干擾素與扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎的臨床研究

唐蒙軒 寧小艷

慢性乙型肝炎的治療目標(biāo)是持續(xù)抑制或終止乙肝病毒的復(fù)制，減少肝細(xì)胞損傷，阻止肝炎演變?yōu)楦斡不蚋伟?。目前?duì)慢性乙型肝炎的治療大多采用抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗肝纖維化等綜合治療。大量臨床研究表明，干擾素具有抗病毒、阻止纖維化進(jìn)一步發(fā)展等作用。為進(jìn)一步提高治療效果，我們進(jìn)行了干擾素與扶正化瘀膠囊聯(lián)合治療慢性乙型肝炎的實(shí)驗(yàn)，現(xiàn)對(duì)其療效情況總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年11月至2012年2月，本院收治的門(mén)診及住院患者。符合2000年西安會(huì)議修訂的乙肝診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡25～60歲;入選病例 HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBcAb(+)、HBVDNA(+)，ALT 大于正常值的 2 倍，HA、LN、PCШ、IV-C均有異常;④排除合并酒精性肝炎，血吸蟲(chóng)病，自身免疫性肝病及重疊感染其他肝炎病毒，精神病、失代償性肝硬化及嚴(yán)重心、腎疾病患者。將研究對(duì)象隨機(jī)分為A組和B組，A組63例應(yīng)用干擾素治療，其中男49例，女14例，年齡25～58歲，平均37.5歲，B組66例應(yīng)用干擾素聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療，其中男51例，女15例，年齡25～60歲，平均38.2歲。兩組在性別、年齡、基本病情方面相近，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療 A組給予干擾素(深圳科興生物工程有限公司產(chǎn)品)500萬(wàn)u，隔日1次，肌內(nèi)注射(6個(gè)月);B組在A組的基礎(chǔ)上加用扶正化瘀膠囊(上海黃海制藥有限公司，規(guī)格每粒(0.3 g)5粒/次，3次/d，治療前及治療期間每月檢測(cè)肝功能，每3個(gè)月查HBVM、HBVDNA、肝纖維化指標(biāo)，檢測(cè)血HA、LN、PCШ、IV-C水平，肝脾影像學(xué)(門(mén)靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度、脾臟長(zhǎng)徑)，并適當(dāng)監(jiān)測(cè)血常規(guī)和腎功能等。

1.2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后肝功能變化 治療6個(gè)月后兩組ALT、AST的復(fù)常率與好轉(zhuǎn)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)(見(jiàn)表1)。

表1 兩組治療后肝功能(ALT、AST)變化(例)

2.2 兩組治療后HBVM、HBVDNA的變化 兩組HBeAg/HBeAb血清轉(zhuǎn)換率與HBVDNA陰轉(zhuǎn)率治療6個(gè)月后比較均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)(見(jiàn)表2)。

表2 兩組治療后HBVM、HBVDNA的變(例，%)

2.3 治療后兩組病例肝纖維化指標(biāo)的變化 兩組治療后肝纖維化指標(biāo)HA、LN、PCШ、LV-C水平均有非常顯著的差異(P＜0.01)(見(jiàn)表3)。

表3 兩組治療后肝纖維化指標(biāo)(HA、LN、PCIII、IV-C化)變化(±s)

表3 兩組治療后肝纖維化指標(biāo)(HA、LN、PCIII、IV-C化)變化(±s)

組別 HA(ng/ml) LN(ng/ml) PCIII(ng/ml) IV-C(ng/ml)5.3(63例) 治療后 232.5±90.5 131.4±29.3 167.2±94.9 132.5±45.7 B組 治療前 319.2±170.3 176.2±34.5 281.4±103.5 185.2±73.6(66例) 治療后 145.4±52.6 110.9±18.6 112.3±55.3 100.1±49.9 A組 治療前 335.6±175.2 171.2±33.7 273.8±156.8 183.5±9

2.4 治療后兩組病例肝脾影像學(xué)變化 兩組治療后肝臟門(mén)靜脈內(nèi)徑、脾臟長(zhǎng)徑、厚度均有改善，但B組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)(見(jiàn)表4)。

表4 兩組治療后肝脾影像學(xué)變化(±s)

表4 兩組治療后肝脾影像學(xué)變化(±s)

1.26±0.05 11.84±0.010 4.19±0.10 1.41±0.12 12.19±0.12 5.06±0.25(63例) 治療后 1.27±0.11 12.08±0.10 4.18±0.09 B組 治療前 1.40±0.09 12.20±0.11 5.08±0.22(66例) 治療后組別 門(mén)靜脈內(nèi)徑 脾臟長(zhǎng)徑 脾臟厚度A組 治療前

3 討論

慢性乙型肝炎的預(yù)后很大程度取決于肝纖維化的程度和進(jìn)展速度，肝纖維化是慢性乙型肝炎向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)階段。

干擾素的作用主要為抑制HBV進(jìn)入肝細(xì)胞，抑制HBV脫外殼，抑制病毒前基因組RNA包裝進(jìn)入核心顆粒，增加肝細(xì)胞HBsAg的表達(dá)，促進(jìn)T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞(NK)介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。［1］扶正化瘀膠囊為所制中藥膠囊制劑，其主要有效成分為丹參、發(fā)酵蟲(chóng)草粉等，其中丹參的主要藥理成分為呋喃屛菲醍類包素，藥理作用為有效改善微循環(huán)障礙，改善血流量學(xué)，抗凝，耐缺氧，提高免疫力等。［2］實(shí)驗(yàn)證明，丹參可刺激大白鼠血漿纖維蛋白水平升高，從而提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能和調(diào)理素活性，防止肝臟的免疫損傷，達(dá)到保護(hù)肝細(xì)胞和促進(jìn)肝細(xì)胞再生的作用;同時(shí)，丹參還有抗脂質(zhì)氧化、改善肝、脾血液循環(huán)和防止免疫性肝纖維化的作用。［3］蟲(chóng)草菌絲在實(shí)驗(yàn)性肝纖維化防治作用表明其能夠抑制慢性肝炎纖維化的形成，遷延肝硬化的發(fā)展，顯著改善肝功能，其抑制肝纖維化形成的作用機(jī)制可能與抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子的表達(dá)，從而下調(diào)血小板衍生生長(zhǎng)因子表達(dá)，抑制肝星狀細(xì)胞(HSC)活化，減少Ⅰ型和Ш型膠原合成。［4］有研究表明，扶正化瘀膠囊應(yīng)用于慢性乙型肝炎治療，在有效促進(jìn)肝功能恢復(fù)，改善臨床癥狀同時(shí)顯示良好的抗纖維化作用。［5］

本次研究觀察表明，干擾素聯(lián)合扶正化瘀膠囊能更好地改善肝內(nèi)炎癥，保護(hù)肝細(xì)胞，提高抗肝纖維化效果，是臨床抗肝纖維化較理想的聯(lián)合用藥。

［1］ 宗堅(jiān)，徐偉君，等.兩藥聯(lián)合治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎療效及轉(zhuǎn)歸對(duì)照觀察.實(shí)用醫(yī)技雜志，2006，13(8):1289-1290.

［2］ 池肇春.實(shí)用臨床肝病學(xué).北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2000:405-406.

［3］ 葉紅軍.丹參注射液對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝纖維化動(dòng)物免疫功能的影響，臨床肝病雜志，1995，11(3):142.

［4］ 劉玉侃，張霞.蟲(chóng)草菌絲對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝纖維化的防治作用及其機(jī)制研究，中國(guó)新藥與臨床雜志，2004，23(3):139-143.

［5］ 楊美蓉等.扶正化瘀膠囊在慢性乙型肝炎治療中抗纖維化作用觀察，中華醫(yī)學(xué)協(xié)作雜志，2004，11(16):1378-1379.