(zhì)的經(jīng)皮滲透，并且不影響蛋白質(zhì)的活性［10，11］。此研究結(jié)果對(duì)各類傳染病的控制和治療有著重要的臨床意義，但是制約水凝膠貼劑研究與發(fā)展的因素仍較多。本文就水凝膠貼劑的基質(zhì)組成、分類、基質(zhì)配方、制備工藝、質(zhì)量和質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、釋放性能以及生產(chǎn)設(shè)備等7個(gè)方面進(jìn)行了綜述，并就其目前存在的問(wèn)題進(jìn)行探討。

1 水凝膠貼劑的基本組成

水凝膠貼劑主要由三部分組成：（1）背襯層，又稱支持層或底材，是膏體的載體，一般選用人造布或無(wú)紡布等；（2）水凝膠基質(zhì)層，在貼敷中產(chǎn)生適度的黏附性，使水凝膠貼劑與皮膚密切接觸；（3）保護(hù)層或防黏層，即基質(zhì)表面的覆蓋物，一般選用聚丙烯或聚乙烯薄膜、玻璃紙、聚酯等。

2 水凝膠貼劑的分類

水凝膠基質(zhì)層是藥物的儲(chǔ)庫(kù)，對(duì)貼劑的黏接性能、含水量、藥物釋放度和透氣性等起主導(dǎo)作用，因此是水凝膠貼劑的關(guān)鍵部分。水凝膠基質(zhì)層應(yīng)具備以下條件：（1）對(duì)主藥的穩(wěn)定性無(wú)影響，不與其他附加劑相互作用，無(wú)不良反應(yīng)；（2）有適當(dāng)?shù)酿ば?、彈性和保濕性；?）對(duì)皮膚無(wú)刺激性，不產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)；（4）不在皮膚上殘存，能保持水凝膠貼劑的形狀；（5）不因汗水作用而軟化；（6）具有適宜的pH值。按照水凝膠基質(zhì)的成型方式不同，水凝膠貼劑可分為非交聯(lián)型和交聯(lián)型。

2.1 非交聯(lián)型水凝膠貼劑 基質(zhì)以動(dòng)、植物膠為主，不含交聯(lián)劑，無(wú)需通過(guò)交聯(lián)即可成型，但環(huán)境濕度過(guò)高時(shí)膏體容易吸潮、變稀、溢出。在皮膚分泌液較多時(shí)，揭下藥貼往往有基質(zhì)殘留，易污染衣物。

2.2 交聯(lián)型水凝膠貼劑 基質(zhì)一般由交聯(lián)骨架、交聯(lián)劑、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑、增稠劑、抑菌劑、保濕劑、促滲劑和水組成。交聯(lián)劑與交聯(lián)骨架螯合固化，形成三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，從而極大地提高基質(zhì)的內(nèi)聚強(qiáng)度，避免膏體出現(xiàn)剝落、冷流等現(xiàn)象，避免了非交聯(lián)型水凝膠基質(zhì)殘留和污染衣物的問(wèn)題。目前大部分水凝膠貼劑采用交聯(lián)型基質(zhì)。

2.2.1 交聯(lián)骨架 絕大多數(shù)交聯(lián)型水凝膠基質(zhì)以丙烯酸聚合物作為交聯(lián)骨架。從20世紀(jì)70年代后期開(kāi)始，聚丙烯酸／聚丙烯酸鈉作為凝膠骨架成分用于水凝膠貼劑，解決了水凝膠貼劑內(nèi)聚力不強(qiáng)、黏彈性不夠、保濕性差等難題。日本Showa Denko K.K公司生產(chǎn)的NP600、NP700、NP800（商品名Viscomate）是丙烯酸經(jīng)線性聚合反應(yīng)得到的水溶性聚合物，不同類型的Viscomate中丙烯酸和丙烯酸鈉所占的比例不同，因此各具特點(diǎn)。

2.2.2 交聯(lián)劑 交聯(lián)劑是水凝膠貼劑基質(zhì)成型的關(guān)鍵成分，與貼劑的黏接性能有直接關(guān)系。交聯(lián)劑用量不足，基質(zhì)交聯(lián)不完全，內(nèi)聚力差，可發(fā)生脫膏現(xiàn)象；交聯(lián)劑超量，基質(zhì)過(guò)度交聯(lián)，膏面黏性降低，甚至沒(méi)有黏性［7，12］。理論上來(lái)說(shuō)，Ca2＋、Al3＋、Mg2＋等高價(jià)金屬離子均具有交聯(lián)作用，但最常用的交聯(lián)劑是鋁鹽［3，13］。目前國(guó)外的水凝膠貼劑幾乎全部采用甘氨酸鋁作交聯(lián)劑。

2.2.3 交聯(lián)調(diào)節(jié)劑 當(dāng)交聯(lián)劑微溶于水或不溶于水時(shí)，體系中游離的金屬離子很少或不存在，此時(shí)交聯(lián)劑與交聯(lián)骨架不發(fā)生反應(yīng)，水凝膠基質(zhì)就不易成型。交聯(lián)劑只有在交聯(lián)調(diào)節(jié)劑存在的情況下才能形成有機(jī)酸絡(luò)合物，金屬離子逐步從絡(luò)合物中解離，與交聯(lián)骨架結(jié)合，發(fā)生固化。因此交聯(lián)調(diào)節(jié)劑是催化調(diào)節(jié)基質(zhì)交聯(lián)速度和交聯(lián)程度的關(guān)鍵物質(zhì)，而交聯(lián)速度和交聯(lián)程度涉及到貼劑制備工藝中基質(zhì)涂布的難易、制劑的黏接性能和制劑穩(wěn)定性等問(wèn)題。常用的交聯(lián)調(diào)節(jié)劑包括檸檬酸、酒石酸、乳酸、蘋果酸、乙二胺四乙酸和羥基丁二酸等。

交聯(lián)骨架、交聯(lián)劑和交聯(lián)調(diào)節(jié)劑是交聯(lián)型水凝膠貼劑的交聯(lián)核心。透徹地認(rèn)識(shí)和了解交聯(lián)體系的交聯(lián)機(jī)制，有助于預(yù)測(cè)水凝膠貼劑的各種表現(xiàn)性能，優(yōu)化并篩選特定性能的水凝膠貼劑基質(zhì)，以及深入揭示其釋放機(jī)制。交聯(lián)機(jī)制包括交聯(lián)過(guò)程中金屬離子與交聯(lián)骨架結(jié)構(gòu)所形成的螯合物的穩(wěn)定性、解離速度、交聯(lián)速度、交聯(lián)程度，以及不同的高價(jià)金屬離子、凝膠骨架結(jié)構(gòu)和交聯(lián)調(diào)節(jié)劑在交聯(lián)過(guò)程中所表現(xiàn)的行為特點(diǎn)，但迄今為止，國(guó)內(nèi)外在這方面的研究幾乎空白。

2.2.4 增稠劑 水凝膠貼劑基質(zhì)中的骨架材料本身具有一定的黏性，但處方中單純使用骨架材料往往無(wú)法獲得理想的黏附性，不能滿足貼劑在皮膚上不滑移、不脫落的要求，因此還需要另外添加適當(dāng)?shù)脑龀韯┮愿纳瀑N劑的黏接性。增稠劑有天然、半合成和合成高分子聚合物三大類，常用增稠劑有卡波姆、甲基纖維素、海藻酸鈉、西黃蓍膠、羧甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮等。

2.2.5 其他附加劑 透皮促進(jìn)劑是水凝膠貼劑不可缺少的組成成分，常用的有月桂氮酮、二甲亞砜、冰片、丙二醇、薄荷油和桉葉油等。目前使用較多的透皮促進(jìn)劑大多為二組分系統(tǒng)，即由一種親水性分子和一種親脂性分子共同組成，對(duì)藥物滲透有較好的協(xié)同作用。水凝膠貼劑的含水量通?？蛇_(dá)到40%～60%，容易滋生細(xì)菌，因此基質(zhì)中需添加適量的抑菌劑。研究發(fā)現(xiàn)，有些精油用量很少就可以產(chǎn)生很好的抑菌效果，如丁香、薰衣草、迷迭香、鼠尾草和百里香等精油。保濕劑可延緩水凝膠貼劑的失水，促進(jìn)皮膚水合作用，有利于藥物透皮吸收，并且有一定的溶解藥物及分散高分子材料的作用。水凝膠貼劑中常用的保濕劑有甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇，以及它們的混合物。在水凝膠基質(zhì)中添加適量的表面活性劑，如聚氧乙烯脫水山梨醇單硬脂酸酯，可使藥物均勻分散與混合。添加適量的精制油、蓖麻油等輔料，可使水凝膠貼劑的柔軟性和耐寒性進(jìn)一步增強(qiáng)。

目前國(guó)內(nèi)的水凝膠貼劑基質(zhì)輔料品種單一，藥用規(guī)格的品種少，且不同規(guī)格、不同產(chǎn)地、甚至不同廠家生產(chǎn)的同一種基質(zhì)對(duì)水凝膠貼劑的性能和成型影響差異很大。要想制備性能良好的水凝膠貼劑，首先必須對(duì)各類輔料的性能有充分的認(rèn)識(shí)和了解。目前，研究者對(duì)各種基質(zhì)輔料性能的研究主要建立在感官實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，所得結(jié)果主觀性強(qiáng)，缺乏系統(tǒng)性、準(zhǔn)確性和客觀性。

3 水凝膠貼劑基質(zhì)的配方研究

水凝膠貼劑適宜的黏接性，較好的涂展性、均勻性、柔軟性、含水量和藥物釋放行為等主要是通過(guò)基質(zhì)各組分的合理配比實(shí)現(xiàn)的。除了選擇評(píng)價(jià)指標(biāo)和實(shí)驗(yàn)方法，還要從外在的物理性狀到內(nèi)在的藥物釋放特性進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，這樣選擇的配方才能科學(xué)合理。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者均采用均勻設(shè)計(jì)法或正交設(shè)計(jì)法優(yōu)化水凝膠貼劑的基質(zhì)，但是由于沒(méi)有對(duì)處方進(jìn)行理論上的合理解釋，因此沒(méi)有公認(rèn)合理的衡量標(biāo)準(zhǔn)。并且各種處方成分復(fù)雜，涉及的物料和影響因素較多，處方篩選難度大。

Wokovich等［14］曾研究外用貼劑黏性不足的問(wèn)題。與其他類型的外用貼劑相比，水凝膠貼劑基質(zhì)配方不當(dāng)導(dǎo)致黏性不足的問(wèn)題尤為突出，因此市場(chǎng)上有的水凝膠貼劑需額外提供“加強(qiáng)貼”。對(duì)于交聯(lián)型水凝膠基質(zhì)，配方不當(dāng)主要是指基質(zhì)的交聯(lián)核心（包括交聯(lián)骨架、交聯(lián)劑和交聯(lián)調(diào)節(jié)劑）各成分配比不合適，或者增稠劑在凝膠體系中所占比例不正確。前者導(dǎo)致基質(zhì)三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)不能完全形成，水分不能很好地鎖在三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中，從而使水凝膠貼劑基質(zhì)內(nèi)的水分和保濕劑在貼敷過(guò)程中揮發(fā)或經(jīng)皮膚吸收，不能長(zhǎng)時(shí)間維持適宜的黏附性。后者導(dǎo)致增稠劑不能發(fā)揮應(yīng)有的作用。增稠劑只有在合適的用量下，才可增加凝膠體系的黏性，在整個(gè)體系中所占比例過(guò)大或過(guò)小，都可能使增黏作用下降。交聯(lián)核心各成分的比例以及增稠劑在體系中的合適劑量有待進(jìn)一步研究。

4 水凝膠貼劑的制備工藝

關(guān)于水凝膠貼劑制備工藝的研究?jī)?nèi)容十分豐富，包括了其制備過(guò)程中的所有工藝環(huán)節(jié)，主要的研究?jī)?nèi)容是基質(zhì)成型工藝和制劑成型工藝?！度毡舅幍洹方庹f(shuō)書制劑總則中規(guī)定了高嶺土巴布劑的制備方法，但由于其處方中尚未引入高分子聚合物作為基質(zhì)輔料，故與水凝膠貼劑的制備工藝存在很大差距。

研究者以探討影響水凝膠貼劑的成型因素為題，進(jìn)行基質(zhì)成型工藝的實(shí)驗(yàn)研究。水凝膠的基質(zhì)配方中使用了大量的高分子聚合物，聚合物的分子質(zhì)量對(duì)水凝膠成型后基質(zhì)性質(zhì)的影響很大。分子質(zhì)量過(guò)大，基質(zhì)的剛性增強(qiáng)，黏附性變差；分子質(zhì)量過(guò)小，則基質(zhì)過(guò)軟，賦型性達(dá)不到理想的效果，所以選擇輔料不但要注意品種，也要明確規(guī)格。此外，水凝膠基質(zhì)中還含有多種水溶性高分子化合物，在制備過(guò)程中要特別注意對(duì)混合方法、攪拌時(shí)間和水浴溫度的控制，尤其是高分子聚合物的添加方法是制備水凝膠貼劑的關(guān)鍵。

由于影響水凝膠貼劑成型的因素很多，不同的基質(zhì)成型工藝（包括基質(zhì)輔料、輔料規(guī)格、基質(zhì)藥物配比、調(diào)制順序和煉合溫度）、不同的涂布工藝（主要有延壓涂布、熱熔涂布和溶液涂布）以及不同的藥物處方均有相應(yīng)的制備方法和不同的工藝條件，但迄今為止沒(méi)有一種公認(rèn)的較為成熟的制備工藝可以照搬，這給工業(yè)化大生產(chǎn)帶來(lái)諸多不便。

5 水凝膠貼劑的質(zhì)量和質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

水凝膠貼劑的質(zhì)量和質(zhì)量評(píng)價(jià)包括兩個(gè)方面：一方面是水凝膠貼劑本身的物理化學(xué)性質(zhì)，另一方面是黏接性。由于黏接性能更直觀、更集中地反映水凝膠貼劑的質(zhì)量，因此對(duì)于影響水凝膠貼劑質(zhì)量和質(zhì)量評(píng)價(jià)的探討主要圍繞水凝膠貼劑的黏接性進(jìn)行。反映水凝膠貼劑黏接性的三個(gè)主要指標(biāo)為初黏力、剝離強(qiáng)度和內(nèi)聚力。Venkatraman等［15］研究發(fā)現(xiàn)，這三個(gè)指標(biāo)的測(cè)量結(jié)果與實(shí)驗(yàn)儀器和材料，貼劑被襯材料及測(cè)量時(shí)儀器所設(shè)實(shí)驗(yàn)參數(shù)息息相關(guān)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果并不能真正反映基質(zhì)本身內(nèi)在的性質(zhì)，僅僅是反映基質(zhì)的表面性質(zhì)。很顯然，對(duì)水凝膠貼劑基質(zhì)的處方篩選僅僅依靠表面性質(zhì)研究是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，只有對(duì)其內(nèi)在的行為特征有深入了解，才能更好地篩選基質(zhì)并精確控制貼劑質(zhì)量，從而實(shí)現(xiàn)工業(yè)化大生產(chǎn)。流變特性可以迅速、精確地反映基質(zhì)材料的內(nèi)在特性。對(duì)于交聯(lián)型水凝膠貼劑的基質(zhì)，其流變參數(shù)可間接反映交聯(lián)水平。與傳統(tǒng)初黏力、剝離強(qiáng)度和內(nèi)聚力的考察方法相比，對(duì)流變學(xué)的考察不受黏貼材料和被襯材料的影響，更能真實(shí)地反映基質(zhì)本身的性質(zhì)。Minghetti等［16］認(rèn)為，基質(zhì)的內(nèi)在行為和表面性質(zhì)之間存在關(guān)聯(lián)性，即可以通過(guò)測(cè)量基質(zhì)的流變學(xué)特性來(lái)反映其黏接性，但迄今為止尚無(wú)相關(guān)實(shí)踐研究。

目前，研究者主要是通過(guò)儀器檢測(cè)（化學(xué)指標(biāo)、生物指標(biāo)和物理性狀指標(biāo)）和感官評(píng)價(jià)對(duì)水凝膠貼劑的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)?！吨腥A人民共和國(guó)藥典》2010年版一部對(duì)貼劑的黏著力實(shí)驗(yàn)、賦形性實(shí)驗(yàn)和含膏量做了規(guī)定，但對(duì)黏著力實(shí)驗(yàn)的測(cè)試條件和儀器，測(cè)試中哪些因素可影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性，剝離強(qiáng)度、拉伸剪切強(qiáng)度的測(cè)試方法及其影響因素并無(wú)相關(guān)說(shuō)明，也沒(méi)有規(guī)定黏著力的指標(biāo)限度，因此不能完全評(píng)價(jià)水凝膠貼劑的質(zhì)量。從而導(dǎo)致測(cè)試結(jié)果存在以下問(wèn)題：（1）沒(méi)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可參照，因此無(wú)法判斷貼劑的黏接性是否符合要求；（2）使用不同的測(cè)試方法和儀器得到的測(cè)定結(jié)果間無(wú)可比性。

感官指標(biāo)是指將制備的貼劑貼在健康人身體的某個(gè)部位，一般為活動(dòng)關(guān)節(jié)處或根據(jù)病種選擇合適的部位，根據(jù)身體對(duì)藥物的感覺(jué)以及藥物貼至皮膚后的反應(yīng)，諸如對(duì)皮膚的刺激性、親和性、貼敷性和對(duì)活動(dòng)關(guān)節(jié)的追隨性來(lái)判斷貼劑質(zhì)量的優(yōu)劣。這種用感官指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)藥物的方法，有一定的實(shí)際意義，但同時(shí)也存在指標(biāo)的客觀性不強(qiáng)、影響因素較多、個(gè)體間差異大等問(wèn)題。

綜上所述，建立統(tǒng)一、科學(xué)、標(biāo)準(zhǔn)化的測(cè)試儀器、測(cè)試方法和檢測(cè)指標(biāo)對(duì)于準(zhǔn)確評(píng)價(jià)水凝膠貼劑的質(zhì)量具有重要意義。

6 水凝膠貼劑的釋放性能

水凝膠貼劑的基質(zhì)處方中含有高分子骨架材料，可以在一定程度上控制藥物的釋放速度，因此測(cè)定藥物的溶出速率與程度是重要的質(zhì)量考察項(xiàng)目。然而，研究水凝膠貼劑的體外釋放度面臨很大的困難，原因在于其釋放性能和釋放機(jī)制還沒(méi)有被透徹地研究和分析過(guò)。釋放機(jī)制研究的缺乏是制約水凝膠貼劑發(fā)展的原因之一［17］。水凝膠貼劑的基質(zhì)為半固體，但迄今為止，各國(guó)藥典對(duì)于半固體制劑的體外釋放度均無(wú)具體規(guī)定。許多文獻(xiàn)借鑒《中華人民共和國(guó)藥典》中常規(guī)的漿碟法研究水凝膠貼劑的釋放性能，釋放介質(zhì)可從貼劑的表面和背襯面同時(shí)進(jìn)入基質(zhì)內(nèi)。由于受基質(zhì)中水溶性材料的影響，釋放介質(zhì)被吸收進(jìn)入基質(zhì)內(nèi)引起基質(zhì)體積顯著增大，導(dǎo)致活性成分過(guò)快釋放，與實(shí)際使用情況不符，因此該方法不能真實(shí)反映水凝膠貼劑的釋放性能。

目前，美國(guó)FDA的普通半固體劑型的工藝放大和產(chǎn)品批準(zhǔn)后變更（scale up and post－approval changes：nonsterile semisolid dosage forms，SUPAC－SS）指導(dǎo)原則中規(guī)定，以垂直擴(kuò)散池法測(cè)定半固體制劑的釋放度。該方法操作簡(jiǎn)便，結(jié)果重現(xiàn)性好，有望成為半固體制劑質(zhì)量控制的法定方法之一［18］。

7 水凝膠貼劑的生產(chǎn)設(shè)備

目前，國(guó)內(nèi)的水凝膠貼劑生產(chǎn)尚無(wú)固定的設(shè)備，所用設(shè)備不規(guī)范，且質(zhì)量良莠不齊，大部分產(chǎn)品局限于研究階段或者小規(guī)模手工制備。其不規(guī)范性主要表現(xiàn)為：藥膜涂層存在氣泡，藥膏涂布不均勻，縱切時(shí)膏體溢出，藥膏邊沿呈鋸齒形。制備水凝膠貼劑需要嚴(yán)密、精細(xì)、科學(xué)的生產(chǎn)設(shè)備，但國(guó)內(nèi)的生產(chǎn)設(shè)備目前無(wú)法達(dá)到要求，主要依賴進(jìn)口儀器。生產(chǎn)設(shè)備缺乏規(guī)范性和標(biāo)準(zhǔn)性在一定程度上也制約了水凝膠貼劑的產(chǎn)業(yè)化與推廣應(yīng)用。近年來(lái)，水凝膠貼劑的生產(chǎn)和研發(fā)設(shè)備出現(xiàn)良好的發(fā)展勢(shì)頭，為將來(lái)水凝膠貼劑的產(chǎn)業(yè)化奠定了基礎(chǔ)。

8 水凝膠貼劑的應(yīng)用展望

水凝膠貼劑基質(zhì)中的高分子材料能更好地吸收和承載水溶性和脂溶性藥物，并予以“凝膠化”成型。但多數(shù)藥物由于其分子質(zhì)量、親水親油平衡值、穩(wěn)定性等理化性質(zhì)以及給藥劑量或給藥次數(shù)等原因，并不適合經(jīng)皮給藥。目前，在藥學(xué)領(lǐng)域常用的制劑新技術(shù)為水凝膠貼劑的研究提供了很多新思路和新方法。例如，將脂質(zhì)體應(yīng)用于水凝膠貼劑中，提高了載藥量，同時(shí)因?yàn)橹|(zhì)體的類脂結(jié)構(gòu)，促進(jìn)了藥物向皮膚的滲透。將微囊、微球應(yīng)用于水凝膠貼劑中，可以有效減慢藥物釋放，制成緩釋水凝膠貼劑。對(duì)于一些不穩(wěn)定的藥物，包合技術(shù)的應(yīng)用可以增加藥物在水凝膠貼劑中的穩(wěn)定性。對(duì)于一些難溶性藥物，固體分散技術(shù)的應(yīng)用可以有效增加藥物的溶解度，提高藥物的生物利用度。將納米磁性控制脈沖式給藥技術(shù)應(yīng)用于水凝膠貼劑中，既提高了藥物的載藥量和透皮吸收率，同時(shí)使藥物穩(wěn)定、迅速釋放。此外，制備中藥水凝膠貼劑，并結(jié)合中醫(yī)藥穴位給藥方法，可以發(fā)揮藥物歸經(jīng)的功效。

水凝膠貼劑作為新型的外用貼劑，有良好的臨床療效和市場(chǎng)前景，但由于目前面臨的一系列問(wèn)題，難以形成規(guī)模化生產(chǎn)。規(guī)模化生產(chǎn)的基本條件是產(chǎn)品質(zhì)量的可控性，而提高產(chǎn)品質(zhì)量的可控性，需要透徹了解產(chǎn)品中各組分所起的作用以及相互影響的程度。因此，除了對(duì)水凝膠貼劑的基質(zhì)輔料、基質(zhì)處方、制備工藝、質(zhì)量和質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究外，還應(yīng)該進(jìn)一步了解基質(zhì)交聯(lián)機(jī)制和藥物釋放機(jī)制［19］。

［1］ 許建朝，郭冬薇，郭圣榮.Viscomate NP－800基吲哚美辛水凝膠貼劑的研究［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2010，10（22）：4356－4359.

Xu JianChao，Guo DongWei，Guo ShengRong.Study on Viscomate NP－800based hydrogel patch of indometacin［J］.Prog Mod Biomed，2010，10（22）：4356－4359.In Chinese with English abstract.

［2］ 劉少明，陸松偉，楊建剛.抗骨質(zhì)增生巴布劑鎮(zhèn)痛抗炎作用研究［J］.藥學(xué)服務(wù)與研究，2007，7（3）：206－208.

Liu ShaoMing，Lu SongWei，Yang JianGang.Experimental studies on anti－inflammatory and analgesic effects of the Kangguzhizengsheng cataplasm［J］.Pharm Care Res，2007，7（3）：206－208.In Chinese with English abstract.

［3］ Harada T，Hirashima Y，Suzuki A，et al.Synthesis，swelling behavior and surface microstructure of poly（sodium acrylate）gels cross－linked by aluminum ions［J］.Eur Poly J，2005，41（9）：2189－2198.

［4］ Onuki Y，Nishikawa M，Morishita M，et al.Development of photocrosslinked polyacrylic acid hydrogel as an adhesive for dermatological patches：Involvement of formulation factors in physical properties and pharmacological effects［J］.Int J Pharm，2008，349（1－2）：47－52.

［5］ 劉淑萍.巴布劑的研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010，37（16）：3188－3189.

Liu ShuPing.Research and clinic application of cataplasm［J］.Mod Prev Med，2010，37（16）：3188－3189.In Chinese with English abstract.

［6］ Gu ShengYing，Gao Jing，Hou XueMei，et al.Effects of penetration enhancers on Shuangwu traumatic formula：In vitro percutaneous absorption and in vivo pharmacodynamic evaluation of a herb medicine［J］.Eur J Pharm Biopharm，2009，73（3）：385－390.

［7］ 張紀(jì)興，王建平，朱 峰，等.均勻設(shè)計(jì)法優(yōu)化跌打鎮(zhèn)痛巴布劑的基質(zhì)處方［J］.中藥材，2011，34（6）：971－974.

Zhang JiXing，Wang JianPing，Zhu Feng，et al.Optimization of the matrix formulation of compound Diedazhentong cataplasm by uniform design［J］.J Chin Med Mat，2011，34（6）：971－974.In Chinese with English abstract.

［8］ 王鳳娟，金 涌，王毓?jié)崳?尼莫地平水凝膠貼劑的制備及其體外透皮性能研究［J］.中國(guó)藥房，2010，21（29）：2714－2717.

Wang FengJuan，Jin Yong，Wang YuJie，et al.Preparation of nimodipine hydrogel patch and its in vitro percutaneous permeability［J］.China Pharmacy，2010，21（29）：2714－2717.In Chinese with English abstract.

［9］ Xing Feng，Tan Ye，Yan GuangJun，et al.Effects of Chinese herbal cataplasm Xiaozhang Tie on cirrhotic ascites［J］.J Ethnopharmacol，2012，139（2）：343－349.

［10］ Matsuo K，Ishii Y，Quan YingShu，et al.Compositional optimization and safety assessment of a hydrogel patch as a transcutaneous immunization device［J］.Biol Pharm Bull，2011，34（12）：1835－1840.

［11］ Matsuo K，Ishii Y，Quan YingShu，et al.Transcutaneous vaccination using a hydrogel patch induces effective immune responses to tetanus and diphtheria toxoid in hairless rat［J］.J Control Release，2011，149（1）：15－20.

［12］ 李智勇，孫冬梅，杜建平.均勻設(shè)計(jì)法優(yōu)選癌痛巴布劑的基質(zhì)處方研究［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2010，16（3）：1－3.

Li ZhiYong，Sun DongMei，Du JianPing.Optimization of the matrix formulation of Aitong cataplasm by uniform design［J］.Chin J Exp Tradit Med Formulae，2010，16（3）：1－3.In Chinese with English abstract.

［13］ Onuki Y，Hoshi M，Okabe H，et al.Formulation optimization of photocrosslinked polyacrylic acid modified with 2－h(huán)ydroxyethyl methacrylate hydrogel as an adhesive for a dermatological patch［J］.J Control Release，2005，108（2－3）：331－340.

［14］ Wokovich A M，Prodduturi S，Doub W H，et al.Transdermal drug delivery system（TDDS）adhesion as a critical safety，efficacy and quality attribute［J］.Eur J Pharm Biopharm，2006，64（1）：1－8.

［15］ Venkatraman S，Gale R.Skin adhesives and skin adhesion 1.Transdermal drug delivery systems［J］.Biomaterials，1998，19（13）：1119－1136.

［16］ Minghetti P，Cilurzo F，Casiraghi A.Measuring adhesive performance in transdermal delivery systems［J］.Am J Drug Deliv，2004，2（3）：193－206.

［17］ Shimamura T，Tairabune T，Kogo T，et al.Investigation of the re1ease test method for the topica1application of pharmaceutical preparations：release test of cataplasm including nonsteroidal anti－inflammatory drugs using artificial sweat［J］.Chem Pharm Bull，2004，52（2）：167－171.

［18］ 關(guān)玉晶，李淑斌，丁平田.半固體制劑體外釋放研究需注意細(xì)節(jié)［N］.中國(guó)醫(yī)藥報(bào)，2007－10－11.

Guan YuJing，Li ShuBin，Ding PingTian.Details that require attention in the study of releasing characteristics of semi－solid preparations in vitro［N］.China Pharmaceutical News，2007－10－11.In Chinese.

［19］ 侯雪梅，丁寶月，蔡 溱，等.水凝膠貼劑基質(zhì)交聯(lián)機(jī)制的研究［J］.藥學(xué)學(xué)報(bào)，2012，47（6）：785－790.

Hou XueMei，Ding BaoYue，Cai Zhen，et al.Cross－linking mechanism of the matrix of hydrogel patch［J］.Acta Pharm Sin，2012，47（6）：785－790.In Chinese with English abstract.