龍旭

胃癌是消化系統(tǒng)較常見的癌癥，死亡率居各癌癥之首，發(fā)病早期無特異性臨床表現(xiàn)，不易察覺，中晚期治療效果不佳，提高早期胃癌的診斷水平可以明顯改善胃癌患者的預后[1]。研究證明，幽門螺桿菌(Hp)感染是胃癌的重要病因之一，已被世界衛(wèi)生組織列為第Ⅰ類致胃癌病原[2]，它能促進胃黏膜上皮細胞增生，作用機制尚不明確。端粒酶(Telomerase)是特異性逆轉錄酶，活化的端粒酶會使細胞無限制增殖，促進腫瘤的惡化增生，可作為診斷惡性腫瘤重要的標記物[3]。本研究對入筆者所在醫(yī)院治療的36例胃癌患者和29例萎縮性胃炎患者以及20例健康志愿者的胃黏膜樣本中的端粒酶活性進行檢測，并對其活性和Hp感染與胃癌病變相關性回歸分析，現(xiàn)將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 筆者所在醫(yī)院2006年5月-2011年5月收治的癌癥患者36例(胃癌組)和萎縮性胃炎29例(萎縮性胃炎組)，其中胃癌組，男21例，女15例，年齡32～68歲，平均年齡(52.3±5.9)歲，早期胃癌5例，中晚期胃癌31例，內鏡取癌病變部位8～10塊標本；萎縮性胃炎組，男18例，女11例，年齡34～67歲，平均年齡(51.5±7.3)歲；另有20例健康志愿者組成對照組，男11例，女9例，年齡28～63歲，平均年齡(45.8±4.6)歲，萎縮性胃炎組和對照組均取胃竇、小彎、大彎處各3塊標本。

1.2 方法 Hp感染情況用快速尿素酶法和Warthin-Starry染色法進行檢測，兩項檢測皆陽性表示Hp感染發(fā)生，兩項皆陰性表示Hp無感染。單項檢測陽性者重復本試驗；組織端粒酶活性采用PCR-ELISA試劑盒法進行檢測。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 11.5統(tǒng)計分析軟件包進行處理，計數(shù)資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 Hp感染和端粒酶活性與胃部病變的關系 Hp感染率對照組為30.0%，萎縮性胃炎組為44.8%，胃癌組為66.7%，胃癌組顯著高于對照組和萎縮性胃炎組(P<0.05)，端粒酶活性對照組為15.0%，萎縮性胃炎組為37.9%，胃癌組為88.9%，胃癌組顯著高于對照組和萎縮性胃炎組(P<0.05)，二者檢出率均隨著胃部病變的加重而增加見表1。

表1 幽門螺桿菌(Hp)感染和端粒酶活性與胃部病變的關系 例(%)

2.2 Hp感染和端粒酶活性與胃癌的相關性研究 將資料列表進行x2檢驗，胃癌組OR=5.78，表示Hp感染患者發(fā)生端粒酶活化的幾率是無活化者的5.78倍(P<0.01)，胃癌組患者端粒酶活化者大部分亦為Hp感染者；萎縮性胃炎組OR=0.9，對照組OR=0.1，P>0.05，差異均無統(tǒng)計學意義，見表2。

表2 Hp感染和端粒酶活性與胃癌的相關性研究 例

3 討論

近年來大量的研究表明，Hp與胃癌發(fā)生的重要危險因素，同時也是慢性胃炎等消化性疾病的主要致病因素[4-5]，其作用機制尚不十分明確，可能是由于Hp感染后，感染部位處于長期慢性免疫應答和發(fā)生炎癥反應，易使上皮細胞發(fā)生基因突變，細胞凋亡增加；Hp感染也可能強啟動胃黏膜腸上皮中干細胞，端粒酶縮短再活化，端粒酶的活化使細胞端粒的丟失，從而細胞或惡性細胞得以無限制增殖，最終導致腫瘤的形成[6]。另有文獻報道，惡性腫瘤細胞內的端粒酶陽性率高達86%～90%[7]。本研究中胃癌標本的端粒酶活性率檢測結果為88.9%，標本中Hp感染率對照組為30.0%，萎縮性胃炎組為44.8%，胃癌組為66.7%，端粒酶活性對照組為15.0%，萎縮性胃炎組為37.9%，胃癌組為88.9%，Hp陽性和端粒酶活性陽性檢出率隨病變加重而增加。表2中，多因素Logistic回歸分析結果顯示，胃癌組OR=5.78，表示Hp感染患者發(fā)生端粒酶活化的幾率是無活化者的5.78倍，Hp感染、端粒酶活化與胃癌發(fā)生高度相關。綜上所述，Hp感染會誘導端粒酶活性，端粒酶活性檢測是診斷胃癌的重要指標，提示Hp感染和檢測端粒酶活性是早診早治胃癌的重要方式，對萎縮性胃炎等癌前病變的預防具有重要臨床意義。

[1]王艷梅，牛延宏，任桂梅，等.端粒酶、幽門螺桿菌與胃癌的相關性研究進展[J].延安大學學報，2005，3(3):71-74.

[2]戰(zhàn)淑慧，李寧，董全江，等.胃癌組織中端粒酶逆轉錄酶和hMSH2蛋白表達與幽門螺桿菌感染的關系[J].中華實驗和臨床感染病雜志，2007，1(1):62-67.

[3]伍冬梅，李春鳴，張赟.幽門螺桿菌感染、端粒酶活性與胃癌、癌前病變關系的研究[J].重慶醫(yī)學，2011，40(14):1386-1387.

[4]齊潔敏，劉紹晨，杜春風，等.Hp、p53在胃癌和癌前病變中的表達及相關性研究[J].承德醫(yī)學院學報，2006，23(1):6-8.

[5]陳鵬，于澤成.幽門螺桿菌感染、端粒酶表達與胃癌相關性分析[J].中國醫(yī)藥導報，2009，6(3):27-28.

[6]Hayashi T，Arai M，Ueno M，et al.Frequency of immunohistochemical loss of mismatch repair protein in double primary cancers of the colorectum and stomach in Japan[J].Dis Colon Rectum，2006，49(10):S23-S29.

[7]周天紅，徐梅，曹淑蘭，等.胃癌與端粒酶及幽門螺桿菌感染的相關關系[J].北京醫(yī)學，2004，26(3):168-170.