廖宏年 周海云

（廣西全州縣人民醫(yī)院藥房，廣西 桂林 541500）

對阿司匹林雙嘧達(dá)莫片性狀與崩解時限的探討

廖宏年 周海云

（廣西全州縣人民醫(yī)院藥房，廣西 桂林 541500）

目的 對阿司匹林雙嘧達(dá)莫片性狀表述及崩解時限標(biāo)準(zhǔn)表述提出修改建議。方法 對阿司匹林雙嘧達(dá)莫片性狀表述進(jìn)行的分析、推斷；對崩解時限標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容完整性進(jìn)行邏輯推理。結(jié)果 阿司匹林雙嘧達(dá)莫片性狀表述未能準(zhǔn)確表明該藥的片型特征；崩解時限標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容不完整。結(jié)論 應(yīng)修改阿司匹林雙嘧達(dá)莫片性狀表述及崩解時限標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容，使其內(nèi)容表述完整、無歧義。

阿司匹林雙嘧達(dá)莫片；雙層片；性狀；崩解時限

阿司匹林雙嘧達(dá)莫片作為抗血小板凝集藥[1]，在臨床上常與其他藥物聯(lián)合使用，發(fā)揮抗凝血因子xa活性和輕微的抗凝血酶活性，明顯降低血栓素誘導(dǎo)的血小板聚集和纖維蛋白原的水平，減輕高凝狀態(tài)，防止肺動脈血栓形成，改善微循環(huán)，降低血黏稠度，解除支氣管痙攣，緩解氣道阻力，從而改善通氣及低氧血癥，減輕或防止肺動脈高壓，改善心、肺功能，而且出血發(fā)生率低，有口服方便、無需監(jiān)測等優(yōu)點[2]。為充分發(fā)揮兩者的協(xié)同作用，常制成腸溶衣與薄膜衣的雙層包衣片，筆者對該藥進(jìn)行檢驗時發(fā)現(xiàn)，性狀表述存在明顯內(nèi)容缺陷并影響崩解時限檢查時的判斷，現(xiàn)提出的修改建議，供有關(guān)部門修訂時參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

阿司匹林雙嘧達(dá)莫片相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[1]：【性狀】本品為腸溶衣與薄膜衣的雙層包衣片，內(nèi)層含阿司匹林，外層含雙嘧達(dá)莫?！緳z查】崩解時限：取本品照崩解時限檢查法（中國藥典2000年版二部附錄ⅩA）。在鹽酸溶液（9→1000）中檢查30min，外層應(yīng)全部崩解或溶散成碎粒并通過篩網(wǎng)，內(nèi)層繼續(xù)按腸溶衣片檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

片劑項下崩解時限標(biāo)準(zhǔn)[3-5]：部分品種規(guī)定：薄膜衣片應(yīng)在30min內(nèi)全部崩解。腸溶衣片先在鹽酸溶液（9→1000）中檢查2h，每片均不得有裂縫、崩解或軟化現(xiàn)象；繼將吊籃取出，用少量水洗滌后，每管加入擋板1塊，再按上述方法在磷酸鹽緩沖液（pH6.8）中進(jìn)行檢查，1h內(nèi)應(yīng)全部崩解。

1.2 方法

將阿司匹林雙嘧達(dá)莫片性狀與崩解時限的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)與片劑項下崩解時限標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容進(jìn)行比較、分析并作適當(dāng)推理，查找該藥品相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容存在的缺陷。

2 結(jié) 果

2.1 性狀表述缺陷及修改建議

從藥品項目檢驗順序來說，性狀項目是最先需要檢驗的，在此基礎(chǔ)上方進(jìn)行其他項目的檢驗，否則檢驗工作可能無法展開，然而，從阿司匹林雙嘧達(dá)莫片的性狀表述來看，只描述其由腸溶衣與薄膜衣組成的雙層包衣片，并沒有明確規(guī)定這二層包衣的內(nèi)外順序（只規(guī)定內(nèi)外層的藥物組成），檢驗者只能從該藥品的其他檢驗項目中尋找能表明其劑型特點的提示。根據(jù)崩解時限與性狀最關(guān)聯(lián)的關(guān)系，檢查者從崩解時限標(biāo)準(zhǔn)描述的內(nèi)容中推斷，其外層應(yīng)該是薄膜衣片，內(nèi)層應(yīng)該是腸溶衣片[該藥品規(guī)定的2個崩解時間點分別與薄膜衣片、腸溶衣片一致（見1.1內(nèi)容）]，這種劑型逆向推斷思維與正常檢驗思路相反的標(biāo)準(zhǔn)框架與絕大部分藥品標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容框架相沖突。建議作如下修改“【性狀】本品為腸溶衣與薄膜衣的雙層包衣片，內(nèi)層為含阿司匹林的腸溶衣片，外層為含雙嘧達(dá)莫的薄膜衣片”則可消除原標(biāo)準(zhǔn)表述的不完整及檢驗者的困惑。

2.2 崩解時限表述及限度建議

原標(biāo)準(zhǔn)表述“【檢查】崩解時限：取本品照崩解時限檢查法（中國藥典2000年版二部附錄Ⅹ A）”，內(nèi)容表述不完整，對比該品種水楊酸檢查項目[即：照高效液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VD）測定]，將其修改為“【檢查】崩解時限：取本品照崩解時限檢查法（中國藥典2000年版二部附錄ⅩA）測定”內(nèi)容方完整，這應(yīng)該是標(biāo)準(zhǔn)排版時漏掉了“測定”一詞，遺憾的是，后續(xù)的勘誤表并未及時進(jìn)行該處的勘誤。另外，品種標(biāo)準(zhǔn)與共性標(biāo)準(zhǔn)對薄膜衣片的崩解時限的表述也不一致，從文字表述來看，前者為“檢查30min”，后者為“在30min內(nèi)”，二者是有區(qū)別的，前者只考察在30min那一時刻的崩解情況；后者則記錄在30min內(nèi)藥片全部崩解時的某一時間點。一般情況下，對于腸溶衣片來說，在鹽酸溶液（9→1000）中多檢查0～30min，通常不會改變最終結(jié)果，但對于一些邊緣產(chǎn)品來說，多出的檢查時間可能會導(dǎo)致結(jié)果發(fā)生逆轉(zhuǎn)，這才是檢驗者需要警惕的。當(dāng)然，如果個體品種的規(guī)定不以藥典的共性規(guī)定為依據(jù)，則不存在上述爭議，這需要有關(guān)部門對此進(jìn)行核實。

3 討 論

阿司匹林雙嘧達(dá)莫片原為地方標(biāo)準(zhǔn)，并于2002年上升為國家標(biāo)準(zhǔn)，加上該藥生產(chǎn)廠家不多，其在市場上的應(yīng)用不是十分廣范，故對該藥標(biāo)準(zhǔn)的研究與提高投入相對較少，致使上述比較明顯的標(biāo)準(zhǔn)缺陷10年來一直未能進(jìn)行勘誤，這種現(xiàn)象應(yīng)該引起有關(guān)部門的注意，類似的問題在地方標(biāo)準(zhǔn)上升為國家標(biāo)準(zhǔn)一定程度的存在，這需要標(biāo)準(zhǔn)管理部門進(jìn)行查找、修訂、勘誤，以使這種情況逐漸得以杜絕，方顯國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的嚴(yán)肅性、權(quán)威性。另外，阿司匹林雙嘧達(dá)莫片作為雙層片劑型，卻無法從其名稱上判斷出來，其名字的合理性值得商榷。第三，經(jīng)查詢，在現(xiàn)行藥品標(biāo)準(zhǔn)中，收載超過15個品種的雙層片，但作為藥典第一補(bǔ)充標(biāo)準(zhǔn)的藥品 檢 驗 標(biāo) 準(zhǔn) 操 作 規(guī) 范 ， 在 其 相 關(guān) 標(biāo) 準(zhǔn) 篇 幅 里[6]， 并 沒 有 收 載 雙 層片崩解時限的任何內(nèi)容，也應(yīng)該引起有關(guān)部門的重視，應(yīng)該及時補(bǔ)充相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容。

[1]國家藥典委員會.《國家藥品標(biāo)準(zhǔn)》(化學(xué)藥品地方標(biāo)準(zhǔn)上升國家標(biāo)準(zhǔn)第八冊)[S].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2002:95-96.

[2]張士軍.阿樂聯(lián)合阿司匹林雙嘧達(dá)莫片治療肺心病療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥,2011,6(2):144-145.

[3]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)[S].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2000:附錄72-附錄74.

[4]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)[S].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2005:附錄71-附錄72.

[5]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2010:附錄83-附錄85.

[6]中國藥品檢驗總所&中國藥品生物制品檢定所.中國藥品檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2010:267-270.

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