關鍵，羅倩，李敬萍，許西琳，高巖，張中宏

（石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院呼吸科，石河子832002）

慢性阻塞性肺疾?。–hronic obstructive pulmonary disease COPD）是一種常見的慢性呼吸系統疾病。COPD的發(fā)病機制至今未明，可能是一個多因素的復雜過程，在COPD的異常氣道炎癥反應中，可以觀察到氣道壁增厚，肺泡的破壞和空氣空間的擴大［1－2］。

SP－A、SP－D是由肺泡II型上皮細胞和呼吸性細支氣管上Clara細胞合成、分泌到肺泡腔中的一種膠原糖蛋白，參與肺表面活性劑的動態(tài)平衡和肺防御系統［3］，具有肺臟特異性，作為COPD的生物學標志物可能會有更好的效應［4］。本研究檢測COPD患者血漿SP－A、SP－D水平變化，探討其濃度變化與吸煙量、肺功能指標等其他因素的關系。

1 對象與方法

1．1 研究對象

2011年10月－2012年2月在我院呼吸科住院治療的COPD患者48例（COPD組）和體檢中心的健康體檢者40例（對照組）。納入標準：患者符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）》中的診斷標準；排除標準：（1）合并其它部位感染的患者；（2）有免疫系統疾病者；（3）近期使用免疫抑制劑者；（4）有其它肺部疾患者；（5）有嚴重心、腦、腎、血管疾病、腫瘤、血液系統疾病者（因肺心病本身所引起的心、腦疾病不包括在內）以及其他可能致血清SP－A、SP－D濃度發(fā)生變化的疾病。其中通過完善血球分析、肝腎功能、胸部影像學等相關檢查鑒別排除納入標準中的疾病。

1．2 資料收集方法

收集研究對象的年齡、性別、吸煙指數、是否戒煙等臨床信息，并測定肺功能指標FEV1%，FEV1／FVC。

1．3 血標本收集和處理

所有納入對象入院后均于次日清晨采用抗凝管空腹抽取靜脈血3mL，以2000r／min轉速離心8 min，將血漿與血細胞迅速分離，取上層血漿，裝入編號EP管中，放入－80℃冰箱凍存，待標本收集完全后，采用酶聯免疫吸附法（ELISA法）測SP－A、SP－D的含量。

1．4 統計學方法

使用SPSS17．0統計軟件包進行統計分析。計量資料以ˉX±S表示，計數資料比較采用率表示，兩樣本之間采用兩獨立樣本t檢驗，對各因素之間的相關性采用Pearson相關分析，P＜0．05有統計學意義，P＜0．01有顯著統汁學意義。

2 結果與分析

2．1 COPD組與對照組一般資料比較

COPD組與對照組中年齡、吸煙指數、性別構成比之間差異無統計學意義（P＞0．05），而COPD組血漿SP－A含量顯著高于對照組（P＜0．01），SP－D含量顯著高于對照組（P＜0．01），差異有統計學意義。COPD組第1s用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%預計值）、第1s用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1／FVC）顯著低于對照組（P＜0．01），差異有統計學意義（表1）。

2．2 SP－A及SP－D與其他指標的相關性

COPD患者的血漿SP－A含量與FEV1%預計值具有顯著負相關，相關系數r為－0．308，其與FEV1／FVC也具有負相關性，相關系數r為－0．330（P＜0．05）；血漿SP－D含量與FEV1%預計值具有顯著負相關，相關系數r為－0．535（P＜0．01），與FEV1／FVC也具有負相關性，相關系數r為－0．43（P＜0．05）。SP－A、SP－D含量與吸煙指數均無相關性（表2）。

3 討論

COPD是一種具有氣流受限特征的可以預防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進行性發(fā)展，與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒異常炎癥反應有關［1］。COPD的病因及發(fā)病機制至今尚未完全明確。一般認為COPD的發(fā)病受環(huán)境因素和遺傳因素的雙重影響。吸煙是COPD患病關系最重要的外部因素。本臨床研究的主要目的是為探索COPD穩(wěn)定期血漿SP－A、SP－D的變化及與其他因素的相關性，本研究發(fā)現COPD組血漿SP－A和SP－D水平顯著高于健康對照組（P＜0．01），SP－A、SP－D水平分別與FEV1%預計值呈顯著負向相關。

肺表面活性物質（PS）分布于肺泡氣液平面，是由Ⅱ型肺泡上皮細胞合成和分泌的脂質和蛋白質所形成的混合物。目前已發(fā)現的肺表面活性物質相關蛋白（SP）包括親水性的SP－A、SP－D和疏水性的SP－B、SP－C。其中SP－A 是最先被發(fā)現、表達最強烈、信號最豐富的蛋白。它具有降低肺泡表面張力，維持肺的穩(wěn)定性功能，增強支氣管清除能力，抵抗氧化和蛋白酶所致的肺損傷，調節(jié)免疫和形成屏障的作用。本研究發(fā)現COPD患者血漿SP－A含量高于對照組，與韓麗萍［5］研究COPD患者血清SP－A、IL－8、hsCRP水平及臨床意義的探討結論一致，提示由于COPD患者SP－A分泌減少減弱了對外周氣道微生物的防御作用，從而使細菌、病毒等入侵，這種感染性肺損傷可損傷肺血氣屏障，使肺泡毛細血管通透性增加，從而使SP－A更易于通過增加的肺毛細血管膜進入血循環(huán)系統，使血清中SP－A增高。進一步提示血清SP－A可反映肺泡毛細血管的滲漏情況。

研究表明，SP－D具有先天的局部免疫功能［6］。但它在慢性支氣管炎及肺氣腫的發(fā)病機制中也起著重要作用，最近研究表明：SP－D有促進細菌的聚集，抑制細菌進入細胞內，防止病原菌的擴散和全身分布，調節(jié)細菌細胞壁的滲透性以及通過呼吸爆發(fā)導致細菌的殺傷，增強吞噬細胞的調理作用［7－8］。還有實驗［9］證明SP－D基因敲除小鼠體內金屬基質蛋白酶活性增加，氧化產物增加，過氧化氯產生增加，可加重肺部炎癥、肺氣腫和肺纖維化。Dahl等［10］也報道，SP－D是一種與肺特定相關，并可在血中檢測到的蛋白，與肺部病理變化存在相關性，SP－D可能是COPD的肺部特異標記。說明SP－D與COPD發(fā)病及病情進展關系密切。雖然肺部損傷嚴重時，肺部合成SP－D是降低的，但是肺損傷后，已合成并儲存在肺內的SP－D可入血，使肺損傷者血清SP－D濃度升高。另外，COPD可導致全身炎癥反應，可能存在其他部位分泌SP－D入血。本研究顯示COPD患者血漿SP－D顯著高于健康人，這與 Mutti等［11］的研究相似，COPD存在持續(xù)慢性肺部炎癥，可促使SPD分泌增加，肺上皮滲漏作用增強，可能與SP－D濃度升高有關。本研究發(fā)現SP－A與FEV1預計值存在負相關性，這與韓麗萍等［5］研究一致。SP－D與FEV1預計值也呈負相關，Sin等的研究顯示，COPD患者血清SP－D濃度與FEV1值呈負相關。關于SP－A、SP－D與肺功能指標的關系還需進一步論證。

在COPD的發(fā)展過程中，吸煙是主要危險因素，在大多數工業(yè)化國家其患病率是增加的［12］。Ilumets等［13］研究發(fā)現吸煙COPD組中血清SP－A、SP－D濃度均明顯高于不吸煙組，表明SP－A、SP－D的水平與吸煙有關。但本研究結果顯示COPD患者血清SP－A、SP－D與吸煙量均無相關性（r分別為0．152，0．120）。提示SP－A、SP－D可能參與了與吸煙有關的肺部疾病的發(fā)病機制，但還需要進一步研究SP－A、SP－D在COPD中的作用［14］。

綜上所述，COPD患者血漿中SP－A、SP－D濃度顯著高于對照組，且分別與FEV1%預計值呈負向相關，提示SP－A、SP－D可能是檢測COPD嚴重程度的生物標記物。將會為COPD患者的早期診斷、病情進展程度及藥物干預治療后療效的評估提供一定的依據，對降低其發(fā)病率及病死率有著極其重要意義。

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