結核分枝桿菌實驗室獲得性感染事件分析

陸兵 劉秋煥 王榮 李京京 程洪亮 陳芳 呂京

加強疫苗、結核病新藥和診斷方法研究是當前“遏制結核病策略”之一。為此，國家在“十一五”科技重大專項中設立了“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”專項，其中包括結核病防治課題。而在展開結核病防治研究的過程中，如何避免實驗室獲得性感染則是首先需要解決的問題。本研究收集了20世紀50年代以來國際上文獻報道的實驗室獲得性結核感染事件，并對事件原因進行了分析，以期為我國實驗室安全開展Mtb研究提供參考。

材料和方法

一、文獻篩選與獲得

1．利用Medline數(shù)據庫進行文獻搜索，檢索式為“tuberculo＊［Title／Abstract］AND laborator＊［Title／Abstract］AND （acquired［Title／Abstract］OR associated［Title／Abstract］OR exposure＊［Title／Abstract］OR infection＊［Title／Abstract］），獲得1950—2010年間的記錄1737條。閱讀所獲得記錄，并識別出本研究適用的文獻，追蹤原始文獻。

2．閱讀第一批原始文獻，并根據其參考文獻，追溯性搜集、獲取與本文相關的原始文獻。

3．利用CNKI中國知網數(shù)據庫進行文獻搜索，檢索詞為“結核”“實驗室”“感染”，相互間邏輯選“并且”，檢索項為“摘要”，獲得1979—2010年間的記錄386條。閱讀所獲得記錄，并識別出適用文獻。

二、實驗室獲得性感染事件信息的篩選與整理

根據文獻報道的內容，摘錄Mtb實驗室獲得性感染的相關信息，包括事件發(fā)生的時間、地點、人員（職業(yè)、性別、年齡、數(shù)量）、過程、原因、結果，選擇其中信息較全的17次事件列于表1，并對相關信息整理后進行分析。

結 果

一、實驗室獲得性感染事件

20世紀50年代以來有關Mtb實驗室獲得性感染的文獻，篩選出其中對事件進行具體描述的報道，匯總于表1，文獻自1950年一直到2010年為止。

二、實驗室獲得性感染事件分析

1．感染途徑分析：實驗室獲得性結核感染總共報道66例，其中明確由吸入造成感染的25例，另有36例感染途徑不明確。在已知感染途徑的患者中，吸入感染占83．33%，是實驗室獲得性結核感染的絕對主要途徑。

有5例為銳器傷害造成的感染，包括針刺造成的意外接種、沾染Mtb的銳器割傷以及操作Mtb時擦傷等。

2．感染原因分析：在報道的66例實驗室獲得性感染中，因設備故障或缺陷、銳器損傷或擦傷、操作失誤、呼吸暴露（多數(shù)為未進行有效的呼吸防護）而造成感染的分別有9例、5例、5例和17例，另有30例為感染原因不明確。除了5例銳器損傷或擦傷患者外，其他原因所導致的感染事件，基本可以判斷為呼吸道傳播，也就是說存在操作過程中個體防護措施不充分的因素（其他原因導致的感染事件基本可判斷為呼吸道感染，這在實驗室生物安全領域是公認的，也是普遍被接受的）。

所有實驗室獲得性結核感染事件中，未見三級生物安全實驗室發(fā)生結核感染的報道，未見充分呼吸防護后發(fā)生結核感染的報道，也可以充分證明這一點。

3．感染患者的性別、年齡狀況：實驗室獲得性結核感染患者中，36例未注明性別，40例未注明年齡。對于已知性別、年齡的感染者，其性別分布和年齡分布沒有明顯特點，可能與從業(yè)人員的性別和年齡結構有關。

討 論

Mtb的傳播途徑主要是以空氣為傳播介質的呼吸道傳染。此外，還有傷口傳染、消化道傳染、皮膚傳染和其他傳染如胎盤、生殖器官等途徑的傳染。不同的傳播途徑直接決定了不同的感染途徑。

呼吸道吸入感染是實驗室感染的最主要類型。本次文獻調查發(fā)現(xiàn)，除了5例銳器損傷或擦傷患者外，其他原因所導致的感染事件，基本可以判斷為呼吸道傳播，也就是說存在操作過程中個體防護措施不充分的因素。當操作者未采取適當?shù)暮粑雷o時，如果實驗操作或意外產生Mtb氣溶膠，即有可能造成吸入感染。實驗操作中易產生微生物氣溶膠的有［22］：（1）接種操作：接種和劃線培養(yǎng)，在培養(yǎng)介質中“冷卻”接種環(huán)、燃燒接種環(huán)等；（2）吸管操作：混合微生物懸液；吸管操作時液體易溢出在固體表面；（3）針頭和注射器操作：排除注射器中的空氣；從塞子中拔出針頭；接種動物；針頭從注射器上脫落噴出菌液；（4）打開培養(yǎng)容器：由于容器內外本身可能存在壓差，以及打開容器瞬間的氣流都可能使容器內的液體特別是固體粉末形成氣溶膠；（5）離心機、攪拌器、勻漿器、振蕩器、超聲和混合設備、凍干設備以及過濾裝置等：在使用上述儀器設備時，均會產生氣溶膠；（6）其他：倒入或倒出液體、雞胚接種和收獲以及感染性材料溢灑等，都會產生氣溶膠。吸入感染的發(fā)生與氣溶膠濃度、微生物的毒力和活性、吸入者的免疫狀態(tài)等因素有關。

表1 Mtb實驗室獲得性感染事件匯總表

此外，本次調查文獻中，報道的66例實驗室獲得性感染中，有5例為銳器傷害造成的感染，包括針刺造成的意外接種、沾染Mtb的銳器割傷以及操作Mtb時擦傷等。說明針刺或傷口感染也是不容忽視的感染途徑。使用注射器操作不當或意外，均可能扎傷引起經血液感染。銳器或破損玻璃器皿可能刺傷皮膚造成傷口感染。在處理感染動物時被咬傷、抓傷也會導致傷口感染。擦傷導致皮膚破損后，在病原體暴露情況下也會造成傷口感染。

綜合分析本次的研究結果，針對Mtb實驗室獲得性感染，可以有以下發(fā)現(xiàn)：（1）實驗室操作的 Mtb樣本，以及醫(yī)院處理的結核患者及其樣本，是造成實驗室獲得性結核感染的感染源；（2）在實驗操作及臨床處理中做好感染源的控制，切斷傳染途徑（吸入和傷口），是防止實驗室獲得性結核感染的基礎；（3）實驗室工作人員做好個體防護，特別是呼吸防護，是防止實驗室獲得性結核感染的最重要措施；（4）防止針刺、扎破、擦傷以及動物抓咬等意外創(chuàng)傷事件，在防止實驗室獲得性結核感染中不容忽視；（5）在通風受控、人員進行呼吸防護的條件下，人與人之間傳播的實驗室獲得性結核感染的可能性比較小；（6）未見三級生物安全實驗室發(fā)生結核感染的報道；未見充分呼吸防護后發(fā)生結核感染的報道。

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