周向明 周 昕 李毅民

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院藥劑科，上海，200032）

當(dāng)歸補(bǔ)血湯的研究進(jìn)展

周向明 周 昕 李毅民

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院藥劑科，上海，200032）

通過查閱近10年來的國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，從立方基礎(chǔ)和配伍比例，化學(xué)成分研究，藥理研究幾個方面概述當(dāng)歸補(bǔ)血湯的研究成果。近年來許多學(xué)者致力于探索物質(zhì)基礎(chǔ)和藥效之間的內(nèi)在聯(lián)系，通過大量實(shí)驗(yàn)確定了當(dāng)歸補(bǔ)血湯各提取部位的化學(xué)成分和各種藥效的有效提取部位，從而推測出各藥效的有效物質(zhì)。更進(jìn)一步探索當(dāng)歸補(bǔ)血湯與脂質(zhì)膜和蛋白質(zhì)的相互作用?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)證明當(dāng)歸補(bǔ)血湯不僅有促進(jìn)造血的功能，也有免疫調(diào)節(jié)和保肝的作用。

當(dāng)歸補(bǔ)血湯；配伍；化學(xué)研究；藥理

當(dāng)歸補(bǔ)血湯是補(bǔ)氣生血的經(jīng)典名方，始載于《內(nèi)外傷辨惑論》，其黃芪、當(dāng)歸按5∶1組成。黃芪補(bǔ)氣升陽，益衛(wèi)固表，利水消腫，托瘡生肌。當(dāng)歸補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸。二者合用，補(bǔ)氣升血。由于療效確切，一直被廣泛應(yīng)用。

1 立方基礎(chǔ)和配伍比例

當(dāng)歸補(bǔ)血湯在歷版《方劑學(xué)》教材中均為補(bǔ)血方劑，主治血虛發(fā)熱證。肌熱面紅，煩渴欲飲，脈洪大而虛，重按無力。亦可治婦人經(jīng)期、產(chǎn)后血虛發(fā)熱頭痛，或瘡瘍潰后，久不愈合者。由于有形之血生于無形之氣，故方中重用黃芪大補(bǔ)脾肺之氣，以資氣血生化之源，為君藥。配伍當(dāng)歸甘辛而溫，養(yǎng)血和營，為臣藥。但由于大家對方中重用補(bǔ)氣之黃芪認(rèn)識不一，故也有人認(rèn)為此方旨在急固陽氣而非補(bǔ)氣生血［1］。然而中醫(yī)說急則治標(biāo)，緩則治本。筆者認(rèn)為“浮陽外越”而致的“肌熱煩渴”等癥是為急，也是血虛虧損的重癥。有形之血生于無形之氣，重用黃芪既是治標(biāo)也是治本，這才是此方的巧妙之處。

在古代醫(yī)藥文獻(xiàn)中，稱為“當(dāng)歸補(bǔ)血湯”而其劑量不同的同名異方情況很多?！镀⑽刚摗贰秲?nèi)外傷辨惑論》和《蘭室秘藏》都有記載當(dāng)歸補(bǔ)血湯，其中黃芪和當(dāng)歸的藥量之比均為5∶1?，F(xiàn)代也有很多學(xué)者做了關(guān)于黃芪和當(dāng)歸配伍比例的研究。孫大威［2］等以毛蕊異黃酮苷組為對照品組，觀察了黃芪當(dāng)歸不同配伍提取物對小鼠白細(xì)胞計數(shù)的影響，結(jié)果表明黃芪、當(dāng)歸配伍比例5∶1＞1∶1＞1∶5。趙奎君等［3］通過高效液相色譜法測定黃芪、當(dāng)歸配伍比例分別為1∶1，3∶1，5∶1，7∶1，10∶1時黃芪甲苷、芒柄花素、毛蕊異黃酮及阿魏酸的含量，通過比色法測得總多糖的含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃芪、當(dāng)歸（5∶1）時的各種成分含量最高。王文萍等［4］也觀察發(fā)現(xiàn)黃芪、當(dāng)歸（5∶1）時，阿魏酸的煎出率最高。以上這些研究結(jié)果證明當(dāng)歸補(bǔ)血湯的經(jīng)典配伍比例是合理的，是有科學(xué)依據(jù)的。

2 化學(xué)成分研究

黃芪為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根，其主要有效成分有皂苷類、黃酮類、氨基酸類、多糖類等，具有補(bǔ)氣升陽，固表止汗，利水消腫，生津養(yǎng)血，行滯通痹，托毒排膿，斂瘡生肌的作用。臨床上主要用于氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，氣虛水腫，內(nèi)熱消渴，血虛萎黃，半身不遂，痹痛麻木，癰疽難潰，久潰不斂［5］。當(dāng)歸為傘形科植物當(dāng)歸的干燥根，其主要成分有揮發(fā)油類、多糖類等。具有補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便。臨床上用于血虛萎黃，眩暈心悸，月經(jīng)不調(diào)，閉經(jīng)痛經(jīng)，虛寒腹痛，風(fēng)濕痹痛，跌撲損傷，癰疽瘡瘍，腸燥便秘［6］。王慶敏等［7］建立了當(dāng)歸補(bǔ)血湯在石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇各部位的指紋圖譜，復(fù)方石油醚部位提取的是以E-藁本內(nèi)酯為代表的小極性的脂溶性物質(zhì)；氯仿部位提取的主要是以毛蕊異黃酮和芒柄花素為代表的黃酮和異黃酮類；乙酸乙酯部位主要提取出的是阿魏酸和芒柄花素，其他成分較少量；正丁醇部位提取的主要是極性較強(qiáng)的物質(zhì)，其中以毛蕊異黃酮為代表。黃月純等［8］也實(shí)驗(yàn)證明當(dāng)歸補(bǔ)血湯煎劑中乙酸乙酯部位主要含有黃芪的異黃酮及當(dāng)歸的阿魏酸。黃兆勝等［9-10］根據(jù)當(dāng)歸補(bǔ)血湯的益氣補(bǔ)血功效，分別造型饑餓性氣虛和急性失血性血虛小鼠。以T淋巴細(xì)胞百分?jǐn)?shù)和血紅蛋白含量為指標(biāo)，考察當(dāng)歸補(bǔ)血湯不同提取部位（石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇、水層）對模型小鼠的影響。結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)某一部位的功效能夠等同全方。繼續(xù)考察各提取部位的組合對模型小鼠的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)正丁醇和水層部位的組合對氣虛型小鼠作用最強(qiáng)，表明當(dāng)歸補(bǔ)血湯的益氣藥效物質(zhì)應(yīng)存在于正丁醇和水層的極性區(qū)間。而正丁醇與乙酸乙酯的部位對血虛型小鼠作用最強(qiáng)，表明當(dāng)歸補(bǔ)血湯的補(bǔ)血藥效物質(zhì)存在于正丁醇與乙酸乙酯的極性區(qū)間。

綜上所述，當(dāng)歸補(bǔ)血湯的益氣物質(zhì)可能為毛蕊異黃酮等極性較強(qiáng)的物質(zhì)，而補(bǔ)血物質(zhì)可能為阿魏酸和異黃酮類。

目前大多數(shù)研究都采用高效液相色譜建立當(dāng)歸補(bǔ)血湯中黃芪甲苷的指紋圖譜［11-12］，用氣相色譜-質(zhì)譜建立當(dāng)歸補(bǔ)血湯中揮發(fā)油成分的指紋圖譜［13］。然而由于中藥復(fù)方的化學(xué)成分極其復(fù)雜，采用上述先分離，再檢測的方法較為費(fèi)時?，F(xiàn)在有學(xué)者開始探索在同一分析條件下對多組分同時進(jìn)行分析，采用高效液相-二極管陣列-質(zhì)譜［14］和液相色譜／飛行時間質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)［15］，快速準(zhǔn)確的鑒定當(dāng)歸補(bǔ)血湯中的主要化學(xué)成分。在繼高效液相色譜法和LC-MS分析之后，有學(xué)者使用脂質(zhì)體平衡透析比較了當(dāng)歸補(bǔ)血湯提取物之前和之后與脂質(zhì)膜相互作用的色譜［16］。并進(jìn)一步使用微透析與HPLC-DAD-MS技術(shù)研究了當(dāng)歸補(bǔ)血湯與蛋白質(zhì)結(jié)合的相互作用［17］。

3 藥理研究

3.1 免疫調(diào)節(jié)作用 孫璐等［18］將RAW264.7細(xì)胞株分為空白對照組，氧化低密度脂蛋白組，抑制劑組，當(dāng)歸補(bǔ)血湯含藥血清組，用免疫印跡法分別檢測細(xì)胞中腫瘤壞死因子-α、細(xì)胞間黏附分子-1的蛋白活性變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸補(bǔ)血湯含藥血清組能減少腫瘤壞死因子-α、細(xì)胞間黏附分子-1的蛋白表達(dá)。周必發(fā)等［19］觀察NG組（低糖）、HG組（高糖）、DG組（當(dāng)歸）、HQ組（黃芪）、BL組（百令）、BN組（苯那普利）、DHG5組（5%當(dāng)歸補(bǔ)血湯含藥血清）、DHG10組（10%當(dāng)歸補(bǔ)血湯含藥血清）、DHG20組（20%當(dāng)歸補(bǔ)血湯含藥血清）的GMC（腎小球系膜細(xì)胞）增殖情況，發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸補(bǔ)血湯對GMC中NF-κB（核轉(zhuǎn)錄因子-κB）蛋白的表達(dá)起抑制作用，并成量效關(guān)系。付勤等［20］研究表明在化療前使用當(dāng)歸補(bǔ)血湯預(yù)防治療可提高C3b受體花環(huán)和免疫復(fù)合物花環(huán)百分率，由于C3bR可黏附免疫復(fù)合物送至肝脾內(nèi)清除而紅細(xì)胞本身不受損傷重返循環(huán)系統(tǒng)。故當(dāng)歸補(bǔ)血湯有增強(qiáng)紅細(xì)胞免疫功能的作用。陳鵲汀等［21-22］實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸補(bǔ)血湯可提高化療荷瘤小鼠脾臟和胸腺指數(shù)，腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能、NK細(xì)胞殺傷率和T淋巴細(xì)胞增殖能力，增強(qiáng)了化療荷瘤小鼠的免疫功能，恢復(fù)化療引起的免疫功能低下。當(dāng)歸補(bǔ)血湯能使乳腺癌術(shù)后化療患者CD8明顯下降，CD4／CD8比值明顯上升，血清IgG和IgM含量明顯升高，結(jié)果提示了當(dāng)歸補(bǔ)血湯能夠增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞和體液免疫功能。張奉梅等［23］也實(shí)驗(yàn)證明加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯能升高荷瘤小鼠胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)，CD3+，CD4+。

3.2 造血功能 骨髓造血干細(xì)胞增殖和細(xì)胞凋亡對保證造血細(xì)胞正常發(fā)育成熟，維持造血系統(tǒng)穩(wěn)定和正常生理過程發(fā)揮非常重要的作用，楊嵐［24］等實(shí)驗(yàn)證明當(dāng)歸補(bǔ)血湯可顯著增加具有抗凋亡作用的bcl-2基因和在細(xì)胞增殖分化中起重要作用的cmy-c基因在貧血小鼠骨髓細(xì)胞中的表達(dá)，說明當(dāng)歸補(bǔ)血湯能夠促進(jìn)骨髓細(xì)胞的增殖并抑制其凋亡。寧煉［25］等研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸補(bǔ)血湯當(dāng)中多糖成分和非多糖成分都有補(bǔ)血作用，說明當(dāng)歸補(bǔ)血湯中有較多的成分直接或間接參與了血細(xì)胞的生成。但在等劑量的情況下多糖組分比非多糖組分升高紅細(xì)胞和白細(xì)胞的作用更強(qiáng)，增加骨髓有核細(xì)胞數(shù)的作用也更強(qiáng)。

3.3 保肝作用 陳圓等［26］觀察了當(dāng)歸補(bǔ)血湯對大鼠肝纖維化的作用，發(fā)現(xiàn)血清ALT、AST水平及TBil含量降低，血清Alb含量升高；肝組織Hyp、TG與MDA含量降低，SOD活性提高。顯著改善了大鼠肝組織脂肪變性與膠原病理沉積。龔梅芳［27］通過對四氯化碳肝損害小鼠的實(shí)驗(yàn)研究，表明在實(shí)驗(yàn)劑量的范圍內(nèi)，保肝效應(yīng)與劑量成正比。

4 小結(jié)

筆者從立方基礎(chǔ)和配伍比例，藥理作用，化學(xué)有效成分等方面小結(jié)了當(dāng)歸補(bǔ)血湯的研究進(jìn)展。通過比較不同配伍比例時的各化學(xué)成分的含量和藥理學(xué)作用，均發(fā)現(xiàn)配伍比例為5∶1時最高，證明了當(dāng)歸補(bǔ)血湯的經(jīng)典配伍比例的合理性、科學(xué)性。探索物質(zhì)基礎(chǔ)和藥效之間的內(nèi)在聯(lián)系，通過大量實(shí)驗(yàn)確定了當(dāng)歸補(bǔ)血湯各提取部位的化學(xué)成分和益氣補(bǔ)血藥效的有效提取部位，推測出當(dāng)歸補(bǔ)血湯的益氣物質(zhì)可能為毛蕊異黃酮等極性較強(qiáng)的物質(zhì)，而補(bǔ)血物質(zhì)可能為阿魏酸和異黃酮類。現(xiàn)代藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)也證明了當(dāng)歸補(bǔ)血湯對免疫調(diào)節(jié)作用、促進(jìn)造血功能和保肝的作用。

隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展，相信對當(dāng)歸補(bǔ)血湯還會有更深入的研究，從而更好地開發(fā)現(xiàn)代中醫(yī)藥。

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（2012-10-28收稿）

Research Progress of Danggui Buxue Decoction

Zhou Xiangming，Zhou Xin，Li Yimin
（Department of Pharmacy，Longhua Hospital，Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 200032，China）

The research provides an overview of the research progress of Danggui Buxue Decoction，based on literature review of its formula basis，prescription proportion，chemical research and pharmacological research.In recent years，many researchers had dedicated to exploring the inter-relationship between physical basis and pharmacodynamics.Through a large number of experiments to determine the chemical constituents of the different extractions and various pharmacodynamics effective extractions，the chemical constituents of the effective pharmacodynamics were determined.Furthermore，to explore the interaction of Danggui Buxue Decoction between various membrane lipids and proteins.Modern pharmacological experiments showed Danggui Buxue Decoction not only promote hematopoietic function，also had a role in immune regulation and liver protection.

Danggui Buxue Decoction；Compatibility；Chemical research；Pharmacology

10.3969／j.issn.1673-7202.2013.06.039