蘇顯明 何亞軍劉景委 智曉文 (西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院老年內(nèi)科，陜西 西安 7006)

klotho蛋白與心力衰竭患者腎臟損害的相關(guān)性

蘇顯明 何亞軍1劉景委 智曉文 (西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院老年內(nèi)科，陜西 西安 710061)

目的 研究klotho蛋白與心力衰竭患者腎臟損害的相關(guān)性。方法 收集115例心力衰竭患者血樣本，采用ELISA方法檢測klotho蛋白，分析不同心力衰竭程度、不同血肌酐(Cr)水平與klotho蛋白之間的關(guān)系。結(jié)果 心力衰竭患者NYHAⅠ～Ⅱ級、Ⅲ級及Ⅳ級血清klotho蛋白吸光度分別為0.453±0.123、0.345±0.130及0.237±0.121，組間比較存在統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05);心力衰竭A組、心腎綜合征B組及心腎綜合征C組患者血清klotho蛋白吸光度分別為0.431±0.119、0.331±0.127及0.224±0.125，組間比較存在統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。結(jié)論 心力衰竭程度、心力衰竭腎臟損傷程度與低水平klotho蛋白有關(guān)，klotho蛋白可作為判斷心衰病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一。

klotho蛋白;心力衰竭;心功能分級;心腎綜合征

隨著人們生活水平的提高，人口老齡化進(jìn)展，以及心血管疾病治療技術(shù)的不斷改進(jìn)，心血管病患者生存時間延長，從而使充血性心力衰竭(CHF)患者數(shù)量隨之增加，病情發(fā)展到終末期的患者也越來越多。CHF可以導(dǎo)致腎衰竭，即所謂心腎綜合征。klotho是一種新的抗衰老基因，其主要在腎臟和腦表達(dá)〔1〕。我們推測心力衰竭所致腎臟損傷與klotho之間存在關(guān)聯(lián)，檢測了不同心力衰竭程度患者血清klotho的變化，以探討klotho蛋白與心力衰竭腎臟損害的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年7月至2010年12月入收住西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院老年心血管的心力衰竭患者115例，入院時均經(jīng)過詢問病史、體格檢查、X線檢查、心電圖、超聲心動圖以及相關(guān)實驗室檢查等。排除原發(fā)性急慢性肝腎疾病、腫瘤、腦血管病、周圍血管性疾病等。患者年齡55～85(68±5.32)歲，其中男性76例，女性39例。缺血性心臟病95例，擴(kuò)張型心肌病12例，瓣膜病8例。

1.2 方法

1.2.1 病例分組 按腎功能不全分級標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)入院時血肌酐(Cr)水平，將病例分為三組:心力衰竭組(A組)60例，Cr≤133 μmol/L;心腎綜合征 B 組 30 例，Cr是133 ～221 μmol/L;心腎綜合征C組25例，Cr＞221 μmol/L。按NYHA分級:Ⅰ～Ⅱ級52例，Ⅲ級32例，Ⅳ級31例。不同Cr水平組A組60例，男38例(63.33%)，年齡(68±5.18)歲，女22例(36.67%)，年齡(68±5.22)歲;B組 30例，男 20例(66.67%)，年齡(68±5.31)歲，女10例(33.33%)，年齡(68±5.27)歲;C組25例，男18例(72.00%)，年齡(68±5.42)歲，女7例(28.00%)，年齡(68±5.50)歲。不同心功能組NYHAⅠ～Ⅱ組52例，男38例(73.08%)，年齡(68±5.11)歲，女 14例(26.92%)，年齡(68±5.26)歲，高血壓 38例(63.33%)，糖尿病 24例(40.00%)，肺炎47例(78.33%);NYHAⅢ組32例，男22例(68.75%)，年齡(68±5.29)歲，女 10例(31.25%)，年齡(68±5.30)歲，高血壓 13例(43.33%)，糖尿病 12例(40.00%)，肺炎21例(70.00%);NYHAⅣ組31例，男16例(51.61%)，年齡(68±5.37)歲，女 15例(48.39%)，年齡(68±5.40)歲，高血壓 12例(48.00%)，糖尿病 10例(40.00%)，肺炎19例(76.00%)。

1.2.2 klotho蛋白檢測 患者入院時肘靜脈采血3～5 ml，2 000 r/min離心10 min，吸取上清液于－80℃冰箱保存待測。klotho蛋白檢測同何亞軍等〔2〕所采用方法。

2 結(jié)果

2.1 不同心功能組klotho蛋白測定結(jié)果 NYHAⅠ～Ⅱ級心力衰竭患者血清klotho蛋白吸光度為0.453±0.123，低于Ⅲ級心力衰竭患者的0.345±0.130及Ⅳ級心力衰竭患者的0.237±0.121，組間比較存在統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。

2.2 不同Cr水平組klotho蛋白測定結(jié)果 心力衰竭組(A組)患者血清klotho蛋白吸光度為0.431±0.119，低于心腎綜合征(B組)的0.331±0.127及心腎綜合征(C組)的0.224±0.125，組間比較存在統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。

3 討論

隨著人口老齡化進(jìn)程加速，HF患者數(shù)量呈上升趨勢。因其常并存多種疾病，臨床治療效果差，遠(yuǎn)期預(yù)后不佳。本研究資料顯示，115例心力衰竭患者，無論哪一級心功能不全，并存疾病均在40%以上，其中并存高血壓54.78%(63/115)，糖尿病40.00%(46/115)，肺炎最高，達(dá)75.65%(87/115)，說明肺部感染可能是心力衰竭患者反復(fù)住院的重要原因，由于這些疾病并存，增加了心力衰竭治療難度，成為影響患者預(yù)后的主要因素。

心力衰竭合并腎功能不全即心腎綜合征，臨床發(fā)病率和死亡率均高，近年來受到越來越多的關(guān)注〔3〕。本組資料中，心腎綜合征患者占整個心衰患者比例接近50%，與以往研究結(jié)果接近〔4〕。說明心力衰竭合并腎功能不全已經(jīng)成為心血管醫(yī)生所面臨的臨床重要課題，對其進(jìn)行深入研究具有重要意義。

klotho基因是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新型抗衰老基因，定位于染色體13q12區(qū)域〔5，6〕，其分泌性蛋白大約549氨基酸?；A(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，高水平klotho表達(dá)可以防止腎臟損傷，klotho對高血壓腎損傷起保護(hù)作用〔7〕。心力衰竭患者klotho蛋白水平如何，尤其在心腎綜合征時該蛋白有何變化，尚未見資料報道。本研究對不同心功能患者血清klotho蛋白進(jìn)行了檢測，結(jié)果顯示，隨著心功能不全加重，klotho蛋白水平越低，同樣對心力衰竭不同Cr水平患者klotho蛋白檢測，結(jié)果提示，心腎綜合征患者(B組+C組)klotho蛋白明顯低于心力衰竭組(A組)，心腎綜合征組Cr水平越高，klotho蛋白越低。以上結(jié)果說明，klotho蛋白與心力衰竭程度及腎臟損傷關(guān)系密切，klotho蛋白可以作為判斷心力衰竭患者病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一。由于研究資料有限，klotho蛋白如何保護(hù)心力衰竭患者腎臟功能的機(jī)制目前尚不清楚，需要大量基礎(chǔ)及臨床研究加以證實。

1 Kuro M，Matsumura Y，Aizawa H，et al.Mutation of the mouse klotho gene leads to a syndrome resembling ageing〔J〕.Nature，1997;390(1):45-51.

2 何亞軍，蘇顯明，王新陽.klotho蛋白在高血壓發(fā)病中的作用研究〔J〕.西安交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2010;31(4):434-6.

3 Shlipak MG，Massic EM.The clinical challenge of cardiorenal syndrome〔J〕.Circulation，2004;110(11):1514-8.

4 夏邦俊，袁先琢，張祥寶.慢性心力衰竭患者肝功能損傷、腎功能不全發(fā)生率及其與心力衰竭嚴(yán)重程度的關(guān)系〔J〕.實用醫(yī)學(xué)雜志，2009;25(4):580-1.

5 Shiraki-IIDAT，Aizawa H，Matsumura Y，et al.Structure of the mouse klotho gene and its two transcripts encoding membrane and secreted protein〔J〕.FEBS Lett，1998;424(1-2):6-10.

6 Saito Y，Kuro OM，Nabeshima Y，et al.The protective role of klotho gene on vascular endothelium〔J〕.Nippon Rinsho，1999;57(7):1514-8.

7 唐 榮，周巧玲，Veeraragoo Pouranan，等.冬蟲夏草對自發(fā)性高血壓大鼠klotho表達(dá)及氧化應(yīng)激的影響〔J〕.腎臟病與透析腎移植雜志，2010;19(4):338-43.

〔2011-04-08收稿 2011-07-12修回〕

(編輯 曹夢園)

R541.6

A

1005-9202(2012)17-3686-02;

10.3969/j.issn.1005-9302.2012.17.033

1 陜西省核工業(yè)215醫(yī)院心內(nèi)科

蘇顯明(1965-)，男，副主任醫(yī)師，副教授，博士，碩士生導(dǎo)師，主要從事老年心血管疾病研究。