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      七十載尋根究底
      —— 記中國(guó)科學(xué)院院士、國(guó)際著名細(xì)胞生物學(xué)家薛社普教授

      2013-11-10 06:27:58陳廣晶
      首都食品與醫(yī)藥 2013年1期
      關(guān)鍵詞:棉酚分化細(xì)胞

      □本刊記者 陳廣晶

      北京時(shí)間2012年10月8日17時(shí)30分,2012年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)在瑞典斯德哥爾摩揭曉,英國(guó)發(fā)育生物學(xué)家約翰·戈登、日本學(xué)者山中伸彌以其在細(xì)胞核重新編程研究領(lǐng)域的杰出貢獻(xiàn)獲此殊榮。他們用自己的研究成果打破了傳統(tǒng)的干細(xì)胞生長(zhǎng)不可逆的觀點(diǎn),徹底改變了人們對(duì)細(xì)胞和器官生長(zhǎng)的理解,這是舉世矚目的成就。

      然而鮮為人知的是,早在上世紀(jì)50年代,中國(guó)的一位科學(xué)家便以精確的顯微鏡下雞胚脊髓移植手術(shù)說明了神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)、退化和分化在一定條件下可以調(diào)控,雖然他目前尚與諾貝爾獎(jiǎng)無緣,但他的科學(xué)前瞻性和孜孜不倦、畢生求索的探索精神仍是科學(xué)工作者的楷模。他就是國(guó)內(nèi)外著名的細(xì)胞生物學(xué)家、實(shí)驗(yàn)胚胎學(xué)家和生殖生物學(xué)家,中國(guó)科學(xué)院院士——薛社普。他的經(jīng)歷充滿傳奇,他的探索充滿艱辛,已經(jīng)在科研道路上披荊斬棘的薛社普卻始終充滿情趣,笑對(duì)艱辛。

      “要干出一番事業(yè)”

      1917年,薛社普出生在廣東省新會(huì)縣古井鎮(zhèn)竹灣鄉(xiāng)的一個(gè)農(nóng)民家庭。他的父親薛浚遠(yuǎn)在加拿大做苦工,最初開洗衣館,后來開飯店,工作雖然很辛苦,卻賺不了多少錢,全家生活主要靠薛社普的母親趙氏支撐。薛社普童年生活很苦,但他卻很快樂。他常隨祖父攀登的圭峰山,還有家鄉(xiāng)的柑樹、橙樹、蒲葵樹,以及那些啁啾的小鳥,都久久地留在他多年的記憶中。

      可惜,快樂的童年好景不長(zhǎng)。1926年,薛社普的母親因病去世,那一年,他還不到9歲。母親去世后,父親又娶吳氏為妻。

      父親掙錢不容易,人比較節(jié)儉,對(duì)薛社普和他的兩個(gè)哥哥要求也很嚴(yán)格,不像母親那樣疼愛孩子。由于家庭不富裕,薛社普從小就跟隨母親干活,直到9歲還沒有念書。幼時(shí)的薛社普個(gè)子小,體質(zhì)弱,有了繼母之后,他每天早上都要挑水。廣東人是用兩個(gè)瓦罐挑水,瓦罐肚子大,口很小,里面放根棍,放入井中的時(shí)候水滿了再提上來。他所在的村子有一口公用水井,一次薛社普挑水時(shí)一不小心,整個(gè)人都掉到了井里。幸虧另一邊的水罐沒有掉下來,薛社普死死抓住繩子大呼救命,才終于被人救出水井。

      此事發(fā)生之后,薛社普的兩個(gè)哥哥責(zé)備了繼母,而他的兩個(gè)姑姑則認(rèn)為他應(yīng)該上學(xué)了。薛社普的二姑在距離竹灣鄉(xiāng)六七里的文樓鄉(xiāng),當(dāng)?shù)赜袀€(gè)古井小學(xué),教學(xué)水平很高,于是二姑出錢安排薛社普去那里讀書。二姑同情他小小年紀(jì)就沒了母親,生活上很照顧他,三個(gè)表哥也不欺負(fù)他,但失去母愛的的薛社普總有一種孤獨(dú)感覺,他暗下決心一定“要干出一番事業(yè)”。

      ▲1981年,薛社普(左)重訪華盛頓大學(xué),與恩師漢布格合影

      薛社普讀書十分刻苦,成績(jī)也很好。那時(shí)候,薛社普每天從家到學(xué)校要走30分鐘,他也不覺得苦,穿得比別人差也不在乎。特殊的家庭環(huán)境培養(yǎng)了他獨(dú)立思考、獨(dú)立應(yīng)對(duì)問題的能力。那時(shí),薛社普很內(nèi)向,不大愛說話,但是寫字、寫作文都很好,學(xué)校辦展覽的時(shí)候總是有他的作業(yè),小學(xué)6年,他的成績(jī)一直名列前茅。小學(xué)畢業(yè)后,薛社普考上了廣東省最好的中學(xué)——廣雅中學(xué),當(dāng)年古井小學(xué)只有他一個(gè)人被錄取。這在鄉(xiāng)里相當(dāng)于考上了秀才。薛社普的家鄉(xiāng)很重視教育,但薛社普的父親卻不支持他繼續(xù)讀書,最后還是家族的長(zhǎng)輩出來干涉,薛社普才得以去廣雅中學(xué)上學(xué)。

      求學(xué)路充滿艱辛

      1932年,薛社普走進(jìn)廣雅中學(xué)。參天大樹、石山碑林、水榭書亭、蓮花池塘、湖光掩映……這里太大太美了!薛社普十分慶幸能來這樣的好地方求學(xué)。

      廣雅中學(xué)這所創(chuàng)立于1888年的中學(xué)曾被稱為“中國(guó)近現(xiàn)代教育史活的見證”,由兩廣總督張之洞創(chuàng)建,原名“廣雅書院”。這座中學(xué)以“讓學(xué)生獨(dú)立思考,自由發(fā)展”為特點(diǎn),辦學(xué)宗旨明確,學(xué)貫中西,以獨(dú)特的教學(xué)方法培養(yǎng)了包括薛社普、曾德超在內(nèi)的6位兩院院士。當(dāng)年的廣雅中學(xué)已經(jīng)很注重學(xué)生的全面發(fā)展,學(xué)校設(shè)有各種活動(dòng)小組,如游泳班、歌詠班等,學(xué)生們可以根據(jù)自己的興趣愛好參加。薛社普經(jīng)常到石山上讀書,與同學(xué)面對(duì)面讀英文,雖然講得不好,但是膽子練大了,敢張口了。同時(shí),薛社普也漸漸對(duì)大自然、動(dòng)植物發(fā)生了興趣。初中畢業(yè)后,薛社普又以優(yōu)異的成績(jī)?cè)趶V雅中學(xué)直升高中。1938年,薛社普高中畢業(yè),被國(guó)立中央大學(xué)博物系錄取。國(guó)立中央大學(xué)本來在南京,但那時(shí)南京已經(jīng)淪陷,該校已經(jīng)搬到重慶。從廣東到重慶太遙遠(yuǎn)了,薛社普拿著哥哥嫂子給的幾十塊錢還是很難成行,幸虧在香港的舅母為他出了路費(fèi),還給他買了件皮襖御寒。薛社普對(duì)此十分感激,至今仍把那件皮襖作為紀(jì)念品珍藏。

      離諾貝爾獎(jiǎng)很近

      國(guó)立中央大學(xué)創(chuàng)立于1902年,原名三江師范學(xué)堂,1928年更名國(guó)立中央大學(xué)。薛社普在這里遇到了對(duì)他影響極深的一位恩師——王希成。王希成當(dāng)時(shí)是中央大學(xué)博物系的系主任,他曾赴德國(guó)留學(xué),導(dǎo)師是因創(chuàng)立胚胎誘導(dǎo)理論獲得1935年諾貝爾獎(jiǎng)的施佩曼。王希成當(dāng)時(shí)在中央大學(xué)教授實(shí)驗(yàn)胚胎課。這門課程深深地吸引了薛社普,他經(jīng)常去找王希成求教,王希成也很欣賞這個(gè)勤學(xué)好問的學(xué)生。薛社普畢業(yè)后,王希成聘任他做助教,并錄取他為碩士研究生。薛社普說:“我這一輩子的恩師有兩個(gè),王希成就是其中之一。”可以說,是王希成開啟了薛社普終生事業(yè)的起點(diǎn),維克多·漢布格則幫助他確立了畢生科研工作的方向。

      1943年,薛社普結(jié)了婚,翌年女兒出生,但他并沒有就此放棄“科學(xué)救國(guó)”的理想。并于1946年通過公費(fèi)留學(xué)考試,在同鄉(xiāng)的幫助下于1947年赴美留學(xué)。

      薛社普就讀的芝加哥大學(xué)在美國(guó)大學(xué)中排名第二,學(xué)校里有很多優(yōu)秀的華人學(xué)生,1957年獲得諾貝爾獎(jiǎng)的楊振寧、李政道就在其中。在芝加哥大學(xué),薛社普品學(xué)兼優(yōu),各科成績(jī)均為A,由于對(duì)實(shí)驗(yàn)胚胎學(xué)、細(xì)胞分化十分感興趣,在導(dǎo)師保羅·維斯的推薦下,薛社普于1948年轉(zhuǎn)學(xué)到華盛頓大學(xué),師從“神經(jīng)發(fā)生學(xué)之父”維克多·漢布格。

      漢布格是雞胚專家,尤其是雞胚神經(jīng)發(fā)生學(xué)的權(quán)威,在國(guó)際上首創(chuàng)了雞胚實(shí)驗(yàn)胚胎學(xué),他也是施佩曼的學(xué)生,與王希成是師兄弟。漢布格在學(xué)習(xí)和生活上都對(duì)薛社普幫助很大。薛社普初到美國(guó)時(shí)雖然領(lǐng)了獎(jiǎng)學(xué)金,但還了船票錢和交了學(xué)費(fèi)后就所剩無幾,不得不打零工解決生活費(fèi)。而到了華盛頓大學(xué)之后,漢布格不但免了他的學(xué)雜費(fèi),還介紹他幫系里的兩位教授畫插圖,從而使他的生活費(fèi)有了著落。

      ▲1981年,薛社普(前右一)到美國(guó)北卡大學(xué)解剖系參觀

      ▲2011年11月,94歲高齡的薛社普還在創(chuàng)作書法作品

      受施佩曼胚胎誘導(dǎo)的啟發(fā),薛社普開始思考:神經(jīng)管發(fā)生初期,從頭到尾的神經(jīng)管細(xì)胞都是一樣的,4天以后,頸部的細(xì)胞逐漸退化,而胸部神經(jīng)管細(xì)胞由于與周圍的上肢及內(nèi)臟的神經(jīng)支配微環(huán)境有關(guān),就特別發(fā)達(dá),形成該區(qū)脊髓的相應(yīng)細(xì)胞柱區(qū)。假如我把頸部神經(jīng)管細(xì)胞切下來,移到胸部神經(jīng)管的位置上去,會(huì)不會(huì)受胸部環(huán)境影響,發(fā)展成為胸部脊髓相似的細(xì)胞柱區(qū)呢?如果結(jié)果是肯定的,那不就說明細(xì)胞分化可以被調(diào)控嗎?“細(xì)胞分化一旦決定和已分化后即不可逆”的傳統(tǒng)概念難道不值得懷疑嗎?

      薛社普的想法得到了漢布格的贊賞,同時(shí)也告訴薛社普在顯微鏡下進(jìn)行胚胎脊髓區(qū)段移植難度很大。看過薛社普的幾次預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果后,漢布格終于同意了他的論文課題:《雞胚神經(jīng)管區(qū)域分化及其調(diào)控》。

      雞蛋不大,雞胚很小,4天胚齡的雞胚更小,薛社普克服了一個(gè)又一個(gè)困難,夜以繼日地手術(shù)、觀察、分析,一遍又一遍地重復(fù)試驗(yàn),終于在1950年冬實(shí)現(xiàn)了使原先退化死亡的頸段脊髓運(yùn)動(dòng)區(qū)細(xì)胞在新的微環(huán)境下存活下來,并分化形成類似胸區(qū)脊髓的細(xì)胞團(tuán)區(qū),甚至出現(xiàn)新的Terni節(jié)前交感神經(jīng)柱,證明了神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)、退化和分化可在一定條件下予以調(diào)控。漢布格對(duì)此非常滿意,根據(jù)此實(shí)驗(yàn)結(jié)果寫成的論文,還發(fā)表在美國(guó)權(quán)威期刊上。十幾年后,英國(guó)發(fā)育生物學(xué)家約翰·戈登通過實(shí)驗(yàn),成功地將美洲爪蟾的小腸上皮細(xì)胞核注入去核的卵細(xì)胞,并使之發(fā)育成為成熟的爪蟾,打破了傳統(tǒng)的干細(xì)胞生長(zhǎng)不可逆的觀點(diǎn),徹底改變了人們對(duì)細(xì)胞和器官生長(zhǎng)的理解。這一發(fā)現(xiàn)后來被發(fā)展為克隆技術(shù),引起世界矚目,戈登本人也因此獲得2012年諾貝爾獎(jiǎng)。但是人們不知道,早在1950年的那個(gè)冬天,薛社普與這一發(fā)現(xiàn)已近在咫尺。

      學(xué)成歸來報(bào)國(guó)恩

      1950年6月,抗美援朝戰(zhàn)爭(zhēng)爆發(fā),薛社普得知后歸心似箭,他暗暗加快了實(shí)驗(yàn)進(jìn)度,終于提前半年完成博士論文。

      1951年初,薛社普謝絕了有關(guān)單位的盛情挽留,在導(dǎo)師的幫助下毅然返回祖國(guó)。臨行前,漢布格諄諄叮囑他要堅(jiān)持科研,執(zhí)著求索。漢布格的學(xué)術(shù)成就、坦蕩胸懷和不計(jì)名利的品格,都給薛社普留下了極深的印象。

      回國(guó)前,薛社普曾接到老同學(xué)的來信,代表大連醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)沈其震邀請(qǐng)其回國(guó)教授人體胚胎學(xué),同時(shí)還接到了其他同學(xué)邀請(qǐng),但與妻子商量后,他還是決定北上大連。在大連醫(yī)學(xué)院,薛社普受到了熱情的接待,不但受到沈其震院長(zhǎng)親自迎接,學(xué)校還分配了他一座在老虎灘海濱的小洋樓。

      薛社普在大連醫(yī)學(xué)院承擔(dān)人體胚胎學(xué)課程。胚胎學(xué)在形態(tài)科學(xué)中是后起之秀,不如組織學(xué)、解剖學(xué)發(fā)展成熟,且胚胎很小,這門課很難講。為了講好它,薛社普想了很多辦法。當(dāng)時(shí)的教學(xué)資料都來自國(guó)外,為了建立中國(guó)自己的教學(xué)資料,他親手繪制了中國(guó)人胚胎早期發(fā)育圖,請(qǐng)繪圖員畫成掛圖,還把許多平面結(jié)構(gòu)變成了立體圖形,這在國(guó)外也是沒有的。

      1955年,薛社普應(yīng)邀來到北京,到北京衛(wèi)生研究院任副研究員,他的工作重點(diǎn)開始轉(zhuǎn)向科研。1958年,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)研究所成立,薛社普任副主任。從應(yīng)邀進(jìn)京到文化大革命初期,薛社普開展了繼續(xù)雞胚實(shí)驗(yàn)研究、對(duì)“活體質(zhì)學(xué)”的實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià),以及早期雞胚發(fā)生發(fā)育中誘導(dǎo)分化等項(xiàng)目的研究,取得了國(guó)際領(lǐng)先的成果。

      五七干校受磨練

      文化大革命爆發(fā)后,薛社普被卷入了群眾運(yùn)動(dòng),最初是學(xué)習(xí)文件,后來開始涉及個(gè)人歷史的調(diào)查。由于曾經(jīng)在舊中國(guó)國(guó)立中央大學(xué)讀書,又是在美國(guó)取得的博士學(xué)位,他受到了懷疑并被隔離審查,紅衛(wèi)兵抄了他的家,還把他在美國(guó)讀書時(shí)的文憑燒毀了,最后,他被下放到江西的一處五七干校。

      在五七干校,薛社普先是干農(nóng)活,后來人家覺得他做過動(dòng)物實(shí)驗(yàn),又是胚胎學(xué)家,就安排他和另外兩個(gè)同志養(yǎng)豬。雖然養(yǎng)豬的勞動(dòng)很辛苦,可薛社普不怕辛苦,并把豬養(yǎng)得很好。

      ▲薛院士76歲時(shí)的作品《雄風(fēng)抖擻》

      那段日子雖然很苦,但是也使薛社普對(duì)科研思路有了新的認(rèn)識(shí)。他曾回憶說,到了農(nóng)村,了解了農(nóng)民的疾苦,也使我認(rèn)識(shí)到科研工作要緊密聯(lián)系實(shí)際,譬如我們應(yīng)該聯(lián)系控制人口的需要、防治常見病和腫瘤的需要開展一些研究,并增強(qiáng)了開展科研工作的緊迫感。

      “學(xué)術(shù)問題不能太功利”

      1970年,離開五七干校的薛社普從江西永修來到位于四川簡(jiǎn)陽(yáng)的中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)研究所。重新開始科研工作的薛社普調(diào)整了研究思路,停止了雞胚研究,但是細(xì)胞分化調(diào)控的科研大方向并沒有改變。當(dāng)時(shí)研究所的分院有一個(gè)任務(wù)——開展男性節(jié)育藥棉酚的研究,薛社普欣然受命,從此開始了對(duì)棉酚調(diào)控精子發(fā)生的研究。

      差不多有人類以來,為了解脫女性過多生育的痛苦,就有人開始研究避孕。而目前最有效的避孕方法就是服用避孕藥,尤其是女用避孕藥。但對(duì)于男性避孕藥的研究,卻始終比較滯后。

      棉酚是一種從棉籽中提取出來的酚類化合物。上世紀(jì)60年代初,我國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)工作者發(fā)現(xiàn),一些產(chǎn)棉區(qū)和一些食用棉籽油的地區(qū),男性不育癥患者普遍高于其他地區(qū),后來才知道棉籽中的棉酚有抗生育作用。上世紀(jì)五六十年代以后,世界人口激增,直接影響到各國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和社會(huì)穩(wěn)定,控制人口已上升為一個(gè)社會(huì)問題。如果能夠?qū)⒚薹又瞥赡行怨?jié)育藥,對(duì)中國(guó)乃至世界人口控制都會(huì)產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響,尤其是其將成為世界上第一個(gè)男性避孕藥。

      我國(guó)衛(wèi)生部下達(dá)的“棉酚抗生育作用及其機(jī)理研究”的科研任務(wù),由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院承擔(dān),薛社普任科研組組長(zhǎng)。薛社普很快掌握了相關(guān)知識(shí),及時(shí)組織科研組成員分工協(xié)作,所里其他同事也來幫忙。研究過程中,薛社普還創(chuàng)造性地將放射自顯影術(shù)應(yīng)用其中,用14C標(biāo)記棉酚喂服大白鼠以便觀察,創(chuàng)國(guó)內(nèi)外此類研究之先河。

      正當(dāng)研究工作順利進(jìn)行之際,薛社普的身體卻出了問題。簡(jiǎn)陽(yáng)飲用的沱江水被沿江多家農(nóng)藥廠嚴(yán)重污染,導(dǎo)致原本身體很好的薛社普在分院工作7年之后出現(xiàn)尿血、發(fā)燒等癥狀,被診斷為腎炎以及腎和膀胱結(jié)石,但他依然帶病堅(jiān)持科研,直到臥床不起。

      1977年,由于病情嚴(yán)重,薛社普只好返回北京休養(yǎng)。此時(shí)文革已近尾聲,各項(xiàng)工作開始逐步恢復(fù)正常,身體逐漸康復(fù)的薛社普又一次被委以重任——籌組建立細(xì)胞生物學(xué)研究室并擔(dān)任研究室主任,他們?cè)诮⒘思?xì)胞分化調(diào)控、組織培養(yǎng)、組織化學(xué)等科研組,以及以教學(xué)為主的解剖學(xué)教研室和組織胚胎學(xué)教研室,繼續(xù)進(jìn)行棉酚抗生育研究的同時(shí),又開始深入進(jìn)行精子細(xì)胞分化調(diào)控等研究。經(jīng)過十余年的努力,薛社普帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)最終建立了節(jié)育藥的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)P?,起效評(píng)估指標(biāo)和一整套功能與形態(tài)定位、定量、定性的檢測(cè)技術(shù)方法,對(duì)男性節(jié)育藥棉酚,以及其后的雷公藤單體等藥物的抗生育作用機(jī)理進(jìn)行了開拓性的系統(tǒng)研究。他們的研究,基本闡明了棉酚在體內(nèi)代謝的動(dòng)態(tài)變化、抗精子發(fā)生的作用環(huán)節(jié),以及毒性、毒理及三致(致癌、致畸、致突變)遺傳效應(yīng),建立了抗生育藥對(duì)精子受精、原核形成和單倍體染色體結(jié)構(gòu)影響的評(píng)估體系。他們的這項(xiàng)研究在國(guó)內(nèi)發(fā)表論文70多篇,出版專著1本,還有臨床試用記錄8806份,并于1986年和1987年分別獲得衛(wèi)生部及國(guó)家計(jì)生委的科技進(jìn)步二等獎(jiǎng),還引起世界衛(wèi)生組織(WHO)和美國(guó)人口委員會(huì)的高度關(guān)注,薛社普還受到美國(guó)人口委員會(huì)的邀請(qǐng),赴美交流。

      可以說棉酚是薛社普70年科研生涯的輝煌一頁(yè)。進(jìn)入21世紀(jì)后,對(duì)棉酚的研究進(jìn)一步深入,很多專家認(rèn)為,棉酚作為一種經(jīng)過近萬(wàn)例臨床試用有效的藥品,如果其毒副作用能夠設(shè)法解決,完全有可能成為國(guó)際上第一個(gè)男用節(jié)育藥。香港的一家企業(yè)表示有意投資500萬(wàn)元支持此項(xiàng)研究,并首付50萬(wàn)元人民幣。薛社普非常高興,立即制定了新的研究方案。后來,棉酚研究基本成熟,但其起效周期只能縮短至4周,對(duì)方覺得時(shí)間過長(zhǎng),擔(dān)心市場(chǎng)前景,無意繼續(xù)投資。薛社普對(duì)此十分惋惜,他多次呼吁:“看待學(xué)術(shù)問題不能太功利!”我國(guó)對(duì)棉酚的研究已經(jīng)開展30多年,薛社普院士對(duì)此有著割舍不掉的深情,他說:“希望我活著的時(shí)候能夠看到棉酚做成一個(gè)藥?!?/p>

      紅細(xì)胞開啟新征程

      1984年,薛社普68歲,這一年,他的“可調(diào)控小鼠脊髓瘤惡性生長(zhǎng)的網(wǎng)織紅細(xì)胞胞質(zhì)體雜交模型”成功建立起來,此時(shí),紅細(xì)胞已成為薛社普論證細(xì)胞分化可調(diào)控性研究的新模型,正發(fā)展為與精子具有同等地位的細(xì)胞材料,它也將薛社普學(xué)術(shù)生涯推到了一個(gè)新的高度。

      哺乳動(dòng)物紅細(xì)胞的發(fā)育包括早幼、中幼、晚幼排核、網(wǎng)織紅細(xì)胞四個(gè)階段,紅細(xì)胞分化到晚幼紅細(xì)胞時(shí),細(xì)胞核越來越濃縮,高度濃縮后,細(xì)胞核就會(huì)被排棄掉,形成網(wǎng)織紅細(xì)胞,最后形成成熟的細(xì)胞。薛社普猜想在濃縮過程中,細(xì)胞核中有一個(gè)濃縮因子,而排棄過程中,應(yīng)該有一種紅細(xì)胞排核因子(EDDF)。

      薛社普認(rèn)為,細(xì)胞分裂過程中,某些因素,如射線等,很可能使促進(jìn)細(xì)胞分化的因子表達(dá)被抑制,使促進(jìn)細(xì)胞分裂的那些基因活躍,從而打破了增殖與分化的平衡,就發(fā)生了癌變。他說:“K562細(xì)胞是人的紅白血病細(xì)胞,小鼠MEL細(xì)胞也是一個(gè)紅白血病細(xì)胞。這兩個(gè)細(xì)胞本來都是有血紅蛋白的,但是變成腫瘤以后,就沒有血紅蛋白表達(dá)了。其細(xì)胞核不但不被濃縮排棄,而且還不斷增殖,分裂失控,形成致命的癌細(xì)胞?!?/p>

      薛社普認(rèn)為,紅白血病與失去正常存在于紅細(xì)胞中的排核因子有關(guān)。他認(rèn)為,如果把自然存在于紅細(xì)胞中的“排核因子”或“核濃縮因子”輸入到血癌細(xì)胞中,也許能抑制細(xì)胞核的分裂失控。

      為了獲得紅細(xì)胞分化排核因子,薛社普領(lǐng)導(dǎo)研究小組做了大量工作,在多方支持下,終于取得成功,分別從小鼠、兔和人胚肝造血細(xì)胞中提純到EDDF蛋白,測(cè)定了氨基酸序列及cDNA片段序列。并克隆出6種EDDF相關(guān)基因家族成員的全長(zhǎng)序列或EST序列,經(jīng)查實(shí),均為新發(fā)現(xiàn)的基因序列,這一成果遠(yuǎn)遠(yuǎn)領(lǐng)先于國(guó)際水平。

      體外實(shí)驗(yàn)表明提取的因子可以誘導(dǎo)癌細(xì)胞,促使其分化,這種細(xì)胞再移植回裸鼠體內(nèi)未再長(zhǎng)瘤,這再次證明了細(xì)胞分化的可調(diào)控性。此項(xiàng)研究歷時(shí)十幾年,發(fā)表論文70多篇,部分階段成果獲得衛(wèi)生部1988年及1991年科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。薛社普多次應(yīng)邀在國(guó)際國(guó)內(nèi)作相關(guān)報(bào)告。

      關(guān)于后續(xù)研究,薛社普設(shè)想,以發(fā)現(xiàn)EDDF為契機(jī),以紅細(xì)胞的去濃縮因子為突破口,可以進(jìn)一步研究染色質(zhì)濃縮的相關(guān)基因和相關(guān)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能;揭開可逆性與不可逆性染色質(zhì)濃縮之間的奧秘,運(yùn)用濃縮因子“封殺”或“凋亡”腫瘤細(xì)胞惡性分裂,治療腫瘤;甚至還可用于其他疾病中,如糖尿病。也許有一天,人們可以把胰島里好的B細(xì)胞核種到網(wǎng)織紅細(xì)胞中去,繁殖成一個(gè)健康的B細(xì)胞,解決胰島素分泌問題。

      “有一分鐘做一分鐘”

      薛社普將他的科研工作概括為十個(gè)字:“一個(gè)思路,兩個(gè)細(xì)胞材料。”一個(gè)思路就是“以我為主開展細(xì)胞分化可調(diào)控性研究”,兩個(gè)細(xì)胞材料是指精子細(xì)胞和紅細(xì)胞。圍繞這10個(gè)字,他付出了70個(gè)春秋的辛苦勞作,堅(jiān)持“以我為主,不追風(fēng)”,鍥而不舍地用這“兩個(gè)細(xì)胞”探究那些國(guó)際熱點(diǎn)課題,和迄今尚未解決的細(xì)胞分化可調(diào)控性問題。他還將細(xì)胞的增殖、分化、去分化(惡性變)、再分化(惡性逆轉(zhuǎn))順理成章地聯(lián)結(jié)在一起,形成了自己的成果體系。對(duì)待工作他始終不遺余力、精益求精。薛社普80歲以后,女兒常常勸他“歇歇”,薛社普寫信把女兒批評(píng)了一頓:“我現(xiàn)在還能做貢獻(xiàn)就要好好做,有一天做一天,有一分鐘做一分鐘,你怎么能有這種想法?”2006年,90歲高齡的薛社普仍在國(guó)際期刊上發(fā)表第一作者論文。2010年,93歲高齡的薛社普,又起草了一份課題申請(qǐng)書:《細(xì)胞增殖與分化及癌變的研究》,繼續(xù)推進(jìn)對(duì)“濃縮因子/去濃縮因子和去核分化因子(EDDF)”的探索。

      2003年,83歲的薛社普被聘為《首都醫(yī)藥》雜志社指導(dǎo)委員會(huì)主任委員,此后每年開編委會(huì),他都風(fēng)雨無阻準(zhǔn)時(shí)到場(chǎng),而且都是懷著學(xué)習(xí)的心態(tài)參與,會(huì)上總是認(rèn)真地做筆記。同時(shí),他學(xué)習(xí)能力極強(qiáng),對(duì)電子產(chǎn)品很有研究,能熟練掌握多種軟件,甚至還學(xué)會(huì)了用電腦繪制論文插圖。

      如今薛社普院士已經(jīng)95歲高齡,他依然精力充沛,思路清晰,酷愛大自然,喜歡花鳥魚蟲,擅長(zhǎng)書畫,興之所至還會(huì)提筆賦詩(shī),更沒有停止工作。前不久,他又承擔(dān)起多媒體《中華醫(yī)學(xué)百科全書》醫(yī)學(xué)細(xì)胞工程卷主編的工作。有人向他詢問長(zhǎng)壽的“秘訣”,他說最大的秘訣就是“心寬”。

      本文編自《老科學(xué)家學(xué)術(shù)成長(zhǎng)資料采集工程》薛社普小組

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