慢性萎縮性胃炎患者血清胃癌抗原、胃蛋白酶原檢測的臨床意義

陳振浩 馬偉明 陳笑騰 浙江省余姚市中醫(yī)醫(yī)院 余姚 315400

筆者通過比較健康志愿者與慢性萎縮性胃炎患者血清中胃癌抗原（MG7-Ag）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）及PGⅠ/PGⅡ比值（PGR），探討該四項檢測在慢性萎縮性胃炎患者中的臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010年2月—2010年12月在本院胃鏡檢查并經(jīng)病理證實為慢性萎縮性胃炎（CAG）患者共 52例，平均年齡（50.77±9.88）歲；其中 Hp陽性組 33例，平均年齡（51.13±9.51）歲，男 13例，女 20例；Hp陰性組 19例，平均年齡（49.59±12.51）歲，男 7例，女12例。另收集健康志愿者82名（正常對照組），平均年齡（50.98±18.16）歲，其中男 28名，平均年齡（51.34±18.78），女54名，平均年齡（50.63±16.37）。三組的性別、年齡分布均衡（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方 法 均于清晨用BD真空管（含促凝劑）抽取空腹靜脈血3mL，離心3000r/min，10min，分離血清存-20℃冷柜保存待檢。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗法（ELISA），檢測MG7-Ag、PGⅠ、PGⅡ。試劑由美國R&D Systems公司，批號201012，操作步驟嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計軟件，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

MG7-Ag： 與對照組比較，CAG Hp（+）組和 CAG Hp（-）組MG7-Ag水平明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；與 CAG Hp（-）組比較，CAG Hp（+）組MG7-Ag增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表 1。

PGⅠ：與對照組比較，CAG Hp（+）組和CAG Hp（-）組PGⅠ水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）；CAG Hp（+）組與 CAG Hp（-）組PGⅠ水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

PGⅡ：與對照組比較，CAG HP（-）組 PGⅡ值明顯降低（P＜0.01），CAG Hp（+）組 PGⅡ值明顯升高（P＜0.01）；CAG Hp（+）組與 CAG Hp（-）組 PGⅡ值比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

表1 三組血清MG7-Ag、PGⅠ、PGⅡ比較（±s）

表1 三組血清MG7-Ag、PGⅠ、PGⅡ比較（±s）

注：與對照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01；與 CAG Hp（-）組比較，▲P＜0.01

組 別對照組CAG Hp（-）組CAG Hp（+）組n/例82 19 33 MG7-Ag/（ng/L）235.66±29.91 259.79±38.04△△321.83±59.89△△▲PGⅠ/（ug/L）151.43±70.23 107.85±51.39△△120.35±63.66△PGⅡ/（ug/L）12.95±5.56 8.39±3.31△△16.81±6.40△△▲PGⅠ/PGⅡ11.69±2.56 14.46±2.97△△7.75±2.01△△▲

PGⅠ/PGⅡ：與對照組比較，CAG Hp（-）組 PGⅠ/PGⅡ值明顯升高（P＜0.01）；CAG Hp（+）組 PGⅠ/PGⅡ值明顯降低（P＜0.01）；CAG Hp（+）組與 CAG Hp（-）組PGⅠ/PGⅡ值比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表 1。

3 討論

胃癌的發(fā)生、發(fā)展是一個多因素參與的過程，與幽門螺桿菌（helicobocter pylori，H.pylori）及慢性萎縮性胃炎有密切關(guān)系。Uemura等[1]研究表明，Hp誘導(dǎo)胃癌發(fā)生、發(fā)展的一個原因在于為腫瘤形成提供了一個適宜的環(huán)境，如胃黏膜萎縮和腸上皮化生。腸上皮化生慢性萎縮性胃炎是胃癌的一個重要的癌前病變[2]，而在慢性萎縮性胃炎患者血清中檢測有效的腫瘤標(biāo)志對早期發(fā)現(xiàn)胃癌具有重要的臨床意義。

MG7-Ag主要分布在癌細(xì)胞的胞漿內(nèi)或胞膜上，也可分布于癌腺腔內(nèi)或癌細(xì)胞周圍的黏液物質(zhì)中。MG7-Ag出現(xiàn)于正常人血液中時，膜表面抗原、抗體不對其產(chǎn)生免疫應(yīng)答或僅發(fā)生免疫耐受，故對機(jī)體無損傷作用。但在各種致癌因子作用下，當(dāng)正常組織細(xì)胞膜表面糖蛋白結(jié)構(gòu)發(fā)生改變時，抗原決定簇隨即表達(dá)出質(zhì)和量的較大變異，抗原分泌入血后用微量的相應(yīng)抗體與之作用，即可出現(xiàn)抗原-抗體特異性結(jié)合，此時測定MG7-Ag含量可以反映機(jī)體腫瘤相關(guān)抗原量的多少。吳瑾等[3]研究顯示，胃癌癌前病變患者血清MG7-Ag明顯高于正常對照組（P＜0.05），提示癌變過程中，不典型增生的胃黏膜上皮所具有的抗原性質(zhì)發(fā)生改變，繼之出現(xiàn)MG7-Ag的表達(dá)。所以對慢性萎縮性胃炎患者的定期隨訪，動態(tài)觀察MG7-Ag含量的消長變化，有可能提高早期胃癌的檢出率。本實驗結(jié)果表明，CAG Hp（+）組、CAG Hp（-）組的MG7-Ag較正常對照組明顯升高，而CAG Hp（+）組升高更為顯著，與文獻(xiàn)報道基本一致，故對CAG患者，特別是Hp（+）患者更應(yīng)加強(qiáng)有關(guān)血清MG7-Ag等指標(biāo)的檢測和胃鏡隨訪。

胃蛋白酶原（PG）是胃蛋白酶的無活性前體，有PGI和PGⅡ兩個亞群，PGI主要在胃底部表達(dá)，由主細(xì)胞和頸黏液細(xì)胞分泌。PGⅡ表達(dá)于全胃及近端十二指腸。慢性萎縮性胃炎患者，胃黏膜PGI分泌降低。其原因是由于長期慢性炎癥或免疫反應(yīng)使得自身腺體和主細(xì)胞被破壞，分泌細(xì)胞在數(shù)量減少的同時又被幽門腺或腸上皮化生。而分泌PGⅡ的細(xì)胞分布較廣，因此血清PGI的水平下降，而PGⅡ的改變較少甚至檢測值更高[4]，PG I/PGII下降明顯。張祥宏等[5]對1 504名受檢人群隨訪發(fā)現(xiàn)，PG異常組居民中黏膜腺體萎縮和不典型增生的發(fā)生率高達(dá)70%，明顯高于正常組居民（P＜0.001），認(rèn)為PG異常組居民胃黏膜多有明顯的癌前病變，為胃癌高危人群。

有報道認(rèn)為，Hp感染早期，Hp分泌一種多肽直接刺激主細(xì)胞，通過增加主細(xì)胞內(nèi)鈣離子流和環(huán)磷腺苷（cAMP）和磷酸肌酸而刺激產(chǎn)生PG，主要是PGⅡ合成和分泌，而長期持續(xù)感染，發(fā)展至胃癌前病變或胃癌時，胃蛋白酶基因發(fā)生突變，從而使分泌PGI的能力持續(xù)降低。而PGⅡ主要由成熟腺細(xì)胞產(chǎn)生，而且分布范圍廣，與癌細(xì)胞分化關(guān)系不大，所以PGⅡ水平變化不明顯，相應(yīng)導(dǎo)致PGR下降[6]。

本組結(jié)果表明，CAG Hp（+）組、CAG Hp（-）組PGI值雖然較正常對照組顯著降低，但CAG Hp（-）組PGⅡ值下降更明顯，使PGR升高；而CAG Hp（+）組 PGⅡ反而升高，導(dǎo)致PGR下降更明顯，提示Hp（+）的慢性萎縮性胃炎發(fā)展成胃癌的危險性更高，與文獻(xiàn)報道一致。

國外研究表明，聯(lián)合測定血清PG I和PG II水平和比值可起到胃黏膜“血清學(xué)活檢的作用”。據(jù)報道，80%以上的胃癌伴有萎縮性胃炎，而大約10%的萎縮性胃炎可發(fā)展成胃癌[7]。結(jié)合本研究結(jié)果，我們認(rèn)為，MG7-Ag、PGⅠ、PGⅡ動態(tài)組合檢測，并計算PGI/PGⅡ比例，結(jié)合胃鏡等檢查，有助于胃癌的早發(fā)現(xiàn)、早治療。

［1］Uemura N，Okmoto S，Yamamoto S，et al.Helicobocter Pylori infection and the development of gastric cancer［J］.N Engl JMed,2001,345（11）:784-789.

［2］ Ohata H，Kitauchi S，Yoshimura N，et al.Progression of chronic atrophic gastritis associated with Helicobocter Pylori infection increases risk of gastric cancer［J］.Int JCancer,2004,109（1）:138-143.

［3］吳瑾，劉丹，吳華星,等.血清MG7-Ag與PG聯(lián)合檢測對胃癌早期診斷的臨床應(yīng)用價值［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2008，16（3）:391-393.

［4］綦盛健，吳云林.胃蛋白酶原測定在胃癌及其癌前病變診斷中的應(yīng)用［J］.青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010,46（1）:85-89.

［5］張祥宏,卜玉華.血清胃蛋白酶原異常居民胃黏膜變化的隨訪觀察［J］.中國腫瘤臨床，2000，27（7）：491-494.

［6］ Lorente S，Doiz O，Trinidad Serrano M，et al.Helicobacter Pylori stimulates pepsinogen secretion from isolated human peptic cells［J］.Gut，2002，50:13-18.

［7］陳智周，范振冠.胃蛋白酶原I、II在早期胃癌普查中的意義［J］.中華腫瘤雜志，2002,24（1）:1-3.