吳韶

【摘要】探討藥物烏司他?。║TI）對全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）重癥患者臨床干預(yù)作用。方法：85例SIRS重癥患者隨機(jī)分A（UTI治療組n=43）組和B（非UTI治療組n=42）組，分別測得患者治療前后的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1B（IL-1β）、血清細(xì)胞間粘附分子-1（ICAM-1）水平，進(jìn)行治療前后的APACHEⅡ評分，記錄2周內(nèi)并發(fā)癥及4周后的轉(zhuǎn)歸情況比較。結(jié)果：治療前后二組組內(nèi)比較TNF-α、ICAM-1，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），IL-1β，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前二組組間比較TNF-α、IL-1β、ICAM-1，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后組間比較TNF-α、ICAM-1，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），IL-1β，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前比較APACHEⅡ評分，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后APACHEⅡ評分組內(nèi)比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，組間比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），2周內(nèi)并發(fā)癥及4周后轉(zhuǎn)歸比較，A組并發(fā)癥發(fā)生率及病死率低于B組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論：UTI對SIRS重癥患者免疫因子和粘附因子的炎性級聯(lián)放大“瀑布效應(yīng)”有終止作用，能緩解患者病情，提高患者生存率。

【關(guān)鍵詞】烏司他??；全身炎癥反應(yīng)綜合征；腫瘤壞死因子-α；白細(xì)胞介素-1；β血清細(xì)胞間粘附分子-1；APACHEⅡ評分

【中圖分類號(hào)】R459.7 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1007-8517（2013）10-0036-02

全身炎癥反應(yīng)綜合征（systemic inflammatory responsesyndrome，SIRS）是因感染或非感染病因作用于機(jī)體而引起機(jī)體失控的自我持續(xù)放大和自我破壞的全身性炎癥反應(yīng)，和膿毒癥、膿毒性休克、多器官功能障礙（MODS）是同一病理過程的不同階段，而細(xì)胞因子在此過程中起決定作用。烏司他?。║linastatin UTI）是從人尿液中提取的廣譜蛋白酶抑制劑，研究表明，它能調(diào)整重癥患者細(xì)胞因子，我們在此探討UTI對SIRS的細(xì)胞因子干預(yù)作用及預(yù)后影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1、資料與方法

1.1 臨床資料 根據(jù)sIRS診斷要點(diǎn)：在原發(fā)病基礎(chǔ)上出現(xiàn)以下兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上的確診為SIRS：①體溫>38℃或<36℃；②心率90次/分；③呼吸頻率20次/分，或過度通氣PaCO₂<32mmHg；④白細(xì)胞計(jì)數(shù)>12×10⁹/L或<4×10⁹/L，或未成熟粒細(xì)胞>0.10，收集自2008年1月1日至2012年12月31日我院感染科重癥病房收治符合條件的SIRS患者85例，其中男性50例，女性35例，年齡16～82歲，平均年齡（52.65±23.42）歲，入院時(shí)急性生理學(xué)與慢性健康狀況評分（APACHEⅡ）為（19.43±6.45）分，據(jù)入院次序隨機(jī)分為A、B兩組。A組（n=43）為UTI治療組，B組（n=42）為非UTI治療組.二組一般臨床資料比較，P值>0.05無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

1.2 方法 倆組患者均給予針對原發(fā)病治療及充分的抗感染、營養(yǎng)對癥支持治療的基礎(chǔ)上，A組入院確診為SIRS患者即給予UTI注射液（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)）2萬/Kg/d溶于50ml生理鹽水Q12h（2次/日），用微量注射泵靜脈注射1小時(shí)，療程5～7d兩組均在確診治療前及治療后7d采外周血進(jìn)行APACHEⅡ評分，并記錄2周內(nèi)并發(fā)癥如膿毒癥、膿毒性休克、MODS等，及4周后的轉(zhuǎn)歸。均采用ELISA測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、血清細(xì)胞間粘附分子-1（ICAM-1）水平，標(biāo)準(zhǔn)試劑均由晶美公司提供，操作和結(jié)果計(jì)算均按說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間對應(yīng)數(shù)據(jù)行t檢驗(yàn)，組內(nèi)數(shù)據(jù)應(yīng)用方差分析行q檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2、結(jié)果

2.1 治療前后比較二組患者血清TNF-α、ICAM一1水平降低明顯P<0.01，水平差異有非常顯著性，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，血清IL一1β水平降低P<0.05，水平差異有顯著性，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療前A、B二組患者血清TNF-α、IL-1B、ICAM-1水平比較P>0.05，水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后二組患者血清TNF—α、ICAM-1水平比較A組較B組降低明顯P<0.01，水平差異有非常顯著性，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，血清IL一1β水平降低P<0.05，水平差異有顯著性，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

2.2 二組患者治療前后APACHEⅡ評分P>0.05無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明二組患者在治療前病情嚴(yán)重程度相差不大，治療后二組APACHEⅡ評分同組內(nèi)比較P<0.05，表明病情得到緩解，二組間比較P<0.01，表明A組病情得到緩解程度明顯優(yōu)于B組，二組2周內(nèi)并發(fā)癥及4周后轉(zhuǎn)歸比較，A組并發(fā)癥發(fā)生率及病死率低于B組，P<0.01，差異有非常顯著性，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

3、討論

在引起SIRS的炎癥介質(zhì)中，TNF-α、IL-1被認(rèn)為關(guān)鍵因子，在此過程中發(fā)揮十分關(guān)鍵作用，研究表明，TNF-α對眾多細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)有調(diào)節(jié)作用，能誘導(dǎo)單核一巨細(xì)胞系產(chǎn)生IL-1，激活中性粒細(xì)胞，產(chǎn)生級聯(lián)放大“瀑布效應(yīng)”；作用血管內(nèi)皮細(xì)胞，使粒細(xì)胞表面粘附分子受體表達(dá)增高，引起粘附分子ICAM-1表達(dá)，促進(jìn)中性粒細(xì)胞導(dǎo)致粘附，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞和凝血功能障礙，同時(shí)內(nèi)皮素分泌增加，微血管收縮，機(jī)體氧代謝障礙，因而說ICAM-1參與機(jī)體損傷重要因子。UTI的Kunitz結(jié)構(gòu)區(qū)域決定了其有水解酶抑制劑的活性，及穩(wěn)定細(xì)胞膜，穩(wěn)定溶酶膜的活性，作為水解酶抑制劑和細(xì)胞膜的穩(wěn)定劑，能夠同時(shí)抑制胰蛋白酶、磷脂酶A2、透明質(zhì)酸酶等多種水解酶的活性，因此UTI能減少細(xì)胞因子TNF-α、IL-1等的釋放，終止級聯(lián)放大“瀑布效應(yīng)”，減少ICAM-1、血管細(xì)胞粘附分子、CD11/CDl8、穩(wěn)定溶酶體膜，防止缺血/再灌注損傷，改善血流動(dòng)力學(xué)，減輕或防止機(jī)體損傷，保護(hù)患者臟器功能。本研究顯示，治療后二組患者血清比較TNF-α、ICAM-1水平，A組降低幅度明顯大于B組，血清IL-1β水平比較降低幅度A組大于B組，表明對SIRS重癥患者使用藥物UTI進(jìn)行干預(yù)，有利于調(diào)理患者機(jī)體炎癥反應(yīng)。

本研究顯示，二組患者在APACHEⅡ評分、2周內(nèi)并發(fā)癥、4周后的轉(zhuǎn)歸結(jié)果比較，治療后A組的APACHEⅡ評分比B組下降更明顯，2周內(nèi)并發(fā)癥發(fā)生率、4周后的死亡率A組明顯低于B組，統(tǒng)計(jì)學(xué)比較有差異有非常顯著性，表明對SIRS重癥患者使用藥物UTI進(jìn)行干預(yù)，有利于緩解患者病情，減少并發(fā)癥發(fā)生率及死亡率是有效的

綜上所述，對SIRS重癥患者，通過藥物UTI對其免疫因子和粘附因子的炎性級聯(lián)放大“瀑布效應(yīng)”干預(yù)作用，緩解患者病情，提高患者生存率是有效的，具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究探討。