李東，李新宇，龔鈺清，陳悅，王傳敏

（湖北省醫(yī)藥學(xué)院附屬十堰市太和醫(yī)院肝病中心，湖北十堰442000）

PDGF-BB、TGF-β1與肝纖維化的相關(guān)性研究

李東，李新宇，龔鈺清，陳悅，王傳敏

（湖北省醫(yī)藥學(xué)院附屬十堰市太和醫(yī)院肝病中心，湖北十堰442000）

目的研究血小板衍生生長因子-BB(PDGF-BB)、轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)與肝纖維化的關(guān)系及對肝纖維化的診斷價值。方法以56例正常體檢人員為對照組，123例慢性乙肝患者為觀察組，比較兩組PDGF-BB、TGF-β1血清標志物水平并比較觀察組中不同肝纖維化程度PDGF-BB、TGF-β1血清標志物水平。結(jié)果觀察組PDGF-BB、TGF-β1血清水平均高于對照組（P＜0.001）；觀察組中PDGF-BB在不同肝纖維化分期兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；TGF-β1在不同肝纖維化分期兩兩比較S2、S3、S4期差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，其他兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；PDGF-BB、TGF-β1與肝纖維化分期呈正相關(guān)。結(jié)論PDGF-BB、TGF-β1在肝纖維化的早期診斷及病情評估上有重要的臨床意義。

血小板衍生生長因子；轉(zhuǎn)化生長因子-β1；肝纖維化；肝硬

我國乙型肝炎感染患者過億[1]，病毒性肝炎尤其是慢性肝炎感染是肝纖維化、肝硬化的重要原因之一。肝纖維化是異常增生的細胞外基質(zhì)(ECM)在肝臟的大量沉積，是一個長期持續(xù)的過程，其中炎癥在纖維化的過程中起關(guān)鍵作用[2]，肝纖維化的早期診斷對于肝硬化的預(yù)防有重要的臨床意義。近年來血小板衍生生長因子(PDGF-BB)、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β1與肝纖維化的關(guān)系引起研究人員的關(guān)注，本文回顧性分析2009年6月至2011年6月間我院123例慢性乙肝及肝硬化患者的臨床資料，旨在探討PDGF-BB、TGF-β1與肝纖維化的關(guān)系及其對肝纖維化的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料123例慢性乙型肝炎患者均來自我院傳染科及肝膽外科，設(shè)為觀察組，其中男69例，女54例，年齡24～58歲，平均(36.9±10.3)歲，并以56例正常體檢人員為對照組，其中男26例，女20例，年齡21～63歲，平均(34.7±11.5)歲，兩組別在性別構(gòu)成及平均年齡上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。慢性乙型肝炎的診斷參照2000年西安肝病會議制定的病毒性肝炎診斷標準[3]。

1.2 納入排除標準觀察組所有研究對象均符合肝臟穿刺或有外科手術(shù)指征，根據(jù)實驗室檢查排除其他類型肝炎病毒感染及重疊感染，排除酒精、藥物等其他非乙型肝炎病毒(HBV)引起的肝損病例，且半年無抗HBV病毒藥物治療及抗肝纖維化治療史。

1.3 方法比較兩組患者的PDGF-BB、TGF-β1血清水平差異。觀察組患者在超聲下行肝臟穿刺，外科手術(shù)患者術(shù)中取組織病理檢查，比較觀察組123例患者在病理診斷中不同纖維化程度(S0-S4)的PDGF-BB、TGF-β1血漿水平差異。所有研究對象均空腹取血，離心分離血清送檢，PDGF-BB、TGF-β1采用ELISE法，試劑由上海森雄科技實業(yè)有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)處理使用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS13.0，均值比較采用方差分析，多組均數(shù)兩兩比較采用SNK檢驗，相關(guān)性分析采用Spearman等級相關(guān)，以α=0.05為檢驗水準。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清學(xué)比較兩組PDGF-BB、TGF-β1血清水平經(jīng)方差分析，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001)，觀察組PDGF-BB、TGF-β1血清水平均要高于對照組，見表1。

表1 兩組患者PDGF-BB、TGF-β1血清水平比較(，pg/ml)

表1 兩組患者PDGF-BB、TGF-β1血清水平比較(，pg/ml)

對照組觀察組F P值56 123 42.3±19.2 239.2±92.3 249.2 0.0000 72.4±20.1 24.8±12.8 365.6 0.0000

2.2 觀察組不同肝纖維化時期血清學(xué)比較觀察組PDGF-BB在不同肝纖維化分期中水平經(jīng)方差分析差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，SNK法兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；PDGF-BB與肝纖維化分期經(jīng)Spearman等級相關(guān)分析呈正相關(guān)(r=0.617，P＜0.05)。觀察組中TGF-β1在不同肝纖維化分期中水平經(jīng)方差分析差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，SNK法兩兩比較S2、S3、S4期差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，其他兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，TGF-β1與肝纖維化分期經(jīng)Spearman等級相關(guān)分析呈正相關(guān)(r=0.412，P＜0.05)，見表2。

表2 觀察組不同肝纖維化分期PDGF-BB、TGF-β1血清水平比較()

表2 觀察組不同肝纖維化分期PDGF-BB、TGF-β1血清水平比較()

PDGF-BB TGF-β1 26.1±13.6 66.3±18.7 48.9±19.8 123.9±46.3 78.3±23.5 218.6±82.2 107.6±34.7 257.9±102.5 158.8±45.7 241.4±107.6

3 討論

PDGF-BB是血小板、上皮細胞、淋巴細胞及單核細胞等分泌的雙鏈結(jié)構(gòu)絲裂原，主要促進纖維母細胞的增生、分化及膠原的合成[4]，肝臟星形細胞(HSC)與PDGF-BB有較強的結(jié)合力。有資料顯示[5]，HSC在肝纖維化過程起重要作用，可抑制膠原酶，減少膠原的降解，增加細胞外基質(zhì)的沉積，促進肝臟的纖維化進程。PDGF-BB是HSC目前發(fā)現(xiàn)的最強的激活因子，對HSC有強烈的趨化作用，PDGF-BB高表達也是HSC活化的標志之一。觀察組PDGF-BB血清表達水平遠高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；不同分期的肝纖患者比較，PDGF-BB血清水平差異也有統(tǒng)計學(xué)意義；PDGF-BB血清水平隨著肝纖維化程度的加重而上升，兩者呈正相關(guān)，所以PDGF-BB在反映肝纖維化嚴重程度上是很好的觀察指標。

TGF-β1也是器官纖維化及瘢痕組織形成的重要的細胞因子[6]，TGF-β1對肝纖維化的作用在于其始動性，可促進HSC表達PDGF-BB受體[7]，促進合成基質(zhì)金屬蛋白酶抑制物，抑制膠原的降解[8]，也可促進膠原、纖維連接蛋白合成，在肝纖維化初期發(fā)揮重要的作用。本研究顯示，觀察組與對照組TGF-β1血清水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，在肝纖維S0期，TGF-β1與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，S1期、S2期開始大幅升高，S2、S3、S4三期TGF-β1血清水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(見表2)，血清水平穩(wěn)定在一高水平范圍，表2中研究數(shù)據(jù)說明TGF-β1對肝纖維化初期比較敏感是肝纖維化早期診斷的指標。

肝臟炎癥過程中炎性細胞浸潤可分泌PDGF-BB、TGF-β1等細胞因子，介導(dǎo)肝臟損傷修復(fù)，促進細胞間質(zhì)的纖維化，國內(nèi)有研究證實肝臟炎癥輕重與PDGF-BB、TGF-β1血清水平關(guān)系密切[9]，肝纖維化是肝硬化的前期階段，病程是一個持續(xù)漸進的過程，早期發(fā)現(xiàn)是防止肝硬化發(fā)生的關(guān)鍵，PDGF-BB、TGF-β1在肝纖維化的早期診斷上有重要的臨床意義。

[1]馬麗娜,劉靜平,丁向春.血清血小板衍生生長因子BB水平與慢性乙型肝炎的相關(guān)性分析[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志,2011,33(12):1154-1156.

[2]楊清,侯元,霍德勝.PDGF、TGF-β1與肝纖維化的關(guān)系探討[J].吉林醫(yī)學(xué),2007,28(5):608-609.

[3]中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,2000,8(6):324-329.

[4]Marra F,Gentilini A,Pinzani M,et al.Phosphatidylinositol 3-kinase is required for plateled-derived growth factor's actions on hepatic stellate cells[J].Gastroenterology,1997,112(4):1297-1306.

[5]周秦,陳基善,羅四維.CTGF、PDGF-BB、sICAM-1在評價肝纖維化程度中的應(yīng)用[J].實用預(yù)防醫(yī)學(xué),2010,17(6):1060-1061.

[6]赫志明,羅金燕,王全穎.TGFβ1-(78-109)-HBc融合蛋白的原核表達[J].西安交通大學(xué)學(xué)報,2003,24(3):106-108.

[7]蔡衛(wèi)民,張彬彬,翁紅雷.八項肝纖維化血清標志物比較研究[J].中華肝病雜志,2004,12(4):219-220.

[8]王愛民,王俊紅,馬紅菊,等.生長因子對大鼠肝星狀細胞間質(zhì)膠原酶基因表達的調(diào)節(jié)作用[J].中華實驗外科雜志,2003,20(3):234-236.

[9]袁農(nóng),王萍,王憲智,等.血小板衍生生長因子及其受體在肝纖維化患者肝組織中的表達及意義[J].中華肝臟病雜志,2002,10 (1):58-60.

PDGF-BB,TGF beta 1 and liver fibrosis.

LI Dong,LI Xin-yu,GONG Yu-qing,CHEN Yue,WANG Chuan-min. Center of Liver Disease,Shiyan Taihe Hospital Affiliated to Hubei Medical School,Shiyan 442000,Hubei,CHINA

ObjectiveTo study the relationship between the platelet derived growth factor-BB(PDGF-BB), transforming growth factor beta 1(TGF beta 1)and hepatic fibrosis and PDGF-BB,TGF beta 1in liver fibrosis diagnosis value.MethodsThe serum level of PDGF-BB and TGF beta 1 were analyzed in 123 chronic hepatitis B patients (observation group)and 56 normal healthy people(control group),and were compared between the two groups and in different hepatic fibrosis degree.ResultsThere was a statistically significant difference of the level of PDGF-BB, TGF beta 1 between observation group and the control group(P＜0.001),and also in different stage of hepatic fibrosis (P＜0.05).The level of PDGF-BB and TGF beta 1 was positively related to liver fibrosis stage.ConclusionIt has important clinical significance to detect the level of PDGF-BB,and TGF beta 1 for early hepatic fibrosis diagnosis and disease evaluation.

Platelet derived growth factor(PDGF-BB);Transforming growth factor beta 1(TGF beta 1);Liver fibrosis;Liver cirrhosis

R575

A

1003—6350（2012）21—099—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.21.043

2012-05-12)

李東（1967—），男，湖北省鄖西縣人，副主任醫(yī)師，碩士。E-mail：lidongsbf@126.com