方 悅 黃 芳 鄭 琦 杭州市紅十字會醫(yī)院中藥房 杭州 310003

木犀草素（luteolin）是由木犀草中分離出而得名，是一種天然黃酮類化合物，存在于錦葵科、菊科、唇形科、馬鞭草科、傘形科、天南星科、十字花科、蘿藦科等。木犀草素具有抗炎，抗細(xì)菌，抗氧化，抗癌等藥理作用，它們在功能上相互關(guān)聯(lián)。

1 木犀草素的理化性質(zhì)

木犀草素的化學(xué)名為3’，4’，5，7 一四羥基黃酮，具有C6-C3-C6 的結(jié)構(gòu)，具有（A，B）兩個苯環(huán)，含氧的碳環(huán)，和C2-C3 碳雙鍵。酚羥基和C2-C3 碳雙鍵是木犀草素的重要結(jié)構(gòu)特征，且與木犀草素的生物化學(xué)與生物活性密切相關(guān)。木犀草素的酚羥基苷化后，水溶性增加。部分木犀草素在通過腸道黏膜時被轉(zhuǎn)化為葡萄糖醛酸。它能夠與鐵、鎂、鈣、銅、鋁、鋯等金屬離子生成帶色的絡(luò)合物。木犀草素具有熱穩(wěn)定性。

2 抗腫瘤作用

2.1 肺 癌 胡春萍等[1]報(bào)道，木犀草素對A549 細(xì)胞有顯著的生長抑制作用,流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞周期發(fā)現(xiàn)A549 細(xì)胞經(jīng)木犀草素處理后主要阻滯在G2期，周期蛋白cyclin A，p-CDC2 和p-Rb 都呈低表達(dá)。Hoechst 33258 核染色，Annexin V-FITC/PI 雙染發(fā)現(xiàn)木犀草素處理組細(xì)胞凋亡率明顯高于未處理組。研究發(fā)現(xiàn)，木犀草素可上調(diào)JNK 的磷酸化,下調(diào)NF-κB（p65）的磷酸化水平。免疫細(xì)胞化學(xué)顯示木犀草素可抑制TNF-α 刺激的p65 入核，抑制其入核發(fā)揮轉(zhuǎn)錄因子的作用，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。徐統(tǒng)震等[2]采用細(xì)胞實(shí)時檢測系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)木犀草素可以降低肺腫瘤細(xì)胞多藥耐藥性，提高肺腫瘤細(xì)胞對抗癌藥物的敏感性，還可以通過影響微絲蛋白Actin 的功能抑制肺癌細(xì)胞的遷移。張文靜等[3]發(fā)現(xiàn)木犀草素在對細(xì)胞生長無顯著抑制效應(yīng)的劑量下，通過作用于FAK 這一關(guān)鍵分子抑制腫瘤細(xì)胞的運(yùn)動。

2.2 結(jié)腸癌 與正常的結(jié)腸組織相比，結(jié)腸癌細(xì)胞中的IGF-II 水平升高。Lim do 等[4]研究表明，木犀草素能夠阻止結(jié)腸癌細(xì)胞分泌IGF-II 并在2 小時內(nèi)降低受體（IGF-IR）前體蛋白的總量。木犀草素也減少活性受體的總量，降低PI3K、Akt、ERK1/2 和CDC25c細(xì)胞信號通路中IGF-I 依賴的激活，阻斷這些通路能阻止癌細(xì)胞的分裂并導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。Lim do 等[5]在動物模型中發(fā)現(xiàn)木犀草素與HT-29 細(xì)胞數(shù)下降呈濃度依賴性，它抑制細(xì)胞周期蛋白依賴激酶（CDK）4和CDK2，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白的磷酸化，造成G1期阻滯。木犀草素治療后，細(xì)胞周期蛋白D1 的水平下降，也促進(jìn)G2/M 停滯。

2.3 乳腺癌 乳腺癌是女性排名第一的常見惡性腫瘤，具有激素依賴性。Jeon 等[6]通過細(xì)胞凋亡檢測和免疫印跡發(fā)現(xiàn)塞來昔布和木犀草素聯(lián)合治療顯著降低乳腺癌細(xì)胞的活力，使PAKT 的水平降低。塞來昔布和木犀草素的結(jié)合可能是一個新的可能的乳腺癌的治療選擇。

2.4 前列腺癌 IGF-1R 在前列腺癌中的過度表達(dá)與腫瘤生長有關(guān)。GF-1R 的抑制劑可以是預(yù)防性和/或治療價值。Fang 等[7]發(fā)現(xiàn)木犀草素抑制胰島素樣生長因子1（IGF-1）誘導(dǎo)前列腺癌PC-3 和DU145細(xì)胞中的IGF-1R 和AKT。木犀草素抑制AKT 磷酸化其下游的目標(biāo)，包括p70S6K1 GSK-3βFKHR/FKHRL1。木犀草素抑制前列腺癌細(xì)胞的增殖和誘導(dǎo)凋亡。IGF-1R 的siRNA 敲除導(dǎo)致抑制前列腺癌細(xì)胞的增殖。在體內(nèi)腫瘤的生長測定的結(jié)果表明，木犀草素抑制PC-3 腫瘤的生長。腫瘤組織提取物的免疫印跡表明，木犀草素抑制IGF-1R/AKT 的信號。

2.5 肝癌 任鵬[8]以肝癌細(xì)胞系SMMC7721 為模型，通過細(xì)胞增殖檢測、乳酸脫氫酶（LDH）、琥珀酸脫氫酶（SDH）、堿性磷酸酶（ALP）活性及其胞內(nèi)總蛋白含量檢測等手段，發(fā)現(xiàn)木犀草素能有效地抑制肝癌SMMC7721 細(xì)胞的增殖，具有體外抗腫瘤活性，以及與誘導(dǎo)分化藥物相似的抗腫瘤效果。

2.6 胃癌 陸雪瑩等[9]發(fā)現(xiàn)，木犀草素清除自由基的能力與其濃度呈正相關(guān)，它以濃度依賴性阻滯細(xì)胞周期在G2/M 期,且S 期細(xì)胞比例呈下降趨勢。40μmol/L 的木犀草素作用72h 后，人胃癌BGC-823細(xì)胞凋亡率顯著增高，鏡下觀察發(fā)現(xiàn)經(jīng)木犀草素處理后細(xì)胞固縮并伴隨細(xì)胞膜破裂的現(xiàn)象。

3 小 結(jié)

木犀草素是一種很有前途的抗癌治療劑。癌變是一個長期和多階段的過程，導(dǎo)致突變的細(xì)胞的克隆擴(kuò)增。木犀草素能夠干擾癌變的幾乎所有方面，它能通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，抑制腫瘤血管生成的等途徑來治療腫瘤。木犀草素選擇性殺傷癌變細(xì)胞，不影響正常細(xì)胞。木犀草素是一種常見的飲食成分，口服途徑是首選的給藥途徑。

［1］胡春萍,蔡雪婷，胡婷婷，等.木犀草素誘導(dǎo)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株A549 凋亡和G2 周期阻滯［J］.中國中藥雜志，2012，（9）：1259-1263.

［2］徐統(tǒng)震，孫雪飛，任冬梅，等.木犀草素抑制肺癌細(xì)胞A549的增殖及其聯(lián)合化療作用［J］.山東大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2012，50（7）：50-53.

［3］張文靜，黃啟來，華子春，等.木犀草素抑制人肺腺癌A549 細(xì)胞株的運(yùn)動及其機(jī)制研究［J］.東南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2012（4）：415-418.

［4］Lim do Y，Cho HJ，Kim J，et al.Luteolin decrea-ses IGF-II production and downregulates insulin-like growth factor-I receptor signaling in HT-29 human colon cancer cells［J］.BMC Gastroenterol，2012，（12）：9.

［5］Lim do Y，Jeong Y，Tyner AL，et al.Induction of cell cycle arrest and apoptosis in HT-29 human colon cancer cells by the dietary compound luteolin［J］.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol，2007，292（1）：G66-75.

［6］Jeon YW，Suh YJ.Synergistic apoptotic effect of celecoxib and luteolin on breast cancer cells［J］.Oncol Rep，2012，29（2）：19-25.

［7］Fang J，Zhou Q，Shi XL，et al.Luteolin inhibits insulinlike growth factor 1 receptor signaling in prostate cancer cells［J］.Carcinogenesis，2007，28（3）：713-723.

［8］任鵬.木樨草素抑制肝癌SMMC7721 細(xì)胞增殖的研究［J］.生物技術(shù)通訊，2007（5）：798-799.

［9］陸雪瑩，李艷紅，肖向文，等.木犀草素抑制人胃癌BGC-823 細(xì)胞增殖作用的研究［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012（3）：246-249.