保元膠囊對(duì)特發(fā)性肺纖維化患者肺功能的影響＊

邢筱華 石家莊市中醫(yī)院內(nèi)三科（石家莊 050051）

特發(fā)性肺纖維化（IPF）是一組主要累及肺間質(zhì)、肺泡和（或）細(xì)支氣管的肺部彌漫性疾病，病變一般呈進(jìn)行性加重，臨床上以進(jìn)行性呼吸困難和低氧血癥為特征，晚期多可引起心肺功能衰竭而死亡。其發(fā)病率近年呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，危害嚴(yán)重，因其病因復(fù)雜和發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確，西醫(yī)目前治療多采用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑，臨床應(yīng)用有效率偏低且副作用較多，限制了藥物的應(yīng)用［1］我們立足于中醫(yī)理論，結(jié)合現(xiàn)代研究成果，2007年1月～2012年1月，將醫(yī)院院內(nèi)制劑保元膠囊（批準(zhǔn)文號(hào)：冀藥制字Z20051090）用于該病的治療，療效尚滿(mǎn)意，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

臨床資料 入選的60例患者均為本院門(mén)診及住院病例，隨機(jī)分為2組，治療組30例，男17例，女13例，平均年齡（51·4±14·2）歲，病程8個(gè)月～4.9年；對(duì)照組30例，男16例，女14例，平均年齡（54·9±11·2）歲，病程5個(gè)月～5.1年。兩組在性別、年齡、病程、主癥、體質(zhì)等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)的《特發(fā)性肺（間質(zhì)）纖維化診斷和治療指南（草案）》［2］。采用無(wú)外科肺活檢資料臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)（患者免疫功能正常，且符合主要診斷條件和至少3／4的次要診斷條件）。主要條件：①除外已知原因的間質(zhì)性肺疾病，如藥物、環(huán)境因素、風(fēng)濕性疾病等；②肺功能異常，表現(xiàn)為限制性通氣障礙和（或）氣體交換障礙；③胸片及高分辨率CT可見(jiàn)典型異常影像；④經(jīng)支氣管肺活檢（TBLB）或BALF檢查不支持其他疾病的診斷。次要條件：①年齡＞50歲；②隱匿起病或無(wú)明顯原因的進(jìn)行性呼吸困難；③起病≥3個(gè)月；④雙肺聽(tīng)到吸氣性Velcro音。并且符合中醫(yī)肺腎氣虛，瘀血阻絡(luò)之癥型，如呼吸困難，動(dòng)則喘甚，咳嗽，咳痰，舌質(zhì)暗紅，苔白，脈細(xì)。排除條件：①晚期病情危重，隨時(shí)有生命危險(xiǎn)的患者；②合并有消化性潰瘍患者、嚴(yán)重骨質(zhì)疏松患者、糖尿病患者、結(jié)核患者等不適宜長(zhǎng)期服用激素者；③合并心腦肝腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病者或精神病患者，或者由于種種原因不能配合長(zhǎng)期服藥者；④過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅幰阎煞诌^(guò)敏者。

治療方法 對(duì)照組：口服醋酸潑尼松片（天津太平洋制藥有限公司），30～60mg／d，口服4周；然后15～30mg／d，口服8周；繼之減量至7.5～15mg／d口服，療程3個(gè)月。

治療組在以上治療基礎(chǔ)上，口服保元膠囊（冀藥制字Z20051090，組成：黃芪、丹參、山茱萸、女貞子、益母草、山楂、墨旱蓮、桑寄生、陳皮、地黃、冬蟲(chóng)夏草、石韋、茯苓、澤瀉、連翹等），每次5粒，每天2次，療程3個(gè)月。治療前后各做肺功能1次，在不吸氧狀態(tài)下做動(dòng)脈血?dú)夥治?，比較兩組治療前后TLC、DLco、PaO2等主要觀察指標(biāo)變化情況。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS11.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，其中計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)。

治療結(jié)果 兩組治療前后血?dú)夥治龅淖兓担▌?dòng)脈血氧分壓PaO2比較見(jiàn)表1。兩組病例治療后PaO2較治療前均有顯著提高，但治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組間比較經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有顯著性差異（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后PaO2比較

表1 兩組治療前后PaO2比較

注：與治療前比較，▲P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05

兩組治療前后肺功能變化值比較見(jiàn)表2。兩組病例治療后的肺總量（TLC）及一氧化碳彌散量（DLco）較治療前均有顯著提高，但治療組肺功能改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組間比較有顯著性差異（P＜0.05）。

表2 兩組間治療前后肺功能指標(biāo)比較

表2 兩組間治療前后肺功能指標(biāo)比較

注：與治療前比較，▲P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05

組 別 n 治療前后 肺總量（L） 一氧化碳彌散量（%）治療組30 治療前3.98±0.80 46.91±6.77治療后 5.16±0.73▲△ 55.40±8.82▲△對(duì)照組30 治療前 3.72±0.68 45.31±9.41治療后 4.78±0.70▲ 50.48±8.89▲

討 論 肺間質(zhì)纖維化是最常見(jiàn)的肺間質(zhì)疾病，是一組以肺間質(zhì)彌漫性滲出、浸潤(rùn)和纖維化為主要病變的疾病，臨床表現(xiàn)為干咳無(wú)痰、呼吸困難等，病程一般呈進(jìn)行性發(fā)展，最終引起呼吸功能衰竭而死亡［3］。該病起病隱匿、病勢(shì)兇險(xiǎn)、預(yù)后較差，根據(jù)其臨床表現(xiàn)將本病歸屬于中醫(yī)“肺痹”、“肺痿”、“肺脹”等范疇。肺間質(zhì)纖維化期病機(jī)特點(diǎn)是肺、脾、腎三臟俱病的上盛下虛之候，上盛即指痰瘀互結(jié)，壅塞肺臟，下虛是指腎之陰陽(yáng)虛損?？傊?，在本病的發(fā)生、發(fā)展及演變的過(guò)程中，正氣不足為病之本，痰、瘀是其兩大病理因素，且“虛”、“痰”、“瘀”貫穿于疾病的始終。

我們確立以益氣消痰、補(bǔ)腎活血為治療大法，將醫(yī)院院內(nèi)制劑保元膠囊運(yùn)用于特發(fā)性肺纖維化的治療，該制劑由黃芪、丹參、山茱萸、女貞子、益母草、山楂、墨旱蓮、桑寄生、陳皮、地黃、冬蟲(chóng)夏草、石韋、茯苓、澤瀉、連翹等藥物組成。方中黃芪、冬蟲(chóng)夏草補(bǔ)益肺氣，填補(bǔ)胸中之宗氣，且冬蟲(chóng)夏草合山茱萸補(bǔ)腎陽(yáng)而助精氣，經(jīng)云：“善補(bǔ)陽(yáng)者必陰中求陽(yáng)，則陽(yáng)得陰助而生化無(wú)窮”，故以地黃、女貞子、墨旱蓮滋補(bǔ)肝腎之陰，且地黃還具有涼血逐痹之功能，《本經(jīng)》曰：“主折跌絕筋，傷中，逐血痹，填骨髓，長(zhǎng)肌肉?！蓖ⅰ⒁婺覆?、山楂增強(qiáng)活血化瘀之功，陳皮、茯苓既化痰理氣和胃，又防補(bǔ)益藥物滋膩礙胃，茯苓、澤瀉利水瀉濁，諸藥共奏益氣消痰、補(bǔ)腎活血之效。經(jīng)研究表明保元膠囊具有改善患者肺功能，促進(jìn)體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)，疏通微血管的作用，達(dá)到延緩肺纖維化病情的進(jìn)程，提高患者生活質(zhì)量的目的。該研究也證明中藥對(duì)于本病的治療具有療效確切、尤其在改善臨床癥狀方面療效尤為突出，而且無(wú)毒副反應(yīng)、用藥簡(jiǎn)便經(jīng)濟(jì)、服用方便等優(yōu)點(diǎn)，充分發(fā)揮了中醫(yī)藥治療疑難病的優(yōu)勢(shì)，為臨床提供了一種安全有效的抗纖維化的新思路、新方法，以推動(dòng)中醫(yī)藥抗纖維化的進(jìn)一步研究，但由于觀察的病例數(shù)有限，對(duì)其作用機(jī)制有待今后進(jìn)一步深入的研究。

［1］潘 芳，王 彤.特發(fā)性肺纖維化的中西藥物治療進(jìn)展［J］.北京中醫(yī)藥，2009，28（2）：150－154.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).特發(fā)性肺（間質(zhì)）纖維化診斷和治療指南（草案）［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25（7）：387－389.

［3］Gross TJ，HunninghakeGW.Idiopathic pulmonary fibrosis N EngI JMed，2001，345（7）：517－525.