柳成龍

[摘要]目的 綜述近年來(lái)國(guó)內(nèi)外氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)機(jī)理以及合理使用方法。方法查閱近年來(lái)相關(guān)文獻(xiàn)，進(jìn)行歸納總結(jié)。結(jié)果氟喹諾酮類藥物對(duì)人體多種臟器和某些組織均有不良影響，而胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)發(fā)生率占據(jù)榜首。結(jié)論通過(guò)加強(qiáng)廣大醫(yī)務(wù)工作者對(duì)氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)和了解，進(jìn)而提高合理用藥水平。

[關(guān)鍵詞]氟喹諾酮 藥理 研究

[中圖分類號(hào)]R97

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1672—5158（2013）05—0438—01

氟喹諾酮類藥物是臨床應(yīng)用比較廣泛的抗菌藥物，也是一類較新的合成抗菌藥。但由于這類藥物近年來(lái)大量的應(yīng)用使得藥物不良反應(yīng)日益突出。

一、氟喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)

1、胃腸道反應(yīng)惡心、嘔吐、腹瀉、味覺(jué)改變及其他胃腸道反應(yīng)是氟喹諾酮類藥物最常見(jiàn)的副作用，發(fā)生率為3%～17%。各種氟喹諾酮類藥物胃腸道的耐受性無(wú)明顯差異。使用氟喹諾酮類藥物期間腸道革蘭陰性需氧菌可以明顯減少，但較少影響厭氧菌，極少伴發(fā)艱難梭菌相關(guān)的假膜性結(jié)腸炎。雖然莫西沙星及加替沙星體外試驗(yàn)對(duì)厭氧菌具抗菌活性，但對(duì)腸道厭氧菌的影響不明顯，故治療后相關(guān)腹瀉少見(jiàn)。曲伐沙星可并發(fā)非艱難梭菌腹瀉及化學(xué)性胰腺炎。惡心與嘔吐的發(fā)生可能與神經(jīng)毒性有關(guān)，老年人的發(fā)生率未見(jiàn)增加。氟喹諾酮類藥物聯(lián)合使用含鎂的抗酸藥時(shí)，可損害藥物的生物利用度，影響其抗菌活性。

2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)是氟喹諾酮類藥物第二種常見(jiàn)的副作用，神經(jīng)毒性反應(yīng)發(fā)生率0.9%～11%，常見(jiàn)癥狀有焦慮、坐立不安、神經(jīng)過(guò)分緊張、失眠、欣快、惡夢(mèng)、幻覺(jué)、精神失常及癲癇，另外，還可能表現(xiàn)為神志不清、軟弱、震顫或抑郁而被忽視，特別好發(fā)于明顯動(dòng)脈硬化及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄈ绨d癇）的老年人。癲癇是少見(jiàn)的副作用，但老年是誘發(fā)癲癇高危人群，同時(shí)使用抗風(fēng)濕或其他降低癲癇閾值的藥物、原有癲癇史、未根據(jù)腎功能調(diào)節(jié)劑量及電解質(zhì)紊亂都有誘發(fā)癲癇的因素。其他氟喹諾酮類藥物引起中樞毒性副作用的可能性排序?yàn)椋和蟹承?gt;氟羅沙星>莫西沙星>環(huán)丙沙星>氧氟沙星。左氧氟沙星誘發(fā)癲癇的發(fā)生率為百萬(wàn)分之二。

3、皮膚反應(yīng)氟喹諾酮類藥物的皮膚反應(yīng)發(fā)生率為0.4%～2.2%，較p內(nèi)酰胺類及磺胺類藥物少見(jiàn)。皮膚反應(yīng)的臨床表現(xiàn)多種多樣，以光敏感性反應(yīng)最受關(guān)注，輕者于暴露后出現(xiàn)紅斑，重者有皮疹表現(xiàn)。這種光敏感性反應(yīng)具有結(jié)構(gòu)相關(guān)性，在8位有氯原子的氟喹諾酮類藥物（如克林沙星、氟羅沙星、司帕沙星及洛美沙星）更容易發(fā)生光敏感性，8位由甲氧基取代的藥物（如莫西沙星及加替沙星）則不產(chǎn)生光敏感性反應(yīng)。

4、心血管系統(tǒng)反應(yīng)

5、心臟毒性早期研究表明，氟喹諾酮類藥物可引起Q-T間期延長(zhǎng)，多形性室性心動(dòng)過(guò)速及尖端扭轉(zhuǎn)室性心動(dòng)過(guò)速，替馬沙星及帕格沙星因嚴(yán)重速發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)Q-T間期延長(zhǎng)及心毒性而撤出市場(chǎng)司帕沙星因發(fā)生心毒性副作用高，已有人認(rèn)為不宜再用于臨床。其他氟喹諾酮類藥物也可引起輕度Q-T間期延長(zhǎng)，這與藥物阻滯心肌細(xì)胞鉀通道有關(guān)。臨床上已有冠心病伴低血鉀、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、使用洋地黃或安裝起搏器的患者使用莫西沙星、左氧氟沙星或加替沙星后誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)室性心動(dòng)過(guò)速的病例報(bào)告。

低血壓氟喹諾酮類藥物引起過(guò)敏性/過(guò)敏樣反應(yīng)少見(jiàn)，其發(fā)生率為0.46/10萬(wàn)～1.2/10萬(wàn)，現(xiàn)已證實(shí)環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、左氧氟沙星及莫西沙星可引起過(guò)敏性/過(guò)敏樣反應(yīng)，靜脈炎靜脈炎是靜脈滴注氟喹諾酮類藥物常見(jiàn)的一種局部副作用，由于損害血管內(nèi)皮細(xì)胞引起炎癥反應(yīng)所致，臨床上呈局部發(fā)紅及灼熱感。經(jīng)研究表明靜脈滴注左氧氟沙星或曲伐沙星后血管內(nèi)皮三磷酸腺苷、二磷酸腺苷、三磷酸鳥苷及二磷酸鳥苷的含量均明顯下降，且與藥物濃度相關(guān)，表明高濃度氟喹諾酮類藥物會(huì)損害血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，但能耐受低濃度藥物，故使用時(shí)應(yīng)緩慢地經(jīng)大靜脈滴注低濃度藥物。

6、肝毒性使用氟喹諾酮類藥物可誘發(fā)輕度可逆性轉(zhuǎn)氨酶升高，其發(fā)生率為1%～3%，常不需停藥，但若伴有血膽紅素增高，則其升高程度與預(yù)后有關(guān)，嚴(yán)重者可并發(fā)肝性腦病致死。

7、腎毒性氟喹諾酮類藥物引起腎功能損害少見(jiàn)，但一旦發(fā)生就很嚴(yán)重。

二、氟喹諾酮類藥物的合理應(yīng)用

氟喹諾酮類藥物由于抗菌作用強(qiáng)，使用方便，不需皮試而受到臨床歡迎，但隨著應(yīng)用的逐年增加，相應(yīng)增加了不良反應(yīng)的發(fā)生率。有藥物不良反應(yīng)報(bào)告顯示：氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)發(fā)生率僅次于頭孢菌素類，因此，合理使用氟喹諾酮類藥物就顯得十分重要。首先應(yīng)遵守合理應(yīng)用抗生素藥物的原則：有效控制感染，爭(zhēng)取最佳療效；預(yù)防和減少抗菌藥物的不良反應(yīng)；注意適當(dāng)?shù)膭┝亢童煶蹋苊猱a(chǎn)生耐藥菌株；密切觀察藥物對(duì)人體內(nèi)正常菌群的影響；根據(jù)微生物的藥敏試驗(yàn)，調(diào)整經(jīng)驗(yàn)用藥，選擇有針對(duì)性的藥物，確定給藥途徑，防止浪費(fèi)。其次，要考慮年齡與氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)的相關(guān)性，由于老年人隨年齡增長(zhǎng)，肝、腎功能都有不同程度減退以及?；加卸喾N基礎(chǔ)性疾病、合并用藥等因素，臨床醫(yī)生應(yīng)充分考慮老年人群的藥物代謝特點(diǎn)，制定合理的個(gè)體用藥方案，最大限度避免和減輕藥物不良反應(yīng)。另外，18歲以下青少年嚴(yán)禁使用此類藥物，防止影響骨骼的生長(zhǎng)發(fā)育。醫(yī)生還要嚴(yán)格控制；聯(lián)合用藥，了解氟喹諾酮類藥物與其他藥物合用出現(xiàn)理化性質(zhì)改變，如氟喹諾酮類藥物與茶堿緩釋片合用，前者能抑制茶堿代謝，使茶堿血濃度升高；且茶堿的治療窗較窄，易導(dǎo)致茶堿中毒；這類藥物與碳酸氫鈉合用，后者能影響前者的吸收，且前者在堿性尿中易析出結(jié)晶，因此，二者要分開(kāi)服用，且不能過(guò)度堿化尿液；另有報(bào)道，氟喹諾酮類藥物可引起血液學(xué)反應(yīng)，臨床使用時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血液學(xué)改變?？傊訌?qiáng)相關(guān)人員的業(yè)務(wù)培訓(xùn)，提高醫(yī)務(wù)工作者對(duì)藥物不良反應(yīng)的鑒別判斷能力，進(jìn)而加大氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的力度是今后工作的方向。

參考文獻(xiàn)

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