呂雪欣 (天津市泰達(dá)醫(yī)院內(nèi)科，天津 300457)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病發(fā)展過程中出現(xiàn)的一種常見而最為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致糖尿病患者致殘致死的主要原因。近年來，隨著我國(guó)老齡化人口的不斷增加，DN的發(fā)病率也呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，因此，積極預(yù)防、控制并延緩DN的發(fā)生發(fā)展已經(jīng)成為當(dāng)前醫(yī)療界密切關(guān)注的熱點(diǎn)問題。微量蛋白尿的出現(xiàn)是DN發(fā)生的一個(gè)顯著的信號(hào)，也是DN早期的一個(gè)典型特征〔1〕，如在此時(shí)對(duì)患者進(jìn)行積極的干預(yù)和治療，將有可能逆轉(zhuǎn)疾病的進(jìn)一步發(fā)展，降低致殘率和死亡率。對(duì)于DN的治療，除飲食治療、控制血糖等措施外，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)也被認(rèn)為是一類延緩或阻斷DN發(fā)生發(fā)展的有效藥物〔2〕。本研究旨在探討新一代ACEI培哚普利對(duì)老年DN的臨床效用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對(duì)象為我科2010年11月至2011年12月收治的老年2型糖尿病患者60例，所有患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)1997年制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均處于IV期DN階段(即24 h尿蛋白總量＞0.5 g)。將60例患者隨機(jī)分為培哚普利組和對(duì)照組，每組各30例。其中培哚普利組男18例，女12例;年齡64～81歲，平均(70.8±3.4)歲;糖尿病病程7.5～17年，平均(14.3±3.1)年。對(duì)照組男17例，女13例;年齡62～80歲，平均(71.3±2.9)歲;糖尿病病程7.3～19年，平均(15.2±2.8)年。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者在飲食治療基礎(chǔ)上均給予口服降糖藥或胰島素治療，如同時(shí)伴有高血壓應(yīng)聯(lián)用除ACEI以外的降壓藥物控制血壓。當(dāng)患者連續(xù)1 w空腹血糖(FPG)≤7.0 mmol/L且餐后2 h血糖≤10.0 mmol/L，血壓低于125/75 mmHg時(shí)，培哚普利組患者于每日清晨加服培哚普利片(法國(guó)施維亞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H040203)2 mg;對(duì)照組給予安慰劑治療;連用8 w。

1.3 療效判定及觀察指標(biāo) 治療8 w后比較兩組患者的臨床療效。療效判定以參考文獻(xiàn)〔3〕為參照。顯效:臨床癥狀顯著改善，尿微量蛋白排出量減少≥50%;有效:臨床癥狀有所改善，尿微量蛋白排出量＜50%;無(wú)效:癥狀無(wú)改善甚至惡化。

分別于治療前、后檢測(cè)患者FPG、甘油三酯(TG)、纖維蛋白原(FBI)、肝腎功能比較，同時(shí)用比濁法測(cè)定24 h尿蛋白量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料均以表示，組間或組內(nèi)配對(duì)比較用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 培哚普利組患者治療的顯效率和總有效率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

表1 治療8 w后兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.2 兩組患者治療8 w后各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)比較 培哚普利組和對(duì)照組治療前后的空腹血糖并未發(fā)生明顯改變(P＞0.05)。盡管培哚普利組和對(duì)照組患者治療前的各項(xiàng)指標(biāo)比較無(wú)差異(P＞0.05)，但培哚普利組患者治療后的24 h尿蛋白定量、TG、FBI、尿素氮(BUN)以及肌酐(SCr)含量均顯著低于治療前以及對(duì)照組治療后(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前、后各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)比較(，n=30)

表2 兩組患者治療前、后各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)比較(，n=30)

與治療前相比:1)P＜0.05;與對(duì)照組治療后相比:2)P＜0.05

檢測(cè)指標(biāo) FPG(mmol/L) 尿蛋白定量(g/24 h) TG(mmol/L) FBI(g/L) BUN(mmol/L) SCr(μmol/L)45±4.13 229.74±9.23培哚普利組治療前 7.79±3.14 2.15±0.82 2.71±0.79 5.19±1.30 12.71±4.18 231.42±8.73治療后 6.20±2.18 0.75±0.321)2) 1.80±0.511)2) 3.74±1.281)2) 11.37±4.071)2) 216.52±6.731)2)對(duì)照組治療前 7.73±3.05 2.11±0.91 2.69±0.85 5.20±1.01 12.73±3.96 232.18±6.71治療后 6.32±1.98 2.01±0.47 2.42±0.68 5.06±1.12 12.

2.3 兩組患者副反應(yīng)發(fā)生率比較 培哚普利組患者副反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組患者副反應(yīng)比較〔n(%)，n=30〕

3 討論

DN是糖尿病發(fā)展過程中的一種嚴(yán)重并發(fā)癥。其發(fā)病是由多種復(fù)雜的因素共同參與的，包括有糖代謝的異常、脂質(zhì)代謝的紊亂、血流動(dòng)力學(xué)的改變以及腎素-血管緊張素系統(tǒng)的改變〔4〕。其中，腎素-血管緊張素系統(tǒng)在DN的發(fā)生發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用〔5～7〕。微量蛋白尿是DN早期出現(xiàn)的一個(gè)典型癥狀，故通過對(duì)糖尿病患者定期監(jiān)測(cè)其尿蛋白含量能盡早發(fā)現(xiàn)DN，進(jìn)而預(yù)防、控制或延緩DN的發(fā)生發(fā)展。

ACEI是臨床上公認(rèn)的能夠減少腎病患者尿蛋白含量和保護(hù)腎功能的一類有效藥物。ACEI對(duì)腎臟的保護(hù)機(jī)制在于:(1)通過改善腎小球基底膜的通透性而進(jìn)一步減少血漿大分子的滲出，進(jìn)而減少尿蛋白的排量。(2)抑制血管緊張素的生成，進(jìn)而改善腎小球內(nèi)的血流灌注，進(jìn)一步緩解DN患者腎小球的高濾過狀態(tài)。(3)通過阻斷或抑制一些細(xì)胞因子的表達(dá)，延緩腎小球的硬化〔8〕。除此之外，近年來也有研究認(rèn)為，ACEI可以進(jìn)一步增強(qiáng)對(duì)胰島素的敏感性，減輕胰島素抵抗，進(jìn)而改善糖代謝的異?！?〕。培哚普利是一種血管緊張素抑制劑，有研究證實(shí)，其在DN的治療中有著一定臨床效果。結(jié)合DN的發(fā)病機(jī)制以及ACEI的藥理作用，本研究進(jìn)一步證實(shí)了培哚普利對(duì)DN的臨床療效以及其對(duì)腎臟的保護(hù)作用。

綜上所述，早期應(yīng)用培哚普利治療老年DN能有效降低老年患者微量蛋白尿的排泄，對(duì)腎臟功能起到一定的保護(hù)作用，進(jìn)而阻止或延緩老年DN的進(jìn)一步發(fā)生發(fā)展，在一定程度上降低DN患者的死亡率。

1 張進(jìn)銀，張進(jìn)玲.尿微量蛋白在糖尿病早期腎損害中的診斷價(jià)值〔J〕. 安徽醫(yī)學(xué)，2012;33(8):1032-4.

2 李會(huì)會(huì).培哚普利對(duì)糖尿病患者早期腎功能的影響〔J〕.臨床醫(yī)學(xué)，2008;28(3):34-5.

3 王 軍.培哚普利治療早期糖尿病腎病療效觀察〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2009;47(20):174-5.

4 陳 俊，朱秋萍，何雄平，等 II型糖尿病腎病患者血脂檢測(cè)的意義〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008;17(10):1751.

5 劉必成，李敏俠.腎素血管緊張素系統(tǒng)阻斷的腎保護(hù)作用〔J〕.中華腎臟病雜志，2007;23(2):129-32.

6 楊福燕，邵鳳杰.雙重阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)對(duì)早期糖尿病腎病的影響〔J〕.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2008;11(2):113-4.

7 王麗萍.腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)在糖尿病及其血管合并癥中的作用〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2006;22(5):608-9.

8 何春玲，邢 文，王安才.培哚普利對(duì)糖尿病大鼠腎臟血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2表達(dá)的影響〔J〕.疑難病雜志，2009;8(1):20-1.

9 張 偉，王均清，王有生.培哚普利治療糖尿病腎病30例臨床分析〔J〕.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010;8(7):865.