蔡 雯，宋江美，王淑霞，鄒 媛，米合日古麗·熱西提，姚 華

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是由脂肪空泡積累在肝細(xì)胞胞質(zhì)中所形成,包括單純性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化、肝細(xì)胞癌以及肝功能衰竭[1]。隨著人們生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的變化,NAFLD發(fā)病率日益增高，已成為嚴(yán)重的公共健康問(wèn)題。人體血尿酸(SUA)的產(chǎn)生和排泄基本保持著動(dòng)態(tài)平衡[2]。SUA是人體主要的抗氧化物[3]，氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過(guò)氧化損傷是NAFLD的重要發(fā)病機(jī)制之一[4]。因此，探討SUA與NAFLD的關(guān)系對(duì)NAFLD的防治和診斷具有重要意義。有研究表明SUA水平升高與NAFLD發(fā)生有相關(guān)性[5-11],但是最近又有研究表明兩者間無(wú)相關(guān)性[12]。

維吾爾族為新疆地區(qū)的主要少數(shù)民族，具有獨(dú)特的飲食習(xí)慣和生活方式[13]。有研究表明相對(duì)于當(dāng)?shù)貪h族人群，維吾爾族NAFLD的患病率較高[14]，但SUA水平、高尿酸血癥的患病率均較低[15]，本研究旨在探討維吾爾族人群SUA與NAFLD的相關(guān)性。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象本研究于2011年7月—2012年7月對(duì)在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院進(jìn)行體檢的維吾爾族人群進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查，共調(diào)查3 378例。排除體檢信息不全、有大量飲酒史、慢性肝病史、癌癥病史、腎病史及肝膽疾病史者，最終納入2 241例，其中男1 214例、女1 027例；平均年齡(43.2±10.4)歲。

1.2方法

1.2.1體格檢查結(jié)合國(guó)內(nèi)既往文獻(xiàn)報(bào)道的NAFLD危險(xiǎn)因素制定本次調(diào)查問(wèn)卷，本研究調(diào)查內(nèi)容包括：年齡、性別、職業(yè)、文化程度、收入、既往史、遺傳病史、吸煙情況、運(yùn)動(dòng)量、睡眠情況、飲食習(xí)慣、飲酒情況及服藥情況。獲知情同意后對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查問(wèn)卷由調(diào)查人員統(tǒng)一發(fā)放，由研究對(duì)象當(dāng)場(chǎng)填寫，獨(dú)立完成調(diào)查并核實(shí)問(wèn)卷。完成問(wèn)卷調(diào)查后測(cè)量身高、體質(zhì)量、腰圍、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)。均按標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行常規(guī)體格檢查。

1.2.2生化指標(biāo)測(cè)定禁食12 h后清晨采集受檢者的空腹靜脈血5 ml,當(dāng)日內(nèi)采用日立7060全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血液生化指標(biāo)SUA、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、尿素氮(BUN)及血肌酐(Scr)的水平。

1.2.3肝臟超聲檢查受檢者抽血后空腹行B超檢查。由2名資深影像學(xué)?？漆t(yī)師采用同一臺(tái)超聲診斷儀(日本西門子公司CDUS512彩色超聲診斷儀,凸陣探頭，頻率2～5 MHz)進(jìn)行操作并出具報(bào)告。影像學(xué)醫(yī)師檢查時(shí)不了解受檢查者病史及該研究。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn)NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)《非酒精性脂肪性肝病診療指南(修訂版)》的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[16]，ALT<70 U/L，Scr<133 μmol/L，乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗體均為陰性。高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[17]：男性SUA>420 μmol/L，女性SUA>360 μmol/L，未服用任何藥物或抗氧化劑。

代謝綜合征(MS)的診斷標(biāo)準(zhǔn)需符合以下組分中的3項(xiàng)或全部[18]：(1)中心性肥胖：腰圍男性>90 cm、女性>80 cm和(或)體質(zhì)指數(shù)(BMI)>25.0 kg/m2；(2)高TG血癥：空腹TG≥1.7 mmol/L；(3)HDL-C：男性HDL-C<1.03 mmol/L，女性HDL-C<1.29 mmol/L；(4)血壓：SBP≥130 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或DBP≥85 mm Hg，或已確診為高血壓者；(5)血糖：FPG≥5.6 mmol/L或已確診為2型糖尿病者。

2　結(jié)果

2.1維吾爾族人群臨床特征2 241例維吾爾族受檢者中滿足NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)者共984例，NAFLD檢出率為43.90%。高尿酸血癥患者188例，高尿酸血癥檢出率為8.38%；MS患者769例，MS檢出率為34.30%。中心性肥胖、高TG血癥、低HDL-C、血壓升高、FPG升高者分別為1 475例(65.8%)、721例(32.1%)、841例(37.5%)、820例(36.6%)和407例(18.2%)。

NAFLD患者的年齡、血壓、體質(zhì)指數(shù)及ALT、AST、Scr、FPG、TC、TG、LDL-C、SUA水平均較非NAFLD者高，HDL-C水平較非NAFLD患者低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表1)。

表1　NAFLD及非NAFLD受檢者臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較

注：BMI=體質(zhì)指數(shù)，SBP=收縮壓，DBP=舒張壓，F(xiàn)PG=空腹血糖，TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，BUN=尿素氮，Scr=血肌酐，SUA=血尿酸，AST=天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶，ALT=丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；*為χ2值

2.2SUA水平與NAFLD的相關(guān)性高尿酸血癥患者中78.19%(147例)被診斷為NAFLD，非高尿酸血癥患者中40.83%(832例)被診斷為NAFLD，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=98.020,P<0.05)。Spearman相關(guān)性分析顯示，SUA水平與NAFLD呈正相關(guān)(r=0.365，P<0.001)。為進(jìn)一步探討SUA與NAFLD的關(guān)系，將SUA水平按四分位數(shù)進(jìn)行分組，男性：Q1≤273.37 μmol/L，Q2:273.38～328.99 μmol，Q3:329.00～381.30 μmol，Q4≥ 381.31 μmol；女性：Q1≤183.88 μmol/L，Q2:183.89～219.63 μmol，Q3:219.64～260.99 μmol，Q4≥261.00 μmol。與Q1組比較Q2、Q3、Q4組OR值分別1.486、2.180和4.155(見(jiàn)表2)。

2.3SUA與MS及其組分的關(guān)系除FPG升高外，MS、血壓升高、高TG血癥、低HDL-C血癥、中心性肥胖發(fā)生率均隨著SUA水平的增加而增加(P<0.05，見(jiàn)表3)。

2.4NAFLD危險(xiǎn)因素分析以是否發(fā)生NAFLD為因變量，以女性、民族、BMI、SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、BUN、Scr為自變量，進(jìn)行多元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示女性、年齡、BMI、FPG、TG、TC、HDL-C、Scr水平及高尿酸血癥對(duì)NAFLD的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表4)。

表2　SUA水平與NAFLD的關(guān)系

表3不同SUA水平受檢者M(jìn)S及其組分發(fā)生率比較〔n(%)〕

Table3Comparison of prevalence rate of metabolic syndrome and its components in the subjects with different quartile levels of serum uric acid

四分位數(shù)例數(shù)MS血壓升高FPG升高高TG血癥低HDL-C血癥中心型肥胖Q1559129(23 0)　158(28 2)　106(18 9)111(19 9)　179(32 0)　293(52 4)　Q2560134(24 0)?169(30 1)?　87(15 6)　130(23 3)?201(35 9)?335(59 8)?Q3560213(38 0)△204(36 4)△　99(17 6)　193(34 4)△230(41 0)△394(70 4)△Q4561291(51 9)▲289(51 5)▲117(20 9)286(51 0)▲276(49 2)▲449(80 0)▲χ2值138 02580 8065 650150 34636 667101 810P值0 0000 0000 1300 0000 0000 000

注：與Q1比較，*P<0.05；與Q2比較，△P<0.05；與Q3比較，▲P<0.05

表4NAFLD危險(xiǎn)因素的多元Logistic回歸分析

Table4Multivariate Logistic regression analysis on risk factors of NAFLD

變量βSEWaldχ2值P值OR值(95%CI)女性-0 4500 1449 7620 0020 637(0 480，0 845)年齡0 0160 0066 4540 0111 016(1 004，1 028)BMI0 3480 020296 8660 0001 416(1 361，1 473)FPGL0 2020 05413 9360 0001 224(1 101，1 361)TGL0 2120 06012 3420 0001 236(1 098，1 392)TCL0 2730 06816 3300 0001 314(1 151，1 500)HDL-CL-0 4340 1696 6050 0100 648(0 465，0 902)Scr-0 0100 0045 6430 0180 990(0 981，0 998)高尿酸血癥0 7350 22410 7340 0012 086(1 344，3 237)合計(jì)-11 6250 749241 0490 0000 000

3　討論

本研究中維吾爾族人群NAFLD發(fā)生率為43.90%，高于漢族人群[19]，與其他研究報(bào)道的維吾爾族人群NAFLD發(fā)生率一致[20]。這可能因?yàn)榫S吾爾族有自己獨(dú)特的遺傳背景、生活方式以及飲食習(xí)慣，其喜好面食、肉類、奶酪、煉乳、黃油等高脂飲食。在維吾爾族人群中超重與中心性肥胖者較普遍，新疆地區(qū)維吾爾族人群中心性肥胖發(fā)生率高于漢族[21]。同時(shí)，本研究的對(duì)象大部分為公務(wù)員或辦公室職員，均是腦力勞動(dòng)者，平時(shí)缺少體育鍛煉。

維吾爾族人群SUA水平及高尿酸血癥發(fā)生率低于漢族人群[22]，這也可能與遺傳和飲食有關(guān)。本研究顯示，維吾爾族SUA水平較低，維吾爾族人群SUA的Q4水平者發(fā)生NAFLD的危險(xiǎn)性是Q1的4.155倍，提示血SUA水平與NAFLD相關(guān),SUA水平增高可能是NAFLD的發(fā)病機(jī)制之一。既往研究認(rèn)為尿酸是氧化應(yīng)激產(chǎn)物的天然清潔劑,給肥胖癥模型小鼠注射尿酸可以減少NAFLD的形成,推測(cè)SUA水平升高可能是NAFLD患者對(duì)抗氧化應(yīng)激增強(qiáng)的生理性代償機(jī)制。同時(shí)隨著SUA水平升高，MS及其MS組分的發(fā)生率也隨之增加，MS是NAFLD的危險(xiǎn)因素[23-24]，這間接表明SUA與NAFLD相關(guān)。

SUA與NAFLD的相關(guān)性提示SUA在NAFLD的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),在MS患者體內(nèi)SUA具有強(qiáng)氧化劑作用[25-26],SUA水平升高可能是NAFLD患者對(duì)抗氧化應(yīng)激增強(qiáng)的生理性代償機(jī)制。提示SUA水平升高可能是NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

總之，維吾爾族人群中SUA水平升高與NAFLD密切相關(guān)，在臨床中增加SUA水平檢測(cè)是評(píng)估NAFLD危險(xiǎn)的有效輔助檢查。本研究不足之處：采用橫斷面研究尚無(wú)法得到SUA水平升高是否為發(fā)生NAFLD的原因；研究對(duì)象大多數(shù)為公務(wù)員或辦公室職員的體檢人群，其高尿酸血癥和NAFLD發(fā)生率可能會(huì)高于社區(qū)人群。

1楚藍(lán),戴紅.非酒精性脂肪肝及其與代謝綜合征關(guān)系的研究進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)：衛(wèi)生學(xué)分冊(cè)，2009,36(6):383-385.

2Hediger MA,Johnson RJ,Miyazaki H,et al.Molecular physiology of urate transport[J].Physiology (Bethesda)，2005(20):125-133.

3Ghaemi-Oskouie F,Shi Y.The role of uric acid as an endogenous danger signal in immunity and inflammation[J].Curr Rheumatol Rep，2011，13(2):160-166.

4李秀麗，王蒙.非酒精性脂肪肝病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2010,21(10):2647-2648.

5Xu C,Yu C,Xu L,et al.High serum uric acid increases the risk for non-alcoholic fatty liver disease:a prospective observational study[J].PLoS One，2010，5(7):e11578.doi:10.1371/journal.pone.0011578.

6Hwang IC,Suh JY,Suh AR,et al.The relationship between normal serum uric acid and nonalcoholic fatty liver disease[J].J Korean Med Sci，2011，26(3):389-391.doi:10.3346/jkms.2011.26.3.386.

7Lee JW,Cho YK,Ryan M,et al.Serum uric acid as a predictor for the development of non-alcoholic fatty liver disease in apparently healthy subjects:a 5-year retrospective cohort study[J].Gut Liver，2010，4(3):378-383.doi:10.5009/gnl.2010.4.3.378.

8Kuo CF,Yu KH,Luo SF,et al.Gout and risk of non-alcoholic fatty liver disease[J].Scand J Rheumatol，2010，39(6):466-471.

9Petta S,Camma C,Cabibi D,et al.Hyperuricemia is associated with histological liver damage in patients with non-alcoholic fatty liver disease[J].Aliment Pharmacol Ther，2011，34(7):757-766.

10Vos MB,Colvin R,Belt P,et al.Correlation of vitamin E,uric acid,and diet composition with histologic features of pediatric NAFLD[J].J Pediatr Gastroenterol Nutr，2012，54(1):90-96.

11鄭盛，尤麗英，唐映梅，等.體檢人群血尿酸水平與非酒精性脂肪性肝病的相關(guān)性研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012，15(3)：844.

12Baba T,Amasaki Y,Soda M,et al.Fatty liver and uric acid levels predict incident coronary heart disease but not stroke among atomic bomb survivors in Nagasaki[J].Hypertens Res，2007，30(9):823-829.

13Nanfang Li,Hongmei Wang,Zhitao Yan,et al.Ethnic disparties in the clustering of risk factors for cardiovascular disease among the Kazakh,Uygur,Mongolian and Han populations of Xinjiang:a cross-sectional study[J].BMC Public Health,2012,3(12):499-511.

14邢英,鄭嶸炅,朱筠.烏市水磨溝區(qū)維吾爾族和漢族脂肪肝患病率及其危險(xiǎn)因素流行病學(xué)調(diào)查[J].新疆醫(yī)學(xué),2011，41(11):13-16.

15胡育英,依馬木·麥麥提,阿衣帕夏·愛(ài)莎.新疆喀什地區(qū)維吾爾族人群高尿酸血癥及痛風(fēng)流行病學(xué)調(diào)查[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2011,27(7):570-572.

16中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2010,19(6):483-487.

17Feig DI,Kang DH,Johnson RJ.Uric acid and cardiovascular risk[J].N Engl J Med，2008,359(17):1811-1821.

18Fan JG,Saibara T,Chitturi S,et al.What are the risk factors and settings for non-alcoholic fatty liver disease in Asia-Pacific?[J].J Gastroenterol Hepatol,2007，22(6):794-800.

19秦懇,周婷,吳琴琴,等.成都地區(qū)非酒精性脂肪肝與代謝綜合征相關(guān)性研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,39(10):2395-2397.

20張澤高,薛黎,張躍新,等.烏魯木齊市公務(wù)員非酒精性脂肪肝調(diào)查[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,39(8):1955-1957.

21陳長(zhǎng)春,王麗,牟小梅.新疆自治區(qū)喀什地區(qū)35歲以上維吾爾族人群超重和肥胖的現(xiàn)況調(diào)查[J].中華流行病學(xué)雜志，2005，26(2):119.

22劉淑芬,曾學(xué)軍.體檢人群中高尿酸血癥與脂肪肝的相關(guān)性[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志,2011,5(2):109-112.

23Tung TH,Chang TH,Chiu WH,et al.Clinical correlation of nonalcoholic fatty liver diseas in a Chinese taxi drivers population in Taiwan:experience at a teaching hospital[J].BMC Research Notes,2011,31(4):315-321.

24任建明.男性血尿酸水平和代謝綜合征各組分之間的相關(guān)性分析[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2010，18(4)：413.

25Hayden MR,Tyagi SC.Uric acid:a new look at an old risk marker for cardiovascular disease,metabolic syndrome,and type 2 diabetes mellitus:the urate redox shuttle[J].Nutr Metab(Lond),2004，1(1):1-15.

26Patterson RA，Horsley ET，Leake DS.Prooxidant and antioxidant properties of human serum ultrafiltrates toward LDL:important role of uric acid[J].J Lipid Res,2003,44(3):512-521.