藥物制劑技術(shù)分析

孫浩

[摘要]文章從多個(gè)角度闡述了粉體技術(shù)對(duì)固體藥物制劑的影響，并介紹了近年來(lái)兩種粉體新技術(shù)的發(fā)展，內(nèi)容翔實(shí)，有助于讀者對(duì)粉體技術(shù)的進(jìn)一步了解和在實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中更好地應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]藥物制劑 技術(shù)

[中圖分類號(hào)]R97

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1672—5158（2013）05—0437—01

一、降低粒徑提高溶出度

藥物的溶出度除與藥物的溶解度有關(guān)外，還與物料的比表面積有關(guān)，一定溫度下固體的溶解度和溶解速度與其比表面積成正比。而比表面積主要與藥物粉末的粗細(xì)、粒子形態(tài)以及表面狀態(tài)有關(guān)，對(duì)片劑和膠囊劑來(lái)說(shuō)與崩解后的粒子狀態(tài)有關(guān)。因此藥物粒度大小可以直接影響藥物溶解度、溶解速度，進(jìn)而影響到臨床療效。例如，微粉化醋酸炔諾酮比未微粉化的溶出速率要快很多，在臨床上微粉化的醋酸炔諾酮包衣片比未做粉化的包衣片活性幾乎大5倍。

對(duì)難溶性藥物或溶出速率很慢的藥物來(lái)說(shuō)，藥物的溶出過(guò)程往往成為吸收的限速過(guò)程。藥物的粒徑降低時(shí)其比表面積增大，藥物與介質(zhì)的有效接觸面積增加，將提高藥物的溶出度和溶出速度，因此降低粒徑是提高難溶性藥物生物利用度的行之有效的方法?；尹S霉素是一種溶解度很小的藥物，超微粉化與一般微粉化的灰黃霉素制劑相比較治療真菌感染，其血藥濃度高且用藥劑量小。

很多藥物是多晶型的，在粉體處理過(guò)程中可能會(huì)導(dǎo)致晶型改變，其溶解度、穩(wěn)定性、療效等都可能受到影響，應(yīng)多加注意。

二、減小粒度增強(qiáng)療效

臨床上，藥物不論以何種形式給藥，藥物粒徑的大小都會(huì)影響藥物從劑型中的釋放，進(jìn)而影響到療效。在改善藥物崩解和溶出的同時(shí)，藥物的吸收增加，生物利用度和療效均可得到較好的提高。

對(duì)氣霧劑而言，霧化后藥物粒子的大小是藥效的主要決定因素。氣霧劑混懸液中粒徑在微米以上的粒子存在時(shí)限很短，無(wú)法達(dá)到有效的局部治療效果；但若粒子太小則不能沉積于呼吸道，易于通過(guò)呼氣排出。所以一般認(rèn)為，起局部作用的氣霧劑粒子范圍以3～10微米為宜；欲發(fā)揮全身作用，則粒子宜在1～45微米。國(guó)外學(xué)者研究了3種不同粒度的雙香豆素膠囊抑制正常凝血酶原的活性作用時(shí)間面積和血藥濃度-時(shí)間面積之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)粒度、溶解速度與療效三者之間有一定的關(guān)系：即粒度小，溶解速度快，療效好。

有人研究了非甾體類抗炎藥萘普生的不同粒徑對(duì)大鼠胃腸道的刺激性及吸收的影響。結(jié)果表明，將萘普生的粒徑從20微米減小到270納米時(shí)，避免了大粒子在黏膜黏附而導(dǎo)致的局部藥物濃度過(guò)高，可以顯著地降低藥物對(duì)胃腸道的刺激并能有效的提高藥物的療效。

三、粉體新技術(shù)促進(jìn)制劑現(xiàn)代化

近年來(lái)，隨著粉體技術(shù)在制藥工業(yè)上的應(yīng)用日益廣泛和制劑現(xiàn)代化的發(fā)展，粉體技術(shù)有了新的突破和應(yīng)用，出現(xiàn)了一系列新的粉體技術(shù)如中藥的超細(xì)粉體技術(shù)、納米粉體技術(shù)等。

四、超細(xì)粉體技術(shù)提高中藥復(fù)方制劑療效

超細(xì)粉體技術(shù)又稱超做粉碎技術(shù)、細(xì)胞級(jí)做粉碎技術(shù)，是近年國(guó)際上發(fā)展起來(lái)的一項(xiàng)物料加工高新技術(shù)。該技術(shù)是一種純物理過(guò)程，它能將動(dòng)、植物藥材從傳統(tǒng)粉碎工藝得到的中位粒徑150～200目的粉末（75微米以下），提高到中位粒徑為5～10微米以下，已逐漸在中藥制劑中得到廣泛的應(yīng)用。

通過(guò)超細(xì)粉體技術(shù)加工出的藥材超細(xì)粉體，粒徑<10微米，藥材的細(xì)胞破壁率≥95%。因細(xì)度極細(xì)及均質(zhì)情況，其體內(nèi)吸收過(guò)程發(fā)生了改變，各組分會(huì)以均勻配比被人體吸收，有效成分的吸收速度加快，吸收時(shí)間延長(zhǎng)，吸收率和吸收量均得到了充分的提高。而用常規(guī)粉碎方式由于粉碎粒度較大，混合均勻度偏低，不同性狀的藥物成分會(huì)因其細(xì)度、細(xì)胞溶脹速率、從細(xì)胞壁的遷出速度、B值及對(duì)腸壁吸附性的差異而在不同時(shí)間被人體吸收，其吸收量值也會(huì)不一，由此可能會(huì)影響復(fù)方藥物的療效。而且，由于在超細(xì)粉碎過(guò)程中存在“固體乳化”作用，復(fù)方中藥藥粉中含有的油性及揮發(fā)性成分可以在進(jìn)入胃中不久即分散均勻，在小腸中與其他水溶性成分可達(dá)到同步吸收。這與以常規(guī)粉碎方式進(jìn)行的未破壁藥材的吸收和療效會(huì)大相徑庭。

五、納米粉體技術(shù)改善制劑多種性質(zhì)

納米技術(shù)是20世紀(jì)80年代末期剛剛誕生并正在崛起的新科技，它的基本涵義是在納米尺寸（10-9-10-7米）范圍內(nèi)認(rèn)識(shí)和改造自然，通過(guò)直接操作和安排原子、分子，創(chuàng)造新物質(zhì)。

國(guó)際上公認(rèn)0.1～100納米為納米尺度空間，在藥劑學(xué)領(lǐng)域一般將納米粒的尺寸界定在1～1000納米。藥劑學(xué)中的納米藥物基本可以分為兩類：納米載體系統(tǒng)和納米晶體藥物。納米載體系統(tǒng)是指通過(guò)某些物理化學(xué)方法間接制得的藥物聚合物載體系統(tǒng)（即納米粒），如納米脂質(zhì)體、聚合物納米囊、納米球等。納米晶體藥物則是指通過(guò)納米粉體技術(shù)直接將原料藥物加工成納米級(jí)別（即納米粉），這實(shí)際上是微粉化技術(shù)、超細(xì)粉技術(shù)的再發(fā)展。

將藥物加工成納米?？梢蕴岣唠y溶性藥物的溶出度和溶解度，還可以增加粘附n生、形成亞穩(wěn)晶型或無(wú)定形以及消除粒子大小差異產(chǎn)生的過(guò)飽和現(xiàn)象等，從而能夠提高藥物的生物利用度和臨床療效。在表面活性劑和水等存在的條件下可以直接將藥物粉碎成納米混懸劑，適合于口服、注射等途徑給藥以提高吸收或靶向性，特別適合于大劑量的難溶性藥物的口服吸收和注射給藥；也可以通過(guò)適宜的方法回收得到固體納米藥物，再加工成各種劑型，如活性鈣的納米化，可大大提高吸收率，我國(guó)已能大量生產(chǎn)。

六、結(jié)束語(yǔ)

隨著現(xiàn)代科學(xué)的進(jìn)步和GMP的廣泛實(shí)施，粉體技術(shù)受到人們?cè)絹?lái)越多的重視，為現(xiàn)代給藥系統(tǒng)的研究提供了新的方法和途徑；同時(shí)，制藥工業(yè)的不斷發(fā)展也對(duì)粉體技術(shù)提出了更高、更新的要求。伴隨著當(dāng)前中藥現(xiàn)代化和納米技術(shù)的發(fā)展高潮，粉體技術(shù)也有了更廣闊的發(fā)展空間，必將得到更完善的發(fā)展和提高，從而促進(jìn)制藥工業(yè)的發(fā)展。

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