羅智英

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苯巴比妥、雙歧桿菌四聯(lián)活菌片和蒙脫石散聯(lián)合佐治新生兒高膽紅素血癥療效觀察

羅智英

（井岡山大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，江西，吉安 343000）

探討一種有效、安全、簡便的治療新生兒高膽紅素血癥的方法。將120例患兒隨機分成兩組，對照組給予藍光照射等常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用苯巴比妥、雙歧桿菌、蒙脫石散三藥口服，比較兩組治療有效率、治療后膽紅素水平，以及不良反應(yīng)的發(fā)生率。有效率：治療組為96.7%，對照組為80%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組日均膽紅素下降值為（58.91±22.40）μmol/L，對照組為（38.61±21.63）μmol/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，對照組有腹瀉、發(fā)熱、皮疹等較多不良反應(yīng)，治療組除個別嗜睡、便秘?zé)o明顯不良反應(yīng)。苯巴比妥、雙歧桿菌四聯(lián)活菌片、蒙脫石散三藥聯(lián)合應(yīng)用治療新生兒高膽紅素血癥療效確切，經(jīng)濟方便。

苯巴比妥；雙歧桿菌四聯(lián)活菌片；蒙脫石散；新生兒高膽紅素血癥

新生兒高膽紅素血癥是指新生兒時期，膽紅素水平異常增高，是新生兒常見的疾病之一[1]。膽紅素具有潛在的神經(jīng)毒性，嚴重的可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥甚至致新生兒死亡[2-3]。傳統(tǒng)的治療高膽紅素血癥的方法有：光療、中藥治療、換血等，我院在常規(guī)使用光療退黃的基礎(chǔ)上，應(yīng)用苯巴比妥、雙歧桿菌四聯(lián)活菌片、蒙脫石散三藥口服治療并觀察分析聯(lián)合治療的療效及不良反應(yīng)，臨床實踐證實，該方法獲得較滿意效果，現(xiàn)總結(jié)報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為我院兒科2008年8月~2011年11月收治的新生兒高膽紅素血癥120例，均符合《實用新生兒學(xué)》第4版新生兒高膽紅素血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。具備下列任何一項者：①出生后24 h內(nèi)出現(xiàn)黃疸，總膽紅素> 102 μmol/L；②血清總膽紅素足月兒> 221 μmol/L，早產(chǎn)兒> 257 μmol/L，或每日上升> 85 μmol/L；③黃疸持續(xù)時間足月兒> 2周，早產(chǎn)兒> 4周；④黃疸退而復(fù)現(xiàn)；排除標(biāo)準(zhǔn)：實驗室檢查排除Rh溶血病、敗血癥、甲狀腺機能減退、先天性肝膽道畸形引起的阻塞性黃疸等。將120例患兒隨機分成兩組：治療組60例，其中男33例，女27例。對照組60例，男31例，女29例。兩組日齡、胎齡、出生體重、性別、兩組患兒純母乳喂養(yǎng)比例均為50%，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（> 0.05），具有可比性。

1.2 方法

采用JH20-IL型經(jīng)皮膽紅素檢測儀，分別取新生兒前額正中和胸骨柄處為測定點，二者平均值為黃疸指數(shù)，每天測定1次，并于治療前及治療后5天、10天各抽1次靜脈血行膽紅素及肝功能檢查，臨床觀察患兒有無發(fā)熱、腹瀉、便秘、皮疹等不良反應(yīng)。

兩組入院后根據(jù)其具體情況有針對性的給予以下治療措施：①藍光照射8~20 h/d；②對溶血新生兒則加用地塞米松0.3~0.5 mg/(kg.d)；③對膽紅素過高的新生兒加用白蛋白1.0 g/次，1次/d，連用3天；④對存在感染的新生兒則加用抗生素對癥處理及一般支持治療。治療組在上述基礎(chǔ)上加用苯巴比妥5 mg/kg，分2次溫水調(diào)服，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州龍達新科生物制藥有限公司；生產(chǎn)批號：S20060010)0.5 g，每日3次，口服，蒙脫石散0.75 g， 15 mL溫水沖勻口服，每日3次。5天為1療程，共觀察2個療程。

1.3 療效判定[5]

①顯效：皮膚黃疸消退，膽紅素值< 7 mg/dL（119.7 μmol/L）；②有效：皮膚黃染明顯消退，膽紅素值下降至7~10 mg/dL(119.7~171 μmol/L)；③無效：皮膚黃疸未消退，膽紅素值>10 mg/dL(171 μmol/L)。以顯效和有效例數(shù)計算總有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

從表１中可看出，對照組顯效18例（30%），有效30例(50%)，無效12例（20%）；治療組顯效39例（65%），有效20例（33.3%），無效2例(1.7%)。通過相關(guān)數(shù)據(jù)可知兩組新生兒有效率相比2＝8.09，＜0.01，提示苯巴比妥、雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合蒙脫石散治療新生兒高膽紅素血癥有效改善情況好于常規(guī)治療。

表1 兩組療效比較（例）

Table 1 Comparison in curative effect between two groups

2.2 兩組新生兒高膽紅素值比較及黃疸消退時間對比

從表2中可看出，治療前兩組新生兒膽紅素含量無明顯差異，而加用苯巴比妥、雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合蒙脫石散的新生兒膽紅素平均每日下降量優(yōu)于常規(guī)治療的新生兒，同時新生兒黃疸消退時間也快于常規(guī)治療的新生兒

Table 2 Comparison in bilirubin between two groups before and after treatment

2.3 不良反應(yīng)

在治療過程中，對照組發(fā)現(xiàn)8例患兒出現(xiàn)腹瀉，5例出現(xiàn)發(fā)熱，3例出現(xiàn)皮疹；治療組除2例出現(xiàn)嗜睡，1例出現(xiàn)便秘外無明顯不良反應(yīng)，經(jīng)停藥后馬上恢復(fù)。通過比較治療組不良反應(yīng)發(fā)生幾率明顯少于對照組。

3 討論

高膽紅素血癥是新生兒早期最常見的癥狀，病變嚴重者可導(dǎo)致不良后果，甚至死亡。目前新生兒高膽紅素血癥傳統(tǒng)的治療手段包括光療、中藥、換血等。光療時間過長可引起發(fā)熱、腹瀉、皮疹、核黃素缺失等，且增加母子分離的痛苦，中藥除喂服困難且多為清熱解毒制劑，易引起腹瀉，換血術(shù)由于其可能產(chǎn)生更多的副作用及技術(shù)上更高的要求，在臨床的應(yīng)用有一定的局限。我院為探討一種有效、安全、簡便的方法，采用苯巴比妥、雙歧桿菌四聯(lián)活菌片、蒙脫石散三藥口服治療。關(guān)于使用苯巴比妥降低新生兒高膽紅素血癥的發(fā)生率的應(yīng)用在其他文獻中已多有報道[6]。苯巴比妥作為肝酶誘導(dǎo)劑，能促使肝細胞微粒體增加葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶生成，增加肝細胞攝取未結(jié)合膽紅素的能力，能加速間接膽紅素的代謝和排泄。另外我們在實踐中發(fā)現(xiàn)，小劑量苯巴比妥有鎮(zhèn)靜作用，可減少光療時患兒不適應(yīng)哭鬧等不良反應(yīng)。既往亦有多次雙歧桿菌聯(lián)合蒙脫石治療新生兒高膽紅素血癥的報道[7-8]。早期新生兒腸道內(nèi)無細菌或正常的腸道菌群尚未完全形成，口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片后能補充腸道正常菌群，有利于正常菌群的繁殖，阻止結(jié)合膽紅素分解為未結(jié)合膽紅素，減少腸肝循環(huán)[9]。蒙脫石散是高效無毒的胃腸道粘膜保護劑和病原清除劑，還可以作為吸附劑固定膽紅素，減少小腸黏膜重吸收，阻斷腸肝循環(huán)以起到降低血清膽紅素水平，且不影響腸道營養(yǎng)物質(zhì)的吸收[10]，從而達到治療新生兒高膽紅素血癥效果。但苯巴比妥、雙歧桿菌四聯(lián)活菌片和蒙脫石散三藥聯(lián)合輔助治療新生兒高膽紅素血癥的研究國內(nèi)尚未見報道。同時從本實驗數(shù)據(jù)表1中可看出，治療組總有效率96.7%。對照組總有效率80%，表明三藥聯(lián)用可明顯提高臨床治療效果，表2中治療組日均膽紅素下降值為(58.91 ± 22.40) μmol/L，對照組為(38.61 ± 21.63) μmol/L，血清膽紅素消退至171 μmol/L以下的時間治療組為(4.7 ± 1.3) d，對照組為(7.8 ± 2.2) d，證實三藥聯(lián)用可迅速降低血清膽紅素水平，明顯縮短治療時間。且實踐證實，對照組因光照時間長8例出現(xiàn)腹瀉，5例出現(xiàn)發(fā)熱，3例皮疹等不良反應(yīng)，治療組2例出現(xiàn)嗜睡，1例出現(xiàn)便秘，停藥后馬上恢復(fù)，未見反應(yīng)低下、吸吮無力等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，表明苯巴比妥、雙歧桿菌四聯(lián)活菌片、蒙脫石散三藥聯(lián)合治療新生兒高膽紅素血癥應(yīng)用安全。

綜上所述，苯巴比妥、雙歧桿菌四聯(lián)活菌片和蒙脫石散聯(lián)合用藥，與對照組相比，能增強療效，顯著減輕黃疸的程度，加速膽紅素的分解和排泄，且無并發(fā)癥和明顯的不良反應(yīng)，療效確切，應(yīng)用安全，經(jīng)濟方便，值得臨床推廣。

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CURATIVE EFFECT OBSERVATION OF PHENOBARBITAL COMBINED WITH TETRALOGY OF VIABLE BIFIDOBACTERIUM TABLETS AND MONTMORILLONITE POWDER ON NEONATAL HYPERBILIRUBINEMIA

LUO Zhi-ying

(School of Clinical Medicine, Jinggangshan University, Ji’an, Jiangxi 343000, China)

To explore a effective, safe and convenient treatment on neonatal hyperbilirubinemia.120 neonates with hyperbilirubinemia were randomly divided into two groups as a control group and a treatment group. Blue light irradiation and other conventional therapy for the control group, an additional treatment of taking phenobarbital, tetralogy of viable bifidobacterium tablets, and montmorillonite powder on the basis of conventional treatment for the treatment group were done. The effective rates, bilirubin levels posttreatment, adverse reaction rates between two groups were compared.There was statistically significant difference in effective rates between the two groups, 96.7% for the treatment group and 80% for the control group respectively. The drop-out values of the average daily bilirubin were (58.91 ± 22.40) umol/L for the treatment group and (38.61±21.63) umol/L for the control group respectively, also with statistically significant difference. There were many adverse reactions like diarrhea, fever, tetter etc. in control group, while not obvious adverse reactions except several drowsiness and constipation in treatment group.The combined application of phenobarbital, tetralogy of viable bifidobacterium tablets, and montmorillonite powder could be effective, economical and convenient on neonatal hyperbilirubinemia

phenobarbital; tetralogy of viable bifidobacterium tablets; montmorillonite powder; neonatal hyperbilirubinemia

1674-8085(2013)02-0086-04

R722.17

A

10.3969/j.issn.1674-8085.2013.02.020

2012-11-18；

2013-01-14

羅智英(1978-)，女，江西吉安人，講師，主治醫(yī)師，主要從事兒科學(xué)研究與臨床工作(E-mail:mmzhiying@163.com).