四聯(lián)療法根治幽門螺旋桿菌療效觀察

劉彩鳳

（大同市第五人民醫(yī)院消化二科，山西大同037005）

幽門螺旋桿菌(helicobacter pylori,HP)是慢性胃炎、消化性潰瘍的重要致病原因,且與胃癌、胃黏膜相關(guān)性淋巴樣組織淋巴瘤(MALT)密切相關(guān)[1]。常規(guī)治療HP感染多采用三聯(lián)療法,即質(zhì)子泵抑制劑或鉍劑聯(lián)合兩種抗生素,由于細菌耐藥性的逐年上升,HP的根治率逐年下降,不少專家學者建議將四聯(lián)療法作為治療HP感染的一線療法。本課題探討以雷尼替丁為主的四聯(lián)療法根治HP與傳統(tǒng)三聯(lián)療法相比其臨床療效有何差異。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2009-2010大同市第五人民醫(yī)院的門診患者105例,均經(jīng)胃鏡檢查確診為慢性胃炎或消化性潰瘍患者,且經(jīng)胃鏡活檢行快速尿素酶試驗確診HP陽性。將患者隨機分為2組:治療組57例,男31例,女26例,年齡25～72歲,平均43.2歲;對照組48例,男26例,女22例,年齡24～71歲,平均41.8歲。兩組在年齡性別之間無統(tǒng)計學差異,所有患者近1月內(nèi)未服用過抑酸劑、鉍劑及任何抗生素,無嚴重并發(fā)癥,未合并心、肺、肝、腎等其他疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 用藥方法

對照組給予雷貝拉唑10 mg,口服,2次/d;阿莫西林膠囊1.0 g,飯后口服,2次/d;克林霉素0.5 g,飯后口服,2次/d。治療組在上述三聯(lián)療法基礎上再給予膠體酒石酸鉍膠囊165 mg,口服,3次/d。 患者治療期間戒煙酒,消毒餐具,實行分餐制。2組治療1周后停藥。

1.2.2 檢驗方法

治療結(jié)束后4周,給予14C尿素呼氣試驗檢測HP,陰性表示HP已根除。

1.2.3 數(shù)據(jù)處理

兩組根治率及不良反應率比較均采用χ2檢驗,P=0.05 為檢驗水準。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

治療組HP陰性53例,HP根治率為92.98%;對照組HP陰性37例,HP根治率為77.08%。兩組根治率經(jīng)統(tǒng)計學檢驗有顯著性差,(χ2=5.38,P＜0.01),四聯(lián)療法根除HP效果優(yōu)于三聯(lián)療法。

2.2 不良反應

治療組有4例發(fā)生不良反應,發(fā)生率7.02%,其中2例惡心、嘔吐,1例頭暈,1例腹瀉;對照組有3例發(fā)生不良反應,發(fā)生率6.25%,其中1例惡心,1例便秘,1例皮膚瘙癢,兩組患者均未經(jīng)特殊處理,繼續(xù)用藥后自動消失。兩組不良反應相比,無統(tǒng)計學差異,(P＞0.05)。

3 討論

據(jù)調(diào)查,全球人群感染幽門螺桿菌感染率超過50%,而且發(fā)展中國家感染率大于發(fā)達國家,我國不同地區(qū)HP感染率介于30%～80%之間[2]。HP感染是胃部疾病致病原因,還與心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、口腔疾病，以及妊娠、兒科疾病相關(guān)。根治HP感染對上述疾病的治愈有重要意義。理想的根治HP方案應該包括:HP根治率在90%以上,臨床癥狀消失快,患者依從性好,不易產(chǎn)生耐藥性,療程短,副作用小,價格合理。目前常規(guī)推薦使用三聯(lián)療法,即質(zhì)子泵抑制劑或鉍劑聯(lián)合2種抗生素,但是隨著近幾年甲硝唑和克林霉素的耐藥性逐年上升,三聯(lián)療法很難達到理想的治療效果。據(jù)流行病學調(diào)查,我國16個省市甲硝唑的耐藥性已達到平均75.6%,克林霉素的耐藥性達到平均 27.6%[3]。HP 初治失敗后,即使復治仍有相當一部分患者治療失敗,且復治者HP的根治率明顯低于初治者。不少患者治療失敗后,放棄進一步治療,給根治HP的感染帶來困難。

經(jīng)研究,鉍劑可覆蓋在胃黏膜上,形成保護層,保護胃黏膜,并能促進胃黏膜上皮的修復,有利于胃炎、胃潰瘍愈合。鉍劑與抗生素聯(lián)用,可增加抗生素活性,促進抗生素向黏液層移動,從而提高抗生素殺滅HP的能力,且可降低HP耐藥性產(chǎn)生。經(jīng)試驗證實,對甲硝唑及克林霉素耐藥的HP菌株,加入鉍劑后,由耐藥變?yōu)槊舾?易于被抗生素殺滅。同時鉍劑可抑制HP產(chǎn)生的尿素酶等酶類,殺滅HP,故四聯(lián)療法中加入鉍劑可提高HP的根除率。

由于抗生素在酸性環(huán)境容易解離,質(zhì)子泵抑制劑可提高胃內(nèi)pH值,故兩者合用,可增強作用。雷貝拉唑為苯并咪唑磺酸基的衍生物,屬于第3代新型質(zhì)子泵抑制劑,其抑酸活性較奧美拉唑高2～10倍,且抑制質(zhì)子泵為部分可逆,易從H＋-K＋-ATP酶上解離出來。其抑酸作用起效快,持續(xù)時間長,可將胃內(nèi)pH維持較高水平,利于抗生素殺滅細菌。而且,雷貝拉唑主要經(jīng)非酶途徑代謝為雷貝拉唑硫醚,而非經(jīng)肝臟CYP3A4與CYP2C19代謝,與其他藥物相互作用小,較其他質(zhì)子泵抑制劑更安全[4-5]。另外,雷貝拉唑可直接攻擊HP,不可逆抑制HP的脲酶,雷貝拉唑與鉍劑均可在一定程度上克服HP的原發(fā)與繼發(fā)耐藥產(chǎn)生,雷貝拉唑與阿莫西林合用可減少各自使用時的抑菌濃度。故其抗HP作用優(yōu)于奧美拉唑、蘭索拉唑。

根據(jù)最近對三聯(lián)療法治療HP的研究回顧,國外只有少數(shù)HP根治率超過90%,多數(shù)在80%以下,國內(nèi)幾個大樣本研究也顯示HP根除率低于80%[6]。因此,一些學者認為傳統(tǒng)三聯(lián)療法已不適于作為根治HP的一線療法。采用雷貝拉唑加鉍劑加2種抗生素作為一線療法治療HP感染,可明顯提高HP根治率,且副作用小,費用無明顯增加,可作為一線用藥考慮。

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