張 艷

五種血清免疫性不孕抗體檢測(cè)在女性不孕診斷中的應(yīng)用價(jià)值

張 艷

目的 探討5種血清免疫性不孕抗體在女性不孕診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法 對(duì)2009年10月—2011年3月370例不孕患者5種血清免疫性不孕抗體的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，并與56例正常生育婦女比較。結(jié)果不孕組和對(duì)照組5種血清免疫性不孕抗體陽(yáng)性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01)。不孕組中以抗卵巢抗體陽(yáng)性率最高。不同年齡段不孕患者5種血清免疫性不孕抗體陽(yáng)性率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。結(jié)論 血清免疫性不孕抗體是引起不孕的重要免疫因素，其檢測(cè)對(duì)免疫性不孕的診斷、治療具有重要指導(dǎo)意義。

抗體生成;生殖醫(yī)學(xué);實(shí)驗(yàn)室技術(shù)和方法

近年來(lái)，免疫因素對(duì)不孕的影響越來(lái)越引起醫(yī)學(xué)工作者的重視。我們對(duì)2009年10月—2011年3月以不孕來(lái)我院婦科就診的370例患者5種血清免疫性不孕抗體，包括抗人絨毛膜促性腺激素抗體(HCGAb)、抗精子抗體(AsAb)、抗卵巢抗體(AOAb)、抗子宮內(nèi)膜抗體(EMAb)、抗心磷脂抗體(ACA)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，探討其在女性不孕中的臨床意義，為免疫性不孕的診治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 370例不孕患者年齡23～40歲，其中23～30歲205例，31～40歲165例。全部病例均經(jīng)婦科檢查，排除感染、生殖道畸形、輸卵管不通、排卵異常及其他病變。選擇同期56例正常生育婦女為對(duì)照組，年齡為23～40歲。

1.2 研究方法 抽取靜脈血3 ml，分離血清后放置于－20℃冰箱保存?zhèn)溆?。試劑采用深圳市安群生物工程公司提供的酶?lián)免疫檢測(cè)試劑盒，操作方法均按說(shuō)明書進(jìn)行。方法采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)間接法定性檢測(cè)人血清中HCGAb、AsAb、AOAb、EMAb、ACA。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13．0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用 χ2檢驗(yàn)，α=0．05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 血清免疫性不孕抗體陽(yáng)性率 不孕組中檢測(cè)出血清免疫性不孕抗體230例，陽(yáng)性率為62．2%，對(duì)照組未檢測(cè)出血清免疫性不孕抗體，兩組陽(yáng)性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01)。

2.2 不孕組中5種血清免疫性不孕抗體陽(yáng)性情況

HCGAb陽(yáng)性 18例(4．9%)，AsAb陽(yáng)性 64例(17．3%)，AOAb 陽(yáng)性 68 例(18．4%)，EMAb 陽(yáng)性42例(11．4%)，ACA 陽(yáng)性38 例(10．3%)。不同年齡組不孕患者5種血清免疫性不孕抗體陽(yáng)性率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。見表1。

表1 不同年齡組不孕患者5種血清免疫性不孕抗體陽(yáng)性結(jié)果

3 討論

3.1 HCGAb HCG是由胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，可促進(jìn)卵巢共同體發(fā)育形成妊娠黃體，而HCGAb是體內(nèi)以HCG為靶抗原的自身抗體，既可直接中和HCG黃體作用，又可導(dǎo)致產(chǎn)生HCG的滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌不足，引起內(nèi)分泌激素水平失調(diào)，導(dǎo)致卵巢排卵異常及黃體功能不全，以致不孕。

3.2 AsAb 由于男性生殖道存在血睪屏障，將精子抗原與機(jī)體免疫系統(tǒng)隔離，因而機(jī)體在正常情況下不會(huì)產(chǎn)生AsAb，當(dāng)感染、外傷或自身免疫功能紊亂時(shí)才會(huì)使免疫活性細(xì)胞接觸精子，刺激女方免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生自身或同種AsAb，其可阻止精子穿過(guò)宮頸黏液、精液;宮頸黏液中存在AsAb使精子顫動(dòng)、凝集或制動(dòng)，或抑制精子頂體反應(yīng)，導(dǎo)致不孕［1-3］。

3.3 AOAb AOAb是位于卵巢顆粒細(xì)胞、卵母細(xì)胞、黃體細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的自身抗體，可引起卵巢免疫損傷，導(dǎo)致成熟前卵泡閉鎖、卵子退化和妨礙胚細(xì)胞分裂，從而阻礙卵母細(xì)胞成熟，影響卵子排出、精子穿入及胚胎著床，以致不孕［4-6］。本研究結(jié)果顯示，5種血清免疫性不孕抗體中AOAb的陽(yáng)性率最高。提示AOAb是引起免疫性不孕的重要因素。

3.4 EMAb EMAb是以子宮內(nèi)膜為靶細(xì)胞引起一系列免疫病理反應(yīng)的自身抗體，其可使內(nèi)膜和基底膜細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生發(fā)育不良，引起子宮內(nèi)膜分泌功能障礙，影響孕卵著床，以致不孕。

3.5 ACA ACA是至今為止所知直接誘發(fā)血液高凝狀態(tài)的唯一自身抗體［7］。其通過(guò)與各種磷脂－蛋白質(zhì)復(fù)合物結(jié)合，干擾各種依賴磷脂的凝血和抗凝因子發(fā)揮作用，包括與血小板膜磷脂結(jié)合，誘發(fā)免疫反應(yīng)，導(dǎo)致血小板膜損傷;選擇性作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板和神經(jīng)細(xì)胞膜上的磷脂，抑制花生四烯酸釋放，促使前列腺素E2/血栓素A2比例失衡，導(dǎo)致磷脂活性喪失，凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟笗r(shí)間延長(zhǎng)。還可直接影響纖維蛋白溶酶原激活劑釋放和蛋白激酶C活化，作用于滋養(yǎng)層表面的磷脂依賴抗原，影響其黏附、融合和分化過(guò)程，使合體滋養(yǎng)層細(xì)胞形成不足，造成子宮對(duì)胚胎接受性降低，維持妊娠的胎盤激素水平失衡，導(dǎo)致血小板聚集、胎盤血管內(nèi)血栓、胎盤組織梗死、胎兒氧和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)短缺，最終導(dǎo)致流產(chǎn)［8］。ACA還可能通過(guò)以下途徑損害受孕能力［9-12］:與卵巢組織磷脂成分結(jié)合形成復(fù)合物，干擾卵子形成和排出;結(jié)合精子的磷脂成分，導(dǎo)致精子獲能和穿透入卵子功能下降;與子宮內(nèi)膜磷脂成分結(jié)合形成復(fù)合物，破壞受精卵著床;抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增殖、分化和侵蝕，阻滯受精卵發(fā)育、成熟和種植。

本研究結(jié)果顯示，不孕組5種血清免疫性不孕抗體陽(yáng)性率高于對(duì)照組，其中AOAb陽(yáng)性率最高，且不同年齡段患者血清中均檢測(cè)到這5種抗體，提示其與女性不孕有密切關(guān)系。免疫性因素檢測(cè)，尤其是多種免疫抗體聯(lián)合檢測(cè)，對(duì)女性不孕的診斷有重要意義，此后我們將對(duì)這5種血清免疫性不孕抗體對(duì)男性不育的診斷意義做深入研究。

［1］山書玲，周建華，周平．生殖免疫抗體檢測(cè)在女性不孕不育診斷中的臨床意義［J］．中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2009(1):48-49．

［2］吳鳳珍，張萬(wàn)興，彭薇萍，等．六種免疫抗體在生殖保健中的臨床應(yīng)用研究［J］．中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2009，17(2):109-110．

［3］楊健紅，蔡永林，姚毓筠，等．自身抗體與不孕及自發(fā)性流產(chǎn)關(guān)系的探討［J］．中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2006，14(9):67-68．

［4］姜愛芳，任春娥，李琰珉，等．1525例不孕癥患者病因分析［J］．實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2007，23(11):705-706．

［5］趙芳芳，蔣曉莉，農(nóng)加根，等．不孕癥患者的自身免疫抗體分析［J］．國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2009，36(3):251-252．

［6］徐淑琴，黃吉．免疫性抗體對(duì)女性不孕不育檢測(cè)的臨床意義［J］．實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010，17(9):1866-1868．

［7］張晶，周彬．抗磷脂綜合征發(fā)病機(jī)制及診治進(jìn)展［J］．實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2011，8(2):45-48．

［8］周霞，張進(jìn)聰．肝素治療抗心磷脂抗體陽(yáng)性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)35 例療效觀察［J］．中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，6(10):88-89．

［9］Opatrny L，David M，Kahn S R．Association between antiphospholipid antibodies and recurrentfetallossin women without autoimmune disease:a metaanalysis［J］．J Rheumatol，2006，33(11):2214-2221．

［10］孟然，賀茂林，吉訓(xùn)明，等．抗心磷脂抗體陽(yáng)性的急性缺血性腦血管病的臨床特點(diǎn)［J］．中國(guó)腦血管病雜志，2008，5(3):112-116．

［11］張晉，馮慧馨．37例抗心磷脂抗體陽(yáng)性的習(xí)慣性流產(chǎn)的治療［J］．沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，12(4):206-207．

［12］畢燕玲，李珩，寧秋．不孕及反復(fù)流產(chǎn)患者抗心磷脂抗體和抗β2糖蛋白1抗體的檢測(cè)及意義［J］．廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，28(4):415-416．

Application and Value of Five Kinds of Serumal Antibodies of Immune Infertility Examination in Diagnosing Infertility

ZHANG Yan(Department of Clinical Laboratory，the 252ndHospital of PLA，Baoding，Hebei 071000，China)

Objective To explore the application of five kinds of serumal antibodies of immune infertility examination in diagnosing infertility．Methods Retrospective analysis of the serumal antibodies results of immune infertility examinations of 370 patients between October 2009 and March 2011 with infertility was made and compared with that of 56 normal women．Results There was significant difference between the infertility group and the control group(P ＜0．01)．The masculine rate of antiovarian antibodies was the highest one in the infertility group．But there was no significant difference between the different age groups(P ＞0．05)．Conclusion The immune infertility antibodies is the important cause for the barren women，and its examination is meaningful for the diagnosis of infertility．

Antibody formation;Reproductive medicine;Laboratory techniques and procedures

R446．62;R711．6

A

2095-140X(2012)08-0057-03

10．3969/j．issn．2095-140X．2012．08．018

2012-04-16 修回時(shí)間:2012-05-07)

071000河北保定，解放軍252醫(yī)院檢驗(yàn)科