雞傳染性支氣管炎的免疫機(jī)制及疫苗防控

許瑞，劉璐

（駐馬店市動物疫病預(yù)防控制中心，河南駐馬店463000)

雞傳染性支氣管炎是由冠狀病毒科冠狀病毒屬的傳染性支氣管炎病毒引起的一種急性、高度接觸性傳染病。主要侵害雞的呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)和消化系統(tǒng)。雞感染本病后，通常飼料報(bào)酬降低，死亡率增加，經(jīng)濟(jì)損失很大，本文主要從免疫機(jī)制及防控進(jìn)展方面概括，希望對臨床有相應(yīng)的指導(dǎo)意義。

一、雞傳染性支氣管炎IB免疫機(jī)制的研究進(jìn)展

自發(fā)現(xiàn)雞傳染性支氣管炎（IB）以來，其免疫機(jī)制一直是國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)，現(xiàn)將對該病的免疫機(jī)制研究綜述如下。

（一）非特異性免疫保護(hù) 非特異性免疫（天然免疫）反應(yīng)包括皮膚和黏膜形成的物理性屏障、溶菌酶、補(bǔ)體、急性期蛋白、粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、以及遺傳因素等。異嗜性構(gòu)成了免疫保護(hù)的第一道防御屏障，以抵抗感染。首先是細(xì)胞聚集到感染部位，后啟動炎癥反應(yīng)。在雞傳染性支氣管炎病毒（IBV）感染后，巨噬細(xì)胞所起的作用還不清楚，NK細(xì)胞的活性未發(fā)生變化。在IBV感染的第6天，巨噬細(xì)胞已經(jīng)達(dá)到最高峰。血清中急性期蛋白和酸性糖蛋白的水平對氣管上皮的損傷具有緩解作用。

遺傳因素對IBV的易感性是不容忽視的。賀秀嬡等報(bào)道在白色來航雞中，存在易感品系（品系151）和抗病品系（品系C）。通過實(shí)驗(yàn)感染證實(shí)，雖然感染開始時兩個品系的雞對IBV的感染性相同，但在臨診上抗性品系的雞群則很快恢復(fù)了抵抗力。對超微結(jié)構(gòu)和組織化學(xué)的研究表明：雖然用IBV感染時，兩個品系的雞在氣管上皮細(xì)胞的情況相似，但易感品系的嚴(yán)重性和持續(xù)時間都比抗性品系顯著，表明不同品系雞對IBV的易感性是不同的，培育具有抗性品系的雞是預(yù)防IBV最有效手段之一。另外，干擾素在抗病毒感染、激發(fā)機(jī)體免疫功能方面具有很大的作用，干擾素的產(chǎn)生隨毒株的不同而異。

（二）特異性的免疫保護(hù) 包括局部免疫、體液免疫和細(xì)胞免疫，在機(jī)體免疫過程中起非常重要的作用。

1.局部免疫。呼吸道的局部免疫在抗IBV的保護(hù)中起重要的作用。在感染雞的氣管環(huán)洗滌物中存在著IBV的特異性的IgA和IgG，氣管部位也可見到特異性抗體分泌細(xì)胞。 呼吸道型IBV刺激機(jī)體產(chǎn)生的是分泌型的IgA，引起機(jī)體的局部免疫。腎型傳支病毒侵害機(jī)體，最終的靶器官主要是腎，病雞往往因尿毒癥而死亡，所以腎型傳支疫苗刺激機(jī)體產(chǎn)生的免疫球蛋白，除了少數(shù)的IgA引起的有限的局部免疫外，其主要成分是IgG，引起全身性體液免疫。隨著疫苗免疫的發(fā)展，免疫途徑通常采用噴霧和滴鼻。這通常會引起強(qiáng)烈的局部免疫反應(yīng)。

2.體液免疫。體液免疫是一種獲得性免疫導(dǎo)致抗原特異性反應(yīng)機(jī)制，包括B細(xì)胞、T細(xì)胞、 巨嗜細(xì)胞和記憶細(xì)胞的產(chǎn)生。機(jī)體接受一定的刺激，B細(xì)胞在T細(xì)胞輔助細(xì)胞存在或不存在條件下，轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞而分泌抗體。IgG是體液免疫中含量最多的免疫球蛋白，在全身性病原感染中起主要作用。感染后第4天可檢測到抗IBV特異性的IgG，第21天IgG抗體效價(jià)達(dá)到最高峰，并且維持幾周，而IgM則在感染后短暫出現(xiàn)，在感染后8天內(nèi)出現(xiàn)一個效價(jià)高峰，之后開始下降。

3.細(xì)胞免疫。體液免疫在預(yù)防全身感染和介導(dǎo)局部的免疫應(yīng)答中起重要的作用， 但是實(shí)驗(yàn)證明體液免疫并不是抵抗力的唯一來源。用環(huán)磷酰胺處理或切除法氏囊的雞感染IBV后，不能檢測到抗體，但能抵抗IBV的攻擊。對IBV出現(xiàn)細(xì)胞免疫應(yīng)答的證據(jù)還來自于接種活苗或滅活苗后的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)、細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞活性試驗(yàn)、 遲發(fā)型超敏反應(yīng)、 自然殺傷細(xì)胞活性試驗(yàn)和IBV感染雞的呼吸道和腎臟組織中出現(xiàn)明顯的T細(xì)胞浸潤的組織學(xué)證據(jù)。當(dāng)IBV進(jìn)入易感的氣管和腎小球上皮細(xì)胞后，在T細(xì)胞介導(dǎo)下引起局部的免疫反應(yīng)。

局部免疫、體液免疫、細(xì)胞免疫在IBV感染中均起著重要作用。在局部免疫中，盡管進(jìn)入血液中的單體IgA免疫活性與IgG相近，但其含量是極其微小的，且IgA的半衰期為5.3 d，故一旦在免疫后一周或半個月雞群感染強(qiáng)毒，則疫苗的保護(hù)作用很小或完全沒有。中和性的抗體能夠阻止病毒以病毒血癥的形式從支氣管擴(kuò)散到腎臟和輸卵管等易感器官，高效價(jià)體液抗體的存在不僅與從腎臟和生殖道中清除病毒有關(guān)，且可阻止產(chǎn)蛋率的下降。進(jìn)行疫苗免疫時，體液免疫與保護(hù)性之間的關(guān)系是研究的焦點(diǎn)問題。而T細(xì)胞在抑制IBV感染及限制病毒感染引起的死亡等方面起著關(guān)鍵作用。

二、免疫防控措施

1. 雞傳染性支氣管炎的免疫預(yù)防。疫苗接種是控制本病的主要手段，疫苗的選擇和免疫程序的制訂要結(jié)合當(dāng)?shù)卦摬〉牧餍星闆r確定。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為應(yīng)用弱毒苗比滅活苗具有更好的免疫效果，并可以采用多種途徑進(jìn)行接種；也有學(xué)者認(rèn)為，弱毒疫苗株在雞群中的周期性感染有毒力返強(qiáng)的潛在危險(xiǎn)。實(shí)際生產(chǎn)中，由于IBV的血清型眾多，單一的疫苗只能對同型毒株產(chǎn)生保護(hù)作用，對異型毒株往往不能產(chǎn)生有效保護(hù)，所以在H52、H120等弱毒疫苗免疫后，也可能發(fā)生即使抗體水平很高卻因流行毒株的感染而導(dǎo)致免疫失敗的現(xiàn)象。對此，一般認(rèn)為首先要確定本場或本地區(qū)流行株的血清型，再選用相應(yīng)血清型的疫苗進(jìn)行免疫。王秀清等，王紅寧等通過系列試驗(yàn)研究證實(shí)體液免疫和細(xì)胞免疫在抵抗IBV感染中幾乎占有同等重要的地位，認(rèn)為采用弱毒疫苗H120滴鼻與多價(jià)滅活苗注射相結(jié)合是預(yù)防IB有效的方法。

種雞的免疫程序一般為早期接種弱毒疫苗，產(chǎn)蛋前用油乳劑滅活苗加強(qiáng)免疫。雞群的首次免疫接種可以依據(jù)母源抗體的高低確定，一般在7～12日齡用H120弱毒疫苗飲水，但是在環(huán)境中有野毒存在時，首免可以提前到3～4日齡。免疫時間以在早晨喂料前較好。飲水免疫前應(yīng)提前2 h停止供給飲水。弱毒苗可以采用點(diǎn)眼、滴鼻、飲水和氣霧免疫等方式，油苗可作皮下注射。由于IBV對外界的抵抗力較小，飲水免疫時要注意選用清潔的飲水（不可直接使用自來水），并使用較合適的稀釋倍數(shù)。在免疫的飲水中添加適量的脫脂奶可以增加疫苗病毒的存活時間。另外研究證實(shí)，傳染性支氣管炎病毒對新城疫病毒有干擾，一般認(rèn)為這二種病的疫苗不宜同時免疫，且前后相互錯開要1周以上，很多廠家通過控制各自病毒含量和配比降低了二者之間的干擾，生產(chǎn)各種規(guī)格的聯(lián)苗，建議養(yǎng)殖者在生產(chǎn)中謹(jǐn)慎選用。

許多的研究證明，具有母源抗體的雛雞能有效防止早期IBV的侵害。因此，種雞接種的目的在于使雛雞獲得母源抗體。雛雞免疫時，要慎重使用毒力較強(qiáng)的疫苗如H52等，其原因除了H52干擾油乳劑滅活苗在產(chǎn)蛋期的抗體產(chǎn)生水平外，還有可能在免疫雞散毒并在雞群中毒力返強(qiáng)，或?qū)е驴乖飘a(chǎn)生新的血清型。同時，由于IBV滅活疫苗免疫后抗體產(chǎn)生維持時間短，對危險(xiǎn)雞群要每隔4～6周進(jìn)行一次加強(qiáng)免疫。當(dāng)IB呈暴發(fā)流行時，要采取緊急措施進(jìn)行防制。除選用相應(yīng)血清型的油乳劑滅活苗緊急接種外，同時接種相應(yīng)的高免卵黃抗體可以有效地減少死亡。對于確診的腎型IB，還可在飲水中加入腎腫解毒藥，以加速尿酸鹽的排泄緩解癥狀。隨著新變異株的不斷產(chǎn)生，現(xiàn)有的疫苗和免疫程序不斷受到嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)，研制新型的更有效的廣譜疫苗已經(jīng)成為生產(chǎn)中的迫切需要。

2. 雞傳染性支氣管炎的治療。目前，還沒有特效藥物用于IB的臨床治療。對發(fā)病雞群要降低飼料蛋白質(zhì)含量，減輕腎臟代謝負(fù)鉭，在原飼料中加入30%玉米粉，到病恢復(fù)時才逐漸減少玉米粉含量，恢復(fù)蛋白水平。在飲水中添加電解質(zhì)，補(bǔ)充鉀、鈉的損耗，平衡體液的酸堿度。注意保暖、通風(fēng)換氣和帶雞消毒，適當(dāng)增加多維用量，使用抗生素可以控制繼發(fā)感染。

陳丙鋒在對中藥對人工感染雞腎型傳染性支氣管炎的治療及尿酸清除率的研究中發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方制劑能很好的治愈雞腎型傳支,并且中藥組在雞的增重方面有較大的促進(jìn)作用，在臨床上有很大的推廣價(jià)值。將中草藥制劑腎腫解毒藥溶于飲水或滴服，可以加速尿酸鹽的排泄并阻止其進(jìn)一步生成，從而緩解癥狀減少雞只的死亡。給予復(fù)方口服補(bǔ)液鹽或碳酸氫鹽，可以補(bǔ)充鉀、鈉的損失和消除腎臟炎癥。

采用中西醫(yī)結(jié)合療法，用0.1%腎腫解毒藥加多種維生素飲水，連用5 d。同時選用清熱靜毒瀉火的中藥如魚腥草、板藍(lán)根、穿心蓮、車前草等適量煲成中藥液，加入適量紅糖，冷卻后按50 kg加入5%氟哌酸60 g，連用3 d。

由于IBV易發(fā)生變異，而許多新的變異株流行時間短、涉及范圍小，所以疫情的監(jiān)測就顯得十分必要。根據(jù)IB的防制規(guī)律，疫苗的研制應(yīng)重點(diǎn)針對那些持續(xù)存在，并在生產(chǎn)中造成重大經(jīng)濟(jì)損失的變異株。同時，在生產(chǎn)上還要避免盲目將不同血清型的IB弱毒疫苗混合使用，以減少新的變異株的出現(xiàn)，防止疫情的復(fù)雜化。已有IB發(fā)生的雞場，要嚴(yán)密監(jiān)測疫病的發(fā)展動態(tài)，及時處理病死雞，作好雞群的隔離和隨時消毒，并輔于適當(dāng)?shù)乃幬镏委?。對IB的預(yù)防，要根據(jù)當(dāng)?shù)氐纳a(chǎn)實(shí)際和IB以及其它疫病流行的情況綜合制定科學(xué)的免疫程序，做好疫情的監(jiān)測，并根據(jù)免疫的實(shí)際效果和變異毒株的出現(xiàn)適時調(diào)整。

（略）