張日赤 包紅葉
IgA腎病指腎小球系膜區(qū)以IgA為主的免疫復(fù)合物沉積,是最常見的原發(fā)性腎小球疾病。臨床以單純性血尿最常見,也可表現(xiàn)為血尿,伴不同程度的蛋白尿、水腫、高血壓和腎功能損害,發(fā)生于任何年齡,但以青少年多見。選取2010年6月~2012年6月期間收治的66例經(jīng)臨床及腎活檢診斷為IgA腎病患者采用糖皮質(zhì)激素治療療效分析如下。
1.1 一般資料 本組為我院腎內(nèi)科收治的經(jīng)臨床及腎活檢診斷為IgA腎病的患者66例,其中男46例,女20例,年齡17~52歲,平均32歲,病程2~14個(gè)月。尿蛋白>3.5 g/d,血漿白蛋白<30 g/L,系膜區(qū)基質(zhì)增生,系膜細(xì)胞增多,系膜區(qū)擴(kuò)大。
1.2 方法 IgA腎病伴NS者潑尼松1 mg/(kg·d)×8~12周,后減量。減5 mg/周~隔周;療程一年。廣泛腎小球新月體形成可以用甲潑尼龍沖擊療法,同時(shí)輔以環(huán)磷酰胺(CTX)或麥考酚酸酯以及雙嘧達(dá)莫、華法林或低分子肝素。必要時(shí)行強(qiáng)化血漿置換治療。
糖皮質(zhì)激素對(duì)于IgA腎病腎臟病理改變輕微的大量蛋白尿及腎病綜合征患者效率可達(dá)70%左右。輔以其他免疫抑制藥,其余30%中的部分患者尿蛋白也可完全陰轉(zhuǎn)。用藥后,完全緩解16例,顯著緩解18例,部分緩解12例,無效20,總有效率69.7%,不良反應(yīng)輕微。
IgA腎病是常見病,是導(dǎo)致終末期腎衰竭常見的原因之一。臨床以反復(fù)發(fā)作性的肉眼血尿或蛋白尿、腹痛為主要特征。通常突發(fā)性肉眼血尿的發(fā)作有可能預(yù)示急性腎衰的開始。但反復(fù)發(fā)作的肉眼血尿則對(duì)病程的進(jìn)展和預(yù)后無明顯意義[1]。該病屬于免疫復(fù)合物性疾病,與感染、飲食、環(huán)境及遺傳等因素相關(guān)。上呼吸道感染、消化道感染、疲勞過度等,均可使患者免疫功能低下而發(fā)病。主張抗感染治療,摘除反復(fù)發(fā)炎的腭扁桃體以及無麩質(zhì)飲食,減少抗原經(jīng)黏膜進(jìn)入體內(nèi),以減輕或控制IgA腎病的發(fā)作。中醫(yī)治療以祛邪為主或扶正祛邪兼用,以消除誘因,穩(wěn)定病情。IgA腎病起病年齡大、持續(xù)大量蛋白尿、中度高血壓及持續(xù)鏡下血尿伴蛋白者,多預(yù)后不佳。IgA腎病發(fā)病前2~3 d有感染,特別是上呼吸道感染。血尿和/或蛋白尿。血清IgA顯著升高和/或血中檢出CIC及IgA-纖維蛋白聚合物增加。腎組織光鏡、電鏡及免疫熒光鏡檢查有上述特異性改變。
糖皮質(zhì)激素對(duì)各種原因引起的炎癥和炎癥發(fā)展過程的各個(gè)階段均有明顯的非特異性抑制作用。抗炎機(jī)制可能是穩(wěn)定溶酶體膜、抑制炎癥過程中的酶系統(tǒng)、抑制磷脂酶A2的活性、抑制肉芽組織中成纖維細(xì)胞的DNA合成等多方面作用的結(jié)果[2];抗過敏和免疫抑制作用;抗內(nèi)毒素作用;抗休克作用;對(duì)血細(xì)胞的作用:可增加血液中紅細(xì)胞、血小板及中性粘細(xì)胞數(shù)量,減少淋巴細(xì)胞及嗜酸細(xì)胞。糖皮質(zhì)激素在IgA腎病的治療曾經(jīng)有過激烈爭(zhēng)論,近年來的研究,無論是回顧性或隨機(jī),非隨機(jī)資料配對(duì)及非配對(duì)的研究中發(fā)現(xiàn),糖皮質(zhì)激素在部分IgA腎病治療中是有效的,尤其是。在有廣泛新月體形成的快速進(jìn)展性腎炎,更應(yīng)選擇大劑量甲潑尼龍沖擊,同時(shí)并用其他免疫抑制藥治療。在腎臟病理形態(tài)改變較輕微,蛋白尿2~3 g/d。IgA腎病者每天尿蛋白1.0 g左右,腎小球系膜輕度增殖,肌酐廓清率(Ccr)>70 ml/min,激素治療有效。病變超過以上范圍者療效甚差。此外,呈微小病變型腎病者,激素也有效。但對(duì)于組織損害明顯,腎功能低下者,激素雖能減輕尿蛋白,但不能阻止腎功能的變化。初期可用強(qiáng)的松,每日40 mg,頓服。療程1個(gè)月,隨后每日30 mg、25 mg、20 mg,各用 2 個(gè)月。繼而 15 mg/d、10 mg/d,各用6個(gè)月,總療程19個(gè)月。尿蛋白明顯減少,腎功能惡化程度較對(duì)照組明顯降低;而體重增加及高血壓的發(fā)生與對(duì)照組無差異。筆者曾用此方案治療-伴肉眼血尿的IgA腎病綜合征患者,現(xiàn)已隨訪一年,尿蛋白完全轉(zhuǎn)陰,肉眼血尿消失,僅存少量鏡下血尿,腎功能保持良好,目前仍在密切隨訪中。潑尼松40 mg,1/d,×8~12周,此后逐漸減量。輔以麥考酚酸酯1.5~2.0 g/d×6~12個(gè)月。當(dāng)腎臟組織學(xué)表現(xiàn)腎小球硬化數(shù)目較多伴有腎間質(zhì)廣泛纖維化者,上述治療方案均無顯著療效,腎功能將逐漸惡化,進(jìn)入尿毒癥期。
[1] 婁探奇,王成,湯穎,等.來氟米特治療IgA腎病對(duì)照研究.中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版),2005,26:570-572.
[2] 辛麗娜,張莉麗,雷公藤.多甙聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素治療IgA腎病的臨床對(duì)照分析.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2011,21.