更昔洛韋治療小兒流行性腮腺炎并發(fā)腦膜腦炎103例療效觀察

李雪曦

長春市兒童醫(yī)院，吉林長春 130061

流行性腮腺炎是小兒常見的由腮腺炎病毒引起的急性呼吸道傳染病。 由于小兒呼吸道和免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，腮腺病毒在口腔與鼻粘膜上皮組織大量增殖后進入血循環(huán)及血腦屏障，侵犯中樞神經(jīng)而引發(fā)腦膜腦炎，導(dǎo)致嚴重并發(fā)癥發(fā)生。 據(jù)臨床資料統(tǒng)計，我國腮腺炎并發(fā)腦膜腦炎的發(fā)生率為10.0%～52.6%，占病毒性腦膜炎的13.0%～31.0%[1]。 該病起病急，病情變化快，如不及時治療可危及患兒生命。 因此，提高對該病的認識和診斷、合理用藥是提高治愈率，降低患兒致死率和致殘率的關(guān)鍵[2]。 該院自2007年3月—2011年9月對收治的103 例流行性腮腺炎并發(fā)腦膜腦炎患兒采用更昔洛韋治療，取得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院收治流行性腮腺炎并發(fā)腦膜腦炎患兒204 例，男136例，女68 例，年齡3～13 歲，平均（4.9±1.3）歲，其中<4 歲47 例，4～8 歲101 例，>8 歲56 例。 所有病例均符合 《諸福棠實用兒科學(xué)》流行性腮腺炎并腦炎、腦膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。 患兒均有發(fā)熱、一側(cè)或兩側(cè)腮腺明顯非化膿性腫脹、疼痛，并伴有不同程度的頭痛、嘔吐等癥狀，經(jīng)腦脊液、腦電圖等檢查確診。 其中伴腮腺腫大151 例、腦膜刺激征陽性169 例、驚厥38 例、嗜睡11 例，抽搐17例，腦電圖異常133 例。實驗室檢查：WBC 多正?；蜉p度升高，以淋巴細胞增多為主；腦脊液檢查：糖和氯化物正常，蛋白量有輕度增加，細胞計數(shù)20～500×106/L；腦電圖檢查多表現(xiàn)為彌漫性異常改變。 隨機將患兒分為2 組，治療組103 例采用更昔洛韋治療。

1.2 治療方法

所有患兒均給予保持呼吸道通暢、降溫、補液、維持水電解失衡、控制驚厥等對癥治療，出現(xiàn)顱內(nèi)高壓癥狀時，應(yīng)給予20%甘露醇250 mL 靜脈滴注。 治療組給予更昔洛韋5 ～10 mg/kg 加入0.9%NaCl 250 mL 中靜脈滴注，1 次/d，連用7d；對照組給予利巴韋林5～15 mg/kg 加入0.9%NaCl 250 mL 中靜脈滴注，1 次/d，連用7 d。 腮腺腫痛部位給予青黛散局部外敷，2 次/d。 觀察并記錄患兒的臨床情況，避免在治療期間應(yīng)用其他抗病毒藥物和抗生素。

1.3 療效判定

根據(jù)患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)情況進行判定：治愈，治療后腮腺腫大明顯縮小，臨床癥狀消失，實驗室和腦電圖檢查恢復(fù)正常，無出現(xiàn)后遺癥；治療后腮腺腫大有所縮小，臨床癥狀好轉(zhuǎn)，腦電圖檢查正?；蚝棉D(zhuǎn)，有輕度的精神異常，為好轉(zhuǎn)；治療后臨床癥狀無好轉(zhuǎn)，甚至加重，腦電圖檢查無改變，并出現(xiàn)后遺癥狀，為無效或惡化。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS14.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理，計量資料以標(biāo)準(zhǔn)差(±s）表示，組間比較采用t 檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

治療組總有效率95.1%，對照組總有效率87.1%，治療組明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

2.2 兩組治療后癥狀和體征改善時間比較

兩組治療后較治療前癥狀體征均有明顯改善（P＜0.05），兩組治療后比較，在退熱時間方面，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），在頭痛、腮腺腫大消失、神經(jīng)癥狀緩解及住院時間比較中，治療組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。 見表2。

2.2 不良反應(yīng)與隨訪

所有患兒均完成治療，有2 例患兒在治療中出現(xiàn)胸悶、胃腸道不適癥狀，調(diào)整藥量后癥狀消失，均未發(fā)生不良反應(yīng)和并發(fā)癥，治療后行心電圖、肝腎功能等檢查，均無異常，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），隨訪3～6 個月，患兒均恢復(fù)良好。

表2 兩組治療后癥狀和體征改善時間比較（±s）

表2 兩組治療后癥狀和體征改善時間比較（±s）

組別退熱時間頭痛消失時間腮腺腫大消退時間神經(jīng)癥狀緩解時間平均住院時間治療組對照組P 4.4±1.1 5.1±1.5＞0.01 4.9±0.4 6.3±0.3＜0.01 5.6±1.4 7.3±1.5＜0.01 5.7±1.6 8.8±1.4＜0.01 10.6±1.1 15.3±1.5＜0.01

3 討論

流行性腮腺炎是小兒常見的呼吸道傳染病。 由于小兒呼吸道及各系統(tǒng)發(fā)育不完善，腮腺病毒經(jīng)口鼻進入機體，在呼吸道上皮細胞表面繁殖產(chǎn)生毒血癥，進入腮腺，引起腮腺的非化膿性腫痛，發(fā)熱，不僅對唾液腺、胰腺、生殖腺等腺體的親和力高，還可通過損傷機體自身免疫反應(yīng)等途徑對中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成損害[4]，引起腦膜充血、水腫或腦實質(zhì)細胞水腫、變質(zhì)、壞死、膠質(zhì)細胞增生和炎性浸潤等，導(dǎo)致腦炎、腦膜炎的發(fā)生。 目前有學(xué)者認為，任何原因引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷都會導(dǎo)致體內(nèi)內(nèi)源性阿片類物質(zhì)的釋放增加[5]，引起細胞損害和能量代謝紊亂、自由基損傷等。

利巴韋林是一種較強的單磷酸次黃嘌呤核苷脫氫酶抑制劑，是人工合成廣譜抗病毒藥，可有效抑制DNA、RNA 復(fù)制，對治療有一定效果，但由于其毒性作用大，靜脈點滴可引起骨髓抑制和免疫抑制[6]，還可出現(xiàn)血液系統(tǒng)的毒副作用，長期或大量使用可致貧血、白細胞減少，對患兒生長發(fā)育帶來很大影響。

更昔洛韋是一種具有較廣泛的強效抗病毒作用的新型開環(huán)核苷類似物， 可通過競爭性抑制DNA 多聚酶直接抑制DNA 復(fù)制，阻止DNA 鏈延伸[7]，它進入被病毒感染的細胞中，可迅速被單磷酸化合物和有活性形式的三磷酸化合物， 從而競爭性抑制病毒DNA 合成，阻止其延伸[8]，在殺滅病毒感染細胞時可顯著增強，有較高的選擇性，而且容易通過血腦屏障，在腦脊液中達到有效的血藥濃度，具有抗病毒譜廣、作用迅速持久、不易耐藥等優(yōu)點，經(jīng)該研究資料結(jié)果顯示，治療組總有效率為95.1%，明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），在改善臨床癥狀和體征方面效果也顯著優(yōu)于對照組（P＜0.01），是治療流行性腮腺炎并發(fā)腦膜腦炎的有效藥物，值得在臨床中使用。

[1] 唐義麗，李淑君，馮自威.更昔洛韋聯(lián)合醒腦靜治療小兒病毒性腦炎78 例療效觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2010(10）:77-78.

[2] 張春利，楊霄鵬.更昔洛韋聯(lián)合穿琥寧治療小兒流行性腮腺炎并發(fā)腦炎療效分析[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2008(5）:141-142.

[3] 姚志勇.醒腦靜聯(lián)合更昔洛韋治療流行性腮腺炎合并腦炎臨床觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2010(17）:137-138.

[4] 鄧命珉.穿琥寧粉針劑治療小兒急性感染性疾病的臨床觀察[J].中外醫(yī)療，2011，30(7）:132-133.

[5] 李國峰.流行性腮腺炎120 例臨床分析[J].中國醫(yī)藥指南，2011(18）:285-286.

[6] 湯先團，陳娟.干擾素聯(lián)合更昔洛韋治療流行性腮腺炎合并腦膜腦炎36 例療效觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2010,29（21）:52-53.

[7] 佟宇，賈玉潔.干擾素聯(lián)合更昔洛韋治療小兒流行性腮腺炎合并腦膜腦炎35 例療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2010(11）:106-107.

[8] 彭濤.流行性腮腺炎合并腦膜腦炎83 例臨床分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，8（4）：357-358.