鈣拮抗藥的藥理特征及其臨床療效進(jìn)展

李耀宗

鈣拮抗劑［1］又稱鈣通道阻滯劑, 是一類阻滯Ca2+從細(xì)胞外液經(jīng)電壓依賴性鈣通道流入細(xì)胞內(nèi)的藥物, 具有抑制Ca2+內(nèi)流, 改變心肌、平滑肌的興奮-收縮耦聯(lián)過程, 松弛血管平滑肌, 減輕后負(fù)荷, 降低血壓的作用, 對于治療心臟和血管系統(tǒng)疾病等病癥有著良好的臨床效果。近些年隨著鈣拮抗藥在臨床上的廣泛應(yīng)用, 其藥物引起的不良反應(yīng)癥狀也不斷的表現(xiàn)出來, 怎樣把藥物的不良反應(yīng)降到最低, 是廣大醫(yī)務(wù)工作者研究的課題之一。作者通過對相關(guān)文獻(xiàn)的研究,對該藥物的藥理特點(diǎn)進(jìn)行分析, 為其臨床合理用藥提供參考。

1 鈣拮抗藥的藥理作用

細(xì)胞內(nèi)的Ca2+對細(xì)胞有極重要的生理功能, 它是重要的細(xì)胞內(nèi)第二信使, 調(diào)節(jié)許多細(xì)胞反應(yīng)和活動, 參與神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、肌肉的收縮、腺體分泌、血小板激活等, 特別是對心血管系統(tǒng)的功能起到重要的作用。鈣拮抗藥的作用機(jī)制在于它可與Ca2+通道的特異部位(受體或位點(diǎn))相結(jié)合, 阻滯Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi), 降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度, 從而抑制了Ca2+調(diào)節(jié)的細(xì)胞功能, 從而對心血管方面產(chǎn)生影響。

2 鈣拮抗藥的藥代動力學(xué)特點(diǎn)

第三代鈣拮抗劑除了具有對血管的高度選擇性外, 兼具有半衰期長、作用持久的特點(diǎn)。如氨氯地平起效緩慢、平穩(wěn)、作用持久, 半衰期長達(dá)35～50 h, 提供24 h平穩(wěn)血藥濃度, 適用于有心臟傳導(dǎo)障礙或腎功能不全患者, 作為高血壓、穩(wěn)定型心絞痛和變異型心絞痛的一線藥物。

3 鈣拮抗藥的臨床應(yīng)用

鈣通道阻滯藥口服吸收良好, 吸收率均在90%以上, 在臨床上得到廣泛的應(yīng)用。鈣拮抗藥主要防治心血管系統(tǒng)疾病。

3.1 心絞痛的治療 鈣拮抗藥對各型心絞痛都有不同程度的療效, 在對變異型心絞痛的治療中, 鈣拮抗藥作為首選的藥物。鈣拮抗劑治療心絞痛的基礎(chǔ)是對血管平滑肌收縮抑制作用的高度選擇性。鈣的L型通道在動作電位的平臺期, 調(diào)控鈣離子通過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。鈣釋放刺激一系列依賴ATP和cAMP反應(yīng)的發(fā)生, 從而導(dǎo)致心肌和平滑肌的收縮。因此鈣拮抗劑抑制鈣離子內(nèi)流, 影響心肌收縮力和血管平滑肌的張力。

3.2 對高血壓的治療 高血壓是現(xiàn)代人群中常見的病癥之一, 尤其是在老年人中這種病癥相當(dāng)普遍, 高血壓病癥發(fā)表的原因很多, 大多數(shù)是由于動脈壁變硬及可擴(kuò)張性減低。鈣拮抗藥的治療［2］是通過阻滯Ca2+進(jìn)入平滑肌細(xì)胞, 抑制血管平滑肌收縮, 降低外周動脈阻力使血壓下降, 適用于各型高血壓, 對不能耐受利尿劑及β阻滯劑患者亦有效。

4 鈣拮抗藥的不良反應(yīng)

采用回顧性分析的方法對2010年至2012年在本院采用鈣拮抗藥治療引起不良反應(yīng)的38例患者的臨床情況、用藥情況及不良反應(yīng)情況進(jìn)行分類統(tǒng)計。其中男17例, 女19例,年齡17～85歲, 不良反應(yīng)患者的臨床表現(xiàn)主要為：外周水腫、便秘、頭痛、顏面潮紅、多尿、心動過速或心悸、血糖升高、過敏性休克、皮疹等皮膚損害等。

經(jīng)上述調(diào)查統(tǒng)計可知, 在該藥物引起的不良反應(yīng)中, 主要的臨床表現(xiàn)為對皮膚的損害, 如皮疹癥狀, 此癥狀也是該藥物最常間的不良反應(yīng)的臨床癥狀之一。其次在不良反應(yīng)中例數(shù)比較多的是對神經(jīng)系統(tǒng)的影響, 臨床上主要表現(xiàn)為眩暈、抑郁、錐體外系反應(yīng)等癥狀, 在鈣拮抗藥中以氟桂利嗪最多, 氟桂利嗪易透過血腦屏障, 可在治療劑量下導(dǎo)致錐體外系反應(yīng), 在病例中以老年婦女較為常見, 因此該藥對于老年人和女性患者要慎重使用。除上述兩種較為常見的不良反應(yīng)外, 還有例數(shù)較為多的是心血管不良反應(yīng), 在臨床上的癥狀主要表現(xiàn)為心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯等。因此在對患者進(jìn)行該藥物治療時要注意根據(jù)患者的身體特點(diǎn)及控制藥物使用量。

綜上所述, 通過研究及參閱相關(guān)的文獻(xiàn)可知, 鈣拮抗藥作為鈣離子通道阻滯藥, 對于治療心臟和血管系統(tǒng)疾病有良好的臨床效果, 值得在臨床中使用和推廣, 但在藥物的使用中要注意藥物的不良反應(yīng)的發(fā)生。因此在今后的臨床用藥及治療中要根據(jù)患者的年齡及身體特征對患者進(jìn)行合理用藥,以把藥物的不良反應(yīng)的風(fēng)險降到最低。

［1］王宏,趙晶麗,于海帥.鈣拮抗藥的藥理作用分析及其臨床應(yīng)用.中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2011(30):37.

［2］柳青,李廣平.鈣拮抗藥在高血壓治療中的應(yīng)用進(jìn)展.天津醫(yī)藥, 2006,34(12):905-906.