崔靈芝，張麗皎，王學(xué)英，樊海波

(山西省腫瘤醫(yī)院干部內(nèi)科，太原 030013)

呃逆又叫膈肌痙攣［4］，是由于膈肌、膈神經(jīng)、迷走神經(jīng)或中樞神經(jīng)等受到刺激后引起一側(cè)或雙側(cè)膈肌的陣發(fā)性痙攣，伴有吸氣期聲門突然關(guān)閉，發(fā)出短促響亮的特別聲音。它的反射中樞可能位于第3～5頸髓節(jié)段，傳入神經(jīng)是迷走神經(jīng)，傳出神經(jīng)是膈神經(jīng)。輕者癥狀很快會自行消失，重者連續(xù)數(shù)小時(shí)、數(shù)星期、數(shù)月或更長時(shí)間難以治愈。呃逆頻繁或持續(xù)24h以上，稱為難治性呃逆，也叫頑固性呃逆(intractable hiccup，IH)。頑固性呃逆多發(fā)生于有器質(zhì)性疾患的患者，常因癥狀嚴(yán)重影響進(jìn)食、講話、正常呼吸和睡眠，給患者的精神和軀體造成沉重的負(fù)擔(dān)，不僅導(dǎo)致患者身體衰弱，還可能加重患者的原發(fā)病情，甚至危及生命。如手術(shù)患者劇烈的膈肌痙攣可以導(dǎo)致傷口出血，影響傷口的愈合，甚至可將胃管排出;肝硬變可誘發(fā)上消化道大出血;心衰患者使心衰加重，心肌梗塞患者使梗塞范圍擴(kuò)大;腦血管意外患者可影響腦血管病的預(yù)后等，因此設(shè)法盡快終止呃逆很重要。

現(xiàn)已公認(rèn)，以中西醫(yī)結(jié)合為主的治療方案，可明顯提高腫瘤患者的生活質(zhì)量，延長患者無進(jìn)展生存期及總生存期。華蟾素是我國傳統(tǒng)生物藥材中華大蟾蜍干皮的水化萃取制劑。近年來，隨著對華蟾素的藥理作用和臨床應(yīng)用的深入研究，已證實(shí)華蟾素具有強(qiáng)心［2］、抗腫瘤、抗病毒、麻醉、止痛、促進(jìn)骨髓增生的作用，并可調(diào)節(jié)腫瘤患者的細(xì)胞免疫和體液免疫功能［3］。華蟾素注射液在一定程度上抑制腫瘤的生長，改善體力狀況，緩解癌癥疼痛，在姑息性治療晚期惡性腫瘤方面，具有一定療效［4］。因此，在化療或放療的同時(shí)應(yīng)用華蟾素注射液，不僅能提高放化療的療效，還能減輕其毒性反應(yīng)。隨著華蟾素注射液廣泛應(yīng)用于臨床，我們發(fā)現(xiàn)對于腫瘤患者的呃逆尤其是頑固性呃逆華蟾素有很好的療效。現(xiàn)將我科2008年10月～2011年11月期間應(yīng)用中藥華蟾素注射液治療腫瘤患者頑固性呃逆的研究報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

2008年10月 ～2011年11月期間我科收治的惡性腫瘤患者伴頑固性呃逆癥狀者。入選標(biāo)準(zhǔn):所有腫瘤患者均經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí);各種因素導(dǎo)致伴發(fā)呃逆，且經(jīng)常規(guī)甲氧氯普胺10 mg雙側(cè)內(nèi)關(guān)穴封閉和(或)山莨菪堿10 mg肌肉注射呃逆癥狀超過24h不緩解者。共入選50例，其中肺癌20例，胃癌16例，大腸癌6例，乳腺癌5例，食管癌3例。男37例，女13例，年齡29歲～75歲，中位年齡61歲?；熎陂g及化療后發(fā)生呃逆者24例，放療期間及放療后發(fā)生呃逆者10例，飲食不節(jié)、寒冷刺激等非治療因素引起者10例，可能與手術(shù)有關(guān)者3例，與腫瘤轉(zhuǎn)移損傷膈神經(jīng)有關(guān)者3例。呃逆病程最短者3d，最長者11個(gè)月。

1.2 治療方法

自患者因呃逆就診之日始采用華蟾素注射液15ml+5%葡萄糖注射液500ml靜脈滴注，每日1次，7d為1個(gè)療程。根據(jù)效果治療1～3個(gè)療程。糖尿病患者改用0.9%氯化鈉500ml代替葡萄糖。治療前后常規(guī)檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、肝腎功能、心電圖各1次。治療期間每日常規(guī)測血壓、脈搏、呼吸、體溫2次。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 主要觀察指標(biāo) 呃逆癥狀有無減輕或消失。用藥后呃逆癥狀消失且近期內(nèi)無復(fù)發(fā)者為顯效，用藥后呃逆癥狀減輕或停藥后很快復(fù)發(fā)者為有效，用藥后呃逆癥狀無明顯變化者為無效。

1.3.2 次要觀察指標(biāo) (1)一般狀況卡氏評分(Karnofsky評分，KPS評分)。由主管醫(yī)師對患者的體能狀況進(jìn)行評分。好轉(zhuǎn):評分增加≥10分;降低:評分減少≥10分;穩(wěn)定:評分無明顯變化;(2)生活質(zhì)量(quality of life，QOL)評分。治療前后由患者本人填寫問卷進(jìn)行評分。好轉(zhuǎn):評分增加≥10分;降低:評分減少≥10分;穩(wěn)定:評分增加或減少＜10分;(3)毒副反應(yīng)。觀察患者治療期間有無發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭暈、心悸、胸悶、惡心嘔吐、腹瀉、便秘、穿刺部位疼痛、皮疹等發(fā)生;(4)觀察患者治療前后血壓、脈搏、呼吸、體溫等生命體征及血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查指標(biāo)有無明顯變化。

2 結(jié)果

2.1 療效

50例患者治療 1周后，顯效30例占 60.0%(30/50)，有效10例占 20.0%(10/50)，無效 10例占20.0%(10/50)，全部為病程較長的頑固性呃逆患者。繼續(xù)治療2周后，上述10例無效患者中，顯效3例占 30.0%(3/10)，有效 3例占 30.0%(3/10)，無效4例占40.0%(4/10);總體顯效33例占66.0%(33/50)，有效13例占26.0%(13/50)，無效4例占8.0%(4/50)。

2.2 一般狀況KPS評分的改善

KPS評分增加40例占80.0%(40/50)，穩(wěn)定10例占20.0%(10/50)，降低0例。

2.3 生活質(zhì)量(QOL)評分的提高

QOL評分增加46例占92.0%(46/50)，穩(wěn)定4例占8.0%(4/50)，降低0例。

2.4 毒副反應(yīng)

全組患者治療期間無發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭暈、心悸、胸悶、惡心嘔吐、腹瀉、便秘等發(fā)生。皮疹發(fā)生2例占4.0%(2/50)，穿刺部位疼痛30例占60.0%(30/50)，減慢滴注速度、局部保暖或改用中心靜脈置管后癥狀明顯減輕或消失，無1例因此中斷治療。治療前后血壓、脈搏、呼吸、體溫等生命體征無明顯變化，血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查指標(biāo)無明顯變化。

3 討論

呃逆的發(fā)病機(jī)制目前仍不十分清楚，它是由于某種刺激引起膈神經(jīng)過度興奮、膈肌痙攣所致［1］。按其發(fā)病原因可分為反射性呃逆、中樞性呃逆、代謝性呃逆和精神性呃逆4種。腫瘤患者呃逆常見的原因如下:(1)飲食不當(dāng)，特別是飲食過快、過飽，攝入很熱或很冷的食物、酒、碳酸飲料等;(2)外界溫度變化和過度吸煙等;(3)長期臥床和進(jìn)食少，胃排空減弱和胃液潴留，迷走神經(jīng)受到刺激，從而導(dǎo)致呃逆的發(fā)生;(4)電解質(zhì)紊亂，特別是伴有低血鈉、低血鈣、低血鎂、低血鉀等，可能使神經(jīng)纖維和骨骼肌的應(yīng)激性增高產(chǎn)生呃逆;(5)心理負(fù)擔(dān)過重，患者性格暴躁易怒或抑郁焦慮致情志失和、肝氣犯胃引起;(6)喉癌、食管癌、肺癌、胃癌等術(shù)中暴露、刺激、壓迫迷走神經(jīng)和膈神經(jīng);(7)術(shù)后留置胃管直接刺激胃壁;(8)術(shù)中誤咽胃內(nèi)積血;(9)放療或化療;(10)食管癌、胃癌、肺癌、縱隔腫瘤、腦腫瘤等疾病直接損傷中樞神經(jīng)或膈神經(jīng)。

陳次和［5］用華蟾素治療頑固性呃逆25例。16例于注射后2d呃逆消失，6例注射后3d消失，3例注射4d后顯著減輕，未見不良反應(yīng)。停藥后如呃逆復(fù)發(fā)，再用藥仍有效。張振軍［6］應(yīng)用華蟾素注射液治療腫瘤所致頑固性呃逆2周有效率達(dá)92%。劉風(fēng)星［7］等應(yīng)用華蟾素注射液治療頑固性呃逆16例全部有效，并有11例患者原有的腹脹、納差較治療前明顯減輕。

華蟾素治療呃逆的具體機(jī)制不詳，可能與降低膈肌興奮性、解除膈肌痙攣有關(guān)?，F(xiàn)代藥理及大量臨床研究證實(shí)，華蟾素注射液在一定程度上能抑制腫瘤的生長，增強(qiáng)患者的免疫功能，改善患者一般狀況，緩解癌癥疼痛，在姑息性治療晚期惡性腫瘤方面具有一定療效［4］。較甲氧氯普胺、山莨菪堿、氯丙嗪、維生素B6等肌注或穴位注射治療呃逆，華蟾素注射液具有在治療呃逆的同時(shí)可以抑制腫瘤生長、增強(qiáng)免疫功能、減輕癌性疼痛、改善患者一般狀況、提高患者生活質(zhì)量等優(yōu)勢，尤其對于頑固性呃逆效果顯著，且副反應(yīng)低、使用安全，適合腫瘤患者較長療程應(yīng)用。

綜上所述，對于伴發(fā)呃逆癥狀的惡性腫瘤患者，應(yīng)用華蟾素注射液不僅可以治療呃逆，同時(shí)還可以抑制腫瘤生長、增強(qiáng)免疫功能、改善患者一般狀況、緩解癌癥疼痛等，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

［1］范天利，陳茹，楊永華，等.華蟾素穴位注射治療頑固性呃逆臨床報(bào)道［J］.實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合雜志，1998，11(7):660.

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［3］張磊，齊剛，張莉，等.高效液相色譜法測定大鼠血清中華蟾素濃度［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2006，26(6):692-694.

［4］牛靜秀，謝廣茹，劉東穎.華蟾素注射液治療晚期消化系統(tǒng)惡性腫瘤30例療效觀察［J］.天津中醫(yī)藥，2008，25(2):698-700.

［5］陳次和.華蟾素治療頑固性呃逆［J］.中華內(nèi)科雜志，1987，26:103-104.

［6］張振軍.華蟾素注射液治療腫瘤放療所致頑固性呃逆臨床觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20(21):2648-2649.

［7］劉風(fēng)星，楊香然，李連榮.華蟾素注射液治療頑固性呃逆16例［J］.中華實(shí)用中西醫(yī)雜志，2002，2(15):761.