整理撰稿人：中科院上海生命科學(xué)信息中心人口健康與醫(yī)藥領(lǐng)域團(tuán)隊(duì)李禎祺（E-mail：lizhenqi@sibs.ac.cn）、徐萍、于建榮

審稿專家：中科院上海高研院吳家睿研究員

個(gè)體化診斷和治療技術(shù)將取得突破

整理撰稿人：中科院上海生命科學(xué)信息中心人口健康與醫(yī)藥領(lǐng)域團(tuán)隊(duì)李禎祺（E-mail：lizhenqi@sibs.ac.cn）、徐萍、于建榮

審稿專家：中科院上海高研院吳家睿研究員

當(dāng)前，基于系統(tǒng)生物學(xué)的個(gè)體化診療技術(shù)正在迅速發(fā)展，對(duì)腫瘤等重大慢性疾病的發(fā)生過(guò)程進(jìn)行準(zhǔn)確和及時(shí)的監(jiān)測(cè)，能夠?qū)颊哌M(jìn)行精確的疾病分子分型和個(gè)體化治療，并推動(dòng)醫(yī)學(xué)模式由疾病治療為主的臨床醫(yī)學(xué)向早期監(jiān)測(cè)和干預(yù)為主的健康科學(xué)轉(zhuǎn)變。

1 科學(xué)內(nèi)涵及意義

個(gè)體化醫(yī)療的概念最早于20世紀(jì)70年代提出，90年代末期，針對(duì)腫瘤進(jìn)行靶向治療的個(gè)體化醫(yī)療正式出現(xiàn)。1997年，Science把個(gè)體化治療定義為“根據(jù)患者的基因組成使用藥物”。21世紀(jì)初，組學(xué)（omics）技術(shù)的發(fā)展極大地推動(dòng)了個(gè)體化診療的進(jìn)步。隨著關(guān)鍵技術(shù)的突破與科學(xué)研究的深入，人們對(duì)疾病診斷和藥物治療有了更深刻的了解，由此誕生了利用基因組多態(tài)性分析、遺傳藥理學(xué)和藥物基因組學(xué)研究成果進(jìn)行個(gè)體化診斷和醫(yī)療的技術(shù)。

研究表明，癌癥、糖尿病、神經(jīng)退行性疾病等重大慢性疾病的發(fā)生是由多基因和外部環(huán)境影響相互作用造成的，以往“一刀切”的治療方式導(dǎo)致藥物有效性差、疾病治愈率低，而基于系統(tǒng)生物學(xué)發(fā)展起來(lái)的個(gè)體化醫(yī)療則以對(duì)疾病復(fù)雜性機(jī)理的深刻認(rèn)識(shí)為基礎(chǔ)，可通過(guò)鑒定和檢測(cè)個(gè)體的遺傳易感性，對(duì)疾病進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)和診斷，進(jìn)而選擇最優(yōu)的方案進(jìn)行預(yù)防和治療，這樣就形成“量體裁衣”式的治療方式，大大提高了治療效果。個(gè)體化診斷與治療技術(shù)在新藥開發(fā)、醫(yī)學(xué)診斷、臨床研究方面具有重要的價(jià)值，有助于幫助研究人員提出更有效的診療手段，不僅能讓醫(yī)藥界獲得良好的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益，也更有益于減輕公眾疾病負(fù)擔(dān)，提高公眾的健康和生活質(zhì)量。

2 國(guó)際發(fā)展現(xiàn)狀

（1）相關(guān)政策規(guī)劃。個(gè)體化醫(yī)療已成為各國(guó)生物醫(yī)藥研究的重點(diǎn)關(guān)注領(lǐng)域，美國(guó)NIH資助計(jì)劃、英國(guó)生命科學(xué)戰(zhàn)略、俄羅斯至2025年醫(yī)學(xué)科技發(fā)展戰(zhàn)略、加拿大“eHealth”計(jì)劃等均將個(gè)體化醫(yī)學(xué)作為重點(diǎn)發(fā)展領(lǐng)域之一；此外，歐洲科學(xué)基金會(huì)（ESF）在2012年12月發(fā)布了歐洲公民個(gè)體化醫(yī)學(xué)的報(bào)告，對(duì)歐洲個(gè)體化醫(yī)學(xué)發(fā)展進(jìn)行了宏觀規(guī)劃[1]；英國(guó)醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)和加拿大政府也對(duì)個(gè)體化醫(yī)學(xué)項(xiàng)目進(jìn)行資助，分別投入1 060萬(wàn)英鎊和1 370萬(wàn)美元[2]；英國(guó)的國(guó)家醫(yī)療服務(wù)系統(tǒng)還計(jì)劃推廣一項(xiàng)基因組測(cè)序計(jì)劃，優(yōu)先為癌癥、罕見病和傳染病患者進(jìn)行基因組測(cè)序，從而為這些疾病的個(gè)體化治療方案奠定基礎(chǔ)。

（2）主要研究方向。①根據(jù)不同患者的特征調(diào)整治療方案。近年來(lái)由于基因組測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，使醫(yī)生能夠按照臨床有效的方式對(duì)同一疾病的患者進(jìn)行分類。通過(guò)一系列新的基因分子標(biāo)志物，來(lái)確定對(duì)某些治療方法和治療藥物敏感的特定疾病亞型。這些標(biāo)志物，就是新出現(xiàn)的基因分子檢測(cè)的基礎(chǔ)，可用于評(píng)估患者的疾病風(fēng)險(xiǎn)，確定哪些患者適用某種藥物，以及根據(jù)患者代謝反應(yīng)來(lái)確定適合的用藥劑量等等。例如，可以評(píng)價(jià)特定患者使用特定治療藥物的可能效果；確定哪些患者可能使用某種藥物或某個(gè)藥物的不同劑量時(shí)，將發(fā)生嚴(yán)重副作用；對(duì)治療效果差異較大的藥物，確定其最佳劑量；評(píng)估疾病程度和進(jìn)展；探索臨床效果的替代措施；確定哪些患者能夠受益于某些預(yù)防性措施。②靶向性治療藥物。利用靶向性治療藥物作用于人體特定的生理機(jī)制，治療基因變異的疾病。這些治療藥物，都是針對(duì)單一基因的變異，因此對(duì)單基因疾病最有效。由于基因組技術(shù)可以確定疾病的新標(biāo)志物，新的靶向治療方法得到蓬勃發(fā)展。尤其是靶向治療藥物，與可以確定合適患者的基因診斷檢測(cè)聯(lián)合應(yīng)用。而當(dāng)前的疾病大多為多基因疾病，或稱之為復(fù)雜疾?。ɡ绨┌Y、神經(jīng)退行性疾病和糖尿病等），這就需要靶向性治療藥物進(jìn)一步改善針對(duì)復(fù)雜疾病的療效。

（3）產(chǎn)品與市場(chǎng)。DNA測(cè)序技術(shù)的發(fā)展、政府的支持重視、學(xué)術(shù)研究的快速發(fā)展、投資力度的不斷加大以及臨床數(shù)據(jù)的積累驅(qū)動(dòng)著個(gè)體化診療的商業(yè)化步伐，誕生了多項(xiàng)個(gè)體化診療產(chǎn)品。從第一個(gè)個(gè)體化藥物——曲妥珠單抗（赫賽汀?）于1998年上市以來(lái)，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）已列出100多種個(gè)體化藥物，在這些藥物中癌癥是關(guān)注的焦點(diǎn)，其中以乳腺癌藥物為主；此外，心血管疾病、傳染病和呼吸系統(tǒng)疾病近年來(lái)也獲得了越來(lái)越多的關(guān)注。2013年6月，美國(guó)FDA又批準(zhǔn)了雅培公司研發(fā)的首個(gè)丙型肝炎病毒的基因檢測(cè)試劑，用于分辨丙型肝炎7種不同的基因型，從而幫助醫(yī)療人員確定最合適的治療方法。

市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)BCC Research的一份研究報(bào)告指出，全球個(gè)體化醫(yī)療的技術(shù)市場(chǎng)預(yù)計(jì)會(huì)從2009年的144億美元增加到2014年的292億美元，年增長(zhǎng)率達(dá)15.2%[3]；根據(jù)PwC咨詢公司預(yù)測(cè)，個(gè)體化醫(yī)療2015年僅在美國(guó)就可達(dá)到420億美元，目前個(gè)體化醫(yī)療市場(chǎng)以10%的年復(fù)合速率增長(zhǎng)，是制藥公司和診斷技術(shù)公司關(guān)注的熱門領(lǐng)域[4]。

3 中國(guó)研究進(jìn)展

近年來(lái)我國(guó)在個(gè)體化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域也取得了重大進(jìn)展：2012年末，多機(jī)構(gòu)聯(lián)合完成了肝臟疾病譜，涵蓋了103種肝病，首次明確了我國(guó)各種肝病的臨床病理特點(diǎn)，并對(duì)我國(guó)的肝病種類進(jìn)行了逐級(jí)分層篩選，從而為肝病的個(gè)體化治療奠定了基礎(chǔ)；2012年，中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合四川大學(xué)華西醫(yī)院，發(fā)現(xiàn)一組由5個(gè)microRNA構(gòu)成的分子標(biāo)簽?zāi)茌^好預(yù)測(cè)治療效果，為鼻咽癌的個(gè)體化治療奠定了基礎(chǔ)；2013年1月8日，高精度HBVDNA檢測(cè)技術(shù)能夠最大程度地抑制或消除病毒復(fù)制，是目前我國(guó)乙肝個(gè)體化治療的最新成果。中科院在個(gè)體化診斷與治療領(lǐng)域開展了多項(xiàng)研究，取得了豐碩成果，主要體現(xiàn)在光控釋藥技術(shù)、微流控技術(shù)、單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞轉(zhuǎn)化技術(shù)等方面。2013年4月，中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)“個(gè)體化藥物——基于疾病分子分型的普惠新藥研發(fā)”進(jìn)入組織實(shí)施階段，該項(xiàng)目將有助于推動(dòng)我國(guó)個(gè)體化藥物研究的發(fā)展。

1 Personalised Medicine for the European Citizen-Towards more precise medicine for the diagnosis,treatment and prevention of disease.European Science Foundation.

2 MRC invests over￡10m in stratified medicineresearch.Medical Research Council.

3 http://www.bccresearch.com/market-research/pharmaceuticals/ personalized-medicine-phm044b.html

4 PwC analysis.Based on information aggregated from Kalorama Information,Datamonitor,Frost&Sullivan,Roche,Roth Capital Partners,Natural Marketing Institute,Nutrition Business Journal, Packaged Facts,National Health Statistics Report,Mintel, Feedback Research Services,International SpaAssociation,IDC, Deloitte,American TelemedicineAssociation,Visiongain, RNCOS.Ranges or mid-points were used for those markets where estimates have varied particularly widely.