于新娟，張素平，姜新道

（1 青島市市立醫(yī)院中心實驗室，山東 青島 266071； 2 濟南市民族醫(yī)院）

在急性腦梗死中，常常有應(yīng)激反應(yīng)參與，而應(yīng)激性高糖血癥是此類應(yīng)激反應(yīng)表現(xiàn)之一。以往的研究結(jié)果表明，高糖血癥可引起某些疾病病人腫瘤壞死因子α（TNF－α）、白細(xì)胞介素6（IL－6）水平升高，并使急性腦卒中病人預(yù)后不良。本文觀察應(yīng)激性高糖血癥對急性腦梗死病人血漿TNF－α、IL－6水平及預(yù)后的影響，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象及分組

腦梗死病人191例，均為山東大學(xué)齊魯醫(yī)院住院病人，符合1995年中華神經(jīng)科學(xué)會全國第四次腦血管病會議制定的腦血管病診斷要點，并經(jīng)CT或MRI證實，所有病人均無糖尿病史。其中男94例，女97例；年齡42～75歲，平均（59.88±7.69）歲。按有無高糖血癥分為應(yīng)激性高糖血癥組（B組）103例和血糖正常組（A組）88例。應(yīng)激性高糖血癥的納入標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖≥6.11 mmol／L［1］。兩組一般資料比較差異無顯著性（P＞0.05）。見表1。

1.2 治療方法及療效判斷

病人入院后立即行常規(guī)抗凝、溶栓治療，并給予降低顱內(nèi)壓、糾正水電解質(zhì)紊亂等對癥處理。對應(yīng)激性高糖血癥不作治療。分別于入院第1、30天，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NI HSS）對兩組病人臨床神經(jīng)功能缺損程度進行評分并判定療效?；救荷窠?jīng)功能缺損評分減少91%～100%；進步：神經(jīng)功能缺損評分減少18%～90%；無變化：神經(jīng)功能缺損評分減少或增加在17%之內(nèi)；惡化（死亡）：神經(jīng)功能缺損評分增加在18%以上或死亡?；救M步為有效。

1.3 檢測指標(biāo)及方法

在病人入院后第2～3天（急性期）均采集清晨空腹肘靜脈血2 mL，注入EDTA抗凝試管中，混勻，3 000 r／min離心10 min，分離血漿，置－20℃冰箱備用。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）檢測血漿TNF－α水平，試劑盒由比利時Biosource公司提供，采用美國BIORAD MODEL 550型自動酶免儀檢測，以吸光度（A）值表示含量。采用放射免疫分析法（RIA法）檢測血漿IL－6水平，試劑盒由解放軍總醫(yī)院免疫技術(shù)研究所提供，使用西安二六二廠生產(chǎn)EJ－2003全自動γ免疫計數(shù)器檢測。均按照試劑盒說明書進行操作。血糖采用BECK MAN全自動分析儀測定。糖化血紅蛋白（GHb A1c）采用BIORAD公司生產(chǎn)的分光光度儀測定。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別 n 性別（男／女） 年齡（歲） BMI（kg／m2） 血糖（c／mmol·L－1） GHb A1c（χ／%） 神經(jīng)功能缺損評分A組 88 45／43 60.30±8.11 26.12±1.65 4.62±0.70 4.12±0.72 18.98±9.32 B組 103 49／54 59.78±7.65 26.28±1.78 11.95±4.47 4.29±0.76 19.47±8.79

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0及PPMS 1.5統(tǒng)計軟件［2］進行數(shù)據(jù)處理，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗和秩和檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血漿TNF－α和IL－6水平比較

與血糖正常組病人比較，應(yīng)激性高糖血癥組血漿TNF－α、IL－6水平均明顯升高，差異有顯著意義（t＝63.85、7.21，P＜0.01）。見表2。

表2 兩組腦梗死病人血漿TNFα和IL－6水平比較（ρ／ng·L－1，±s）

表2 兩組腦梗死病人血漿TNFα和IL－6水平比較（ρ／ng·L－1，±s）

組別 n TNF－αIL－6 A組 88 18.74±4.52 10.48±4.36 B組103 69.06±6.33 16.39±6.85

2.2 兩組病人預(yù)后比較

應(yīng)激性高糖血癥組腦梗死病人治療有效率為78.64%，病死率為9.70%；血糖正常組病人治療有效率為94.32%，病死率為1.14%。治療結(jié)果表明，應(yīng)激性高糖血癥組病人治療有效率顯著低于血糖正常組（χ2＝9.61，P＜0.01），病死率高于血糖正常組（χ2＝6.43，P＜0.05），其預(yù)后也較血糖正常組差（u＝－4.62，P＜0.01）。見表3。

表3 兩組腦梗死病人預(yù)后情況比較（例）

3 討 論

急性腦梗死應(yīng)激性高糖血癥是指非糖尿病病人在急性腦梗死時發(fā)生的短暫性高糖血癥，是腦梗死重要的并發(fā)癥，是致死、致殘的主要原因。TNF－α和IL－6是分別由激活的單核－巨噬細(xì)胞和T、B淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞分泌產(chǎn)生的細(xì)胞因子。國內(nèi)外大量研究表明，TNF－α、IL－6作為重要的炎癥遞質(zhì)在腦缺血損傷后的炎癥反應(yīng)中起著十分重要的作用，急性腦梗死病人體內(nèi)TNF－α、IL－6水平均顯著升高，急性腦梗死病人神經(jīng)功能的惡化以及梗死灶的大小與血液中較高的TNF－α和IL－6水平密切相關(guān)［3－5］。多項研究證明，2型糖尿病血糖水平與血清TNF－α、IL－6水平具有相關(guān)性，血糖水平高，則TNF－α、IL－6水平也高［6－7］。本研究進一步觀察了應(yīng)激性高糖血癥對急性腦梗死病人血漿TNF－α和IL－6水平的影響，結(jié)果顯示，急性腦梗死并發(fā)應(yīng)激性高糖血癥組TNF－α、IL－6水平較血糖正常組顯著升高?？紤]與以下因素有關(guān)：①應(yīng)激進一步激活了機體的免疫系統(tǒng)，刺激單核－巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞表達(dá)、釋放TNF－α和IL－6；②應(yīng)激性高糖血癥使細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化產(chǎn)生氧化應(yīng)激，使內(nèi)皮細(xì)胞低氧，從而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞；③高糖血癥導(dǎo)致血液黏滯性增加，血流緩慢，使組織易于缺血低氧，也導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，IL－6釋放增多。

應(yīng)激性高糖血癥可加重卒中病人的腦損害，使其預(yù)后不良。其發(fā)生機制可能為：①高糖血癥使腦組織缺血、供氧不足，三羧酸循環(huán)受抑制，葡萄糖無氧酵解途徑代謝活化，ATP供應(yīng)不足，進一步增加無氧酵解，產(chǎn)生大量乳酸，造成嚴(yán)重的酸中毒，進一步抑制線粒體能量的產(chǎn)生，引起細(xì)胞能源耗竭，導(dǎo)致局部腦組織缺血、水腫、壞死；②高糖血癥使血液黏滯性增加，較大血管梗死時供應(yīng)梗死區(qū)側(cè)支循環(huán)中血流減慢，從而影響梗死區(qū)域的側(cè)支循環(huán)，不利于腦缺血早期重新灌注的鈣離子恢復(fù)；③高糖血癥使內(nèi)皮細(xì)胞功能受損，增加血管活性物質(zhì)和炎癥因子如內(nèi)皮素、前列腺素、IL－6的釋放，表達(dá)更多的黏附因子，增加血小板和白細(xì)胞在血管壁的附著，進一步惡化腦梗死區(qū)域的供血和供氧。本文結(jié)果顯示，急性腦梗死并發(fā)應(yīng)激性高糖血癥組治療有效率低，病死率高，預(yù)后差，與文獻報道結(jié)果相一致［8－9］。

綜上所述，應(yīng)激性高糖血癥可引起急性腦梗死病人血漿TNF－α和IL－6水平升高，加重腦梗死后炎性反應(yīng)，是急性腦梗死預(yù)后不良的重要危險因素之一。檢測急性腦梗死病人發(fā)病早期血糖水平對判斷病情、指導(dǎo)治療及評估預(yù)后有一定的參考價值。臨床醫(yī)師應(yīng)重視血糖檢測，對伴有高糖血癥的腦梗死病人，應(yīng)及時采取措施控制血糖水平，減輕腦組織的損害程度，以改善預(yù)后。

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