地佐辛復(fù)合羅哌卡因在胃癌根治術(shù)中的效果及對(duì)患者E、NE、Cor及認(rèn)知功能的影響

劉婷婷,國(guó) 擎

遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)鐵煤總醫(yī)院:1.藥學(xué)部；2.普外二科，遼寧鐵嶺 112700

胃癌是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，多發(fā)生在50歲以上人群，且男性多于女性。近年來(lái)，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的改變及工作壓力的增加，胃癌的發(fā)生呈年輕化趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。胃癌根治術(shù)是目前治療胃癌的常用方法，術(shù)中可將腫瘤及轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)等組織一并切除，然而手術(shù)仍可能造成術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)波動(dòng)過(guò)大，并誘發(fā)術(shù)后認(rèn)知功能障礙，使得患者術(shù)后認(rèn)知能力減退[2]。術(shù)后的有效鎮(zhèn)痛對(duì)患者康復(fù)具有重要意義，羅哌卡因可阻斷鈉離子流入神經(jīng)纖維細(xì)胞膜內(nèi)，阻滯神經(jīng)纖維的傳導(dǎo)，具有麻醉和鎮(zhèn)痛雙重效應(yīng)[3]。地佐辛是一種新型的作用于阿片受體的鎮(zhèn)痛藥，具有激動(dòng)和拮抗的作用，其優(yōu)點(diǎn)為鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)、不良反應(yīng)少，被廣泛運(yùn)用于各科的手術(shù)麻醉中。但是關(guān)于地佐辛復(fù)合羅哌卡因?qū)ξ赴└涡g(shù)患者應(yīng)激指標(biāo)水平、認(rèn)知功能影響的相關(guān)報(bào)道較少。因此，本文進(jìn)行了這方面的研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2015年9月至2018年9月于本院行胃癌根治術(shù)的患者97例納入研究，根據(jù)麻醉方式分為觀察組和對(duì)照組。觀察組49例，其中男25例，女24例；年齡35～75歲，平均(48.59±7.35)歲；根據(jù)文獻(xiàn)[4]將患者分為Ⅰ期26例，Ⅱ期23例；美國(guó)麻醉師協(xié)會(huì)(ASA)分級(jí)：Ⅰ級(jí)29例，Ⅱ級(jí)20例；胃竇部20例，胃體部19例，胃角部5例，胃底賁門5例；術(shù)前疼痛評(píng)分(0.89±0.21)分。對(duì)照組48例，其中男25例，女23例，年齡36～75歲，平均(48.51±7.42)歲；Ⅰ期23例，Ⅱ期25例；ASA分級(jí)：Ⅰ級(jí)24例，Ⅱ級(jí)24例；胃竇部16例，胃體部20例，胃角部7例，胃底賁門5例；術(shù)前疼痛評(píng)分(0.92±0.23)分。兩組患者性別、年齡、腫瘤分期、ASA分級(jí)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《胃癌病理分型和診斷標(biāo)準(zhǔn)的建議》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)腫瘤未累及臨近臟器；(3)預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；(4)胃癌根治術(shù)耐受者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重臟器功能受損者；(2)凝血功能異常，長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑者；(3)嚴(yán)重血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定者；(4)精神狀態(tài)不佳，溝通異常者。

1.2方法 兩組患者均給予靜脈全身麻醉復(fù)合硬膜外麻醉，對(duì)照組患者靜脈輸注芬太尼(2 mL/0.1 mg；生產(chǎn)廠家：宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20003688)1 μg/kg，采用羅哌卡因(10 mL∶89.4 mg；生產(chǎn)廠家：海南斯達(dá)制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20051073)40 mL進(jìn)行切口浸潤(rùn)。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予地佐辛(1 mL∶5 mg；生產(chǎn)廠家：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20080329)10 mg靜脈注射。采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，提取上層血清后，置于-20 ℃的冰箱內(nèi)備測(cè)。血清腎上腺素(E)、去甲腎上腺素(NE)及皮質(zhì)醇(Cor)水平的測(cè)定采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法。

1.3觀察指標(biāo) (1)比較兩組的麻醉優(yōu)良率，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：優(yōu)為術(shù)中安靜，無(wú)肢體活動(dòng)；良為面部有痛苦表情，小幅度肢體活動(dòng)；差為面部表情痛苦，肢體活動(dòng)多。優(yōu)良率=(優(yōu)的例數(shù)+良的例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)比較兩組術(shù)前和術(shù)后72 h血清E、NE及Cor水平。(3)比較兩組手術(shù)前后精神狀態(tài)，采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)進(jìn)行評(píng)定：最高30分；正常：27～30分；認(rèn)知功能障礙：<27分。MMSE評(píng)分<21分為術(shù)后認(rèn)知功能障礙。(4)比較兩組術(shù)后疼痛評(píng)分，采用視覺(jué)模擬評(píng)分法進(jìn)行評(píng)估：0分表示無(wú)痛；分值越高，疼痛感越強(qiáng)。(5)記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組麻醉優(yōu)良率比較 兩組麻醉優(yōu)良率分別為95.92%(47/49)、81.25%(39/48)，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.189,P<0.05)。

2.2兩組手術(shù)前后應(yīng)激指標(biāo)水平比較 術(shù)后72 h，兩組E、NE及Cor水平均有所升高，但觀察組E、NE及Cor水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組手術(shù)前后應(yīng)激指標(biāo)水平比較

2.3兩組手術(shù)前后MMSE評(píng)分比較 兩組患者術(shù)前MMSE評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者術(shù)后6 h、1 d及3 d的MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組手術(shù)前后MMSE評(píng)分比較分)

2.4兩組術(shù)后疼痛評(píng)分比較 觀察組患者術(shù)后2 h、4 h、8 h及24 h的疼痛評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組術(shù)后疼痛評(píng)分比較分)

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組、對(duì)照組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為10.20%、39.58%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.239，P<0.05)。見(jiàn)表4。

3 討 論

麻醉是圍術(shù)期中的一項(xiàng)重要操作，有效的麻醉可為手術(shù)順利進(jìn)行及患者預(yù)后提供重要保障。羅哌卡因是臨床常用的麻醉藥物，但是此類藥物用量較大，對(duì)患者心血管系統(tǒng)影響較大，同時(shí)還降低了患者的免疫功能[6]。相關(guān)研究表明，阿片類鎮(zhèn)痛藥仍是術(shù)后鎮(zhèn)痛的常用藥物，鎮(zhèn)痛效果顯著，且具有起效速度快，安全性高的特點(diǎn)[7]。地佐辛可發(fā)揮激動(dòng)效應(yīng)，有效拮抗μ受體，可通過(guò)激動(dòng)K受體而發(fā)揮強(qiáng)大的中樞性鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果。本研究結(jié)果顯示，使用地佐辛復(fù)合羅哌卡因的患者麻醉優(yōu)良率為95.92%，明顯優(yōu)于單獨(dú)使用羅哌卡因的患者，且不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.20%，也低于單獨(dú)使用羅哌卡因的患者。這提示地佐辛復(fù)合羅哌卡因在胃癌根治術(shù)中有較好的麻醉效果，安全性較高，能降低不良反應(yīng)發(fā)生率。分析原因：羅哌卡因作為一種長(zhǎng)效的酰胺類局部麻醉藥物，能抑制神經(jīng)細(xì)胞的鈉離子通道，影響神經(jīng)興奮的傳導(dǎo)；地佐辛起效快，所需劑量小，患者能夠迅速蘇醒，使用安全，兩者產(chǎn)生協(xié)同作用。

手術(shù)是一種創(chuàng)傷性操作，可刺激機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，使兒茶酚胺大量釋放。E是人體分泌出的一種激素，當(dāng)人受到某種刺激后其能使人呼吸加快；NE是在交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增強(qiáng)的狀態(tài)下分泌的應(yīng)激激素；Cor是應(yīng)激反應(yīng)的重要指標(biāo)，在疼痛的刺激下能使下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸興奮從而分泌大量Cor[8]。本研究結(jié)果顯示，地佐辛復(fù)合羅哌卡因麻醉的患者E、NE及Cor水平均明顯低于單獨(dú)使用羅哌卡因的患者，這提示地佐辛復(fù)合羅哌卡因可明顯改善患者的應(yīng)激反應(yīng)水平。劉晶宇等[9]也指出，地佐辛復(fù)合羅哌卡因進(jìn)行麻醉，能發(fā)揮協(xié)同效果，有助于患者的術(shù)后恢復(fù)?？赡苁且?yàn)榈刈粜聊苡行б种苹颊卟骞芎蟮膽?yīng)激反應(yīng)，且麻醉過(guò)程較平穩(wěn)。

術(shù)后認(rèn)知功能障礙是術(shù)后常見(jiàn)并發(fā)癥之一，主要表現(xiàn)為記憶力衰退、社會(huì)適應(yīng)能力下降、語(yǔ)言理解能力遲鈍等，進(jìn)一步發(fā)展則會(huì)影響患者預(yù)后，圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)是引起認(rèn)知功能障礙的主要原因。國(guó)外研究顯示，胃癌根治術(shù)后患者常發(fā)生認(rèn)知功能障礙，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[10]。本研究結(jié)果顯示，地佐辛復(fù)合羅哌卡因麻醉的患者術(shù)后6 h、1 d及3 d的MMSE評(píng)分明顯高于單獨(dú)使用羅哌卡因的患者。周潔等[11]研究也認(rèn)為，地佐辛能明顯改善術(shù)后患者的認(rèn)知功能障礙。另外，地佐辛復(fù)合羅哌卡因的患者術(shù)后2 h、4 h、8 h及24 h的疼痛評(píng)分均明顯低于單獨(dú)使用羅哌卡因的患者，這提示地佐辛復(fù)合羅哌卡因可明顯降低患者的疼痛感。

綜上所述，胃癌根治術(shù)患者應(yīng)用地佐辛復(fù)合羅哌卡因的效果顯著，可有效改善患者應(yīng)激指標(biāo)水平、認(rèn)知功能，安全有效，值得推廣與運(yùn)用。