曾文

(深圳市龍崗區(qū)平湖人民醫(yī)院西藥房 廣東深圳 518111)

時(shí)辰藥理學(xué)[1]與時(shí)間生物學(xué)與藥理學(xué)息息相關(guān),其核心主要在于研究藥物的毒性反應(yīng)、治療作用和體內(nèi)代謝的時(shí)間節(jié)律以及對(duì)生物節(jié)律的影響。根據(jù)時(shí)辰藥理學(xué)的理論,正如自然界中花開(kāi)花落跟隨季節(jié)變化一樣,生物的各種生理活動(dòng)也是根據(jù)生物鐘的戒律來(lái)變化的。于不同時(shí)間給予相同劑量的藥物,其時(shí)辰毒性、時(shí)辰藥代動(dòng)力學(xué)和時(shí)辰藥效都具有明顯的差異。因此,利用時(shí)辰藥理學(xué)來(lái)探討給藥時(shí)間和給藥劑量與次數(shù)等對(duì)于臨床藥物的使用極其重要。

1 季節(jié)與臨床用藥[2]

中國(guó)的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)時(shí)辰藥理學(xué)有著長(zhǎng)足的認(rèn)識(shí),在此領(lǐng)域積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。許多古典醫(yī)學(xué)專著如《本草綱目》、《傷寒雜病論》、《千金翼方》等都有大量的有關(guān)季節(jié)和用藥方法的記載。比如“冬季不宜用白虎,夏季不宜用青龍”、“冬宜補(bǔ)中益氣,夏宜祛風(fēng)疏氣”等。在用藥的時(shí)間上,中醫(yī)古方中也有餐前服用、餐后服用、五更服用、晌午服用,不擇時(shí)間服用等記載。

2 時(shí)間與臨床用藥[3]

不同的人體對(duì)于不同的藥物具有差異性,近年來(lái)大量臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)證明,對(duì)同一個(gè)體給予同種藥物,盡管劑量相同,也會(huì)因?yàn)榻o藥時(shí)間不同而在藥效發(fā)揮上產(chǎn)生很大的差異。因此,不同的藥物應(yīng)選擇其最佳用藥時(shí)間,在機(jī)體對(duì)于藥物高敏感的時(shí)期減少用藥劑量,在機(jī)體對(duì)藥物敏感性降低時(shí)適宜增大劑量。下面對(duì)于具體的一些類型的藥物的用藥時(shí)間進(jìn)行簡(jiǎn)短的總結(jié)與敘述。

2.1 降糖藥給藥時(shí)間

糖尿病患者的空腹血糖值與尿糖值具有晝夜節(jié)律性的特點(diǎn),一般在清晨會(huì)出現(xiàn)一個(gè)峰值,而在凌晨4時(shí)時(shí)對(duì)于胰島素的敏感度最高。由此可知在早晨胰島素或其他降血糖藥物的用量應(yīng)增加,而在凌晨4時(shí)時(shí)用藥可以以低劑量的藥量達(dá)到良好的藥效。

2.2 降壓藥給藥時(shí)間

大量實(shí)驗(yàn)證明人的血壓在上午9～10時(shí)以及下午16～18時(shí)達(dá)到峰值,而次日凌晨2～3時(shí)降至谷值,呈現(xiàn)“二高一低”的狀態(tài),故該狀態(tài)為高血壓患者的潛在危險(xiǎn)期。而抗高血壓藥物達(dá)到最大血藥濃度的時(shí)間一般為2～3h,所以降壓藥物的使用應(yīng)在上午7時(shí)與下午14時(shí)最宜。

2.3 強(qiáng)心苷類藥物給藥時(shí)間

強(qiáng)心苷類藥物如地高辛等在臨床上用于治療心力衰竭病人,經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究表明心衰病人對(duì)強(qiáng)心苷類藥物的敏感程度在凌晨4時(shí)達(dá)到最高點(diǎn)。另有資料表明低氣壓與暴風(fēng)雨天氣會(huì)使得人體對(duì)強(qiáng)心苷類藥物的敏感性增強(qiáng),所以注射強(qiáng)心苷藥物時(shí)應(yīng)注意是否有暴風(fēng)雨或者是否在清晨。

2.4 抗心絞痛藥物給藥時(shí)間

根據(jù)美國(guó)與德國(guó)有關(guān)部門的臨床試驗(yàn)證明,硝酸鹽類抗心絞痛藥物在早晨6時(shí)至12時(shí)具有最佳療效,故建議患此類心絞痛疾病的患者在清晨起床后能立即服用硝酸鹽類藥物。而普萘洛爾或鹽酸地爾硫卓則在早上8時(shí)以后藥效最佳,且心絞痛的發(fā)作高峰為上午9～11時(shí),所以患此類心絞痛疾病的患者應(yīng)推遲用藥時(shí)間。

2.5 抗菌藥給藥時(shí)間

有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,青霉素類抗生素在23時(shí)時(shí)引起的過(guò)敏反應(yīng)最為嚴(yán)重,故夜間作皮試應(yīng)注意過(guò)敏性休克的發(fā)生。大多數(shù)口服型抗菌藥都應(yīng)在飯前食用,使得藥物不會(huì)被胃液完全稀釋從而提高藥效。

2.6 其他藥物給藥時(shí)間

研究表明,H2受體拮抗劑如西咪替丁等以睡前服用最佳;H1受體拮抗劑如馬來(lái)酸氯苯那敏等以清晨服用最佳;平喘藥如沙丁胺醇等以睡前服用最佳(但氨茶堿為清晨服用毒性最小);鎮(zhèn)痛藥如嗎啡等夜間使用鎮(zhèn)痛效果最佳而下午使用鎮(zhèn)痛效果最差;利尿藥如氫氯噻嗪清晨服用毒副作用最小,而呋塞米早上服用的效果最強(qiáng)。

3 小結(jié)[4]

中國(guó)古代對(duì)于時(shí)辰藥理學(xué)的認(rèn)識(shí)是深刻而悠久的,也由此積累了大量的臨床經(jīng)驗(yàn)?，F(xiàn)代醫(yī)師不僅僅要靈活應(yīng)用藥物,做到對(duì)癥下藥,更要掌握時(shí)辰藥理學(xué)的精髓,為患者病情的改善做進(jìn)一步的努力。時(shí)辰藥理學(xué)的臨床應(yīng)用,可以使醫(yī)師和藥師更加深刻的理解藥物的毒副作用、不良反應(yīng)與藥效,對(duì)于患者來(lái)說(shuō)可以更大程度地提高患者的順應(yīng)性與治愈率,對(duì)于醫(yī)師來(lái)說(shuō)可以獲得更有效的用藥方法,也可為更多的醫(yī)師提供寶貴的經(jīng)驗(yàn)。時(shí)辰藥理學(xué)是將時(shí)間生物學(xué)與藥理學(xué)科學(xué)地結(jié)合的一門學(xué)科,對(duì)于醫(yī)師、藥師的工作經(jīng)驗(yàn)與實(shí)踐技能都有較高的要求,這也使得醫(yī)師、藥師們更加熟悉臨床醫(yī)學(xué)與藥學(xué)知識(shí),不斷磨練,不斷提升,滿足社會(huì)的需求。

[1] 高媛.淺談時(shí)辰藥理學(xué)[J].中外健康文摘,2010,30(35):96～97.

[2] 陳華彪.時(shí)辰藥理學(xué)與臨床合理用藥[J].中國(guó)藥業(yè),2009,18(2):48.

[3] 楊繼章,楊樹(shù)民.時(shí)辰藥理學(xué)與臨床用藥決策[J].上海醫(yī)藥,2004,25(4):156～158.

[4] 楊統(tǒng)升,梁藍(lán)月.時(shí)辰藥理學(xué)的臨床藥學(xué)實(shí)踐[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(16):134～136.