河北省邢臺市第五醫(yī)院（054000）高紅梅

如何在糖尿病腎病處于早期時，就能夠通過藥物有效逆轉(zhuǎn)并延緩疾病發(fā)展，減少終末期腎病的發(fā)生，提高患者的生活質(zhì)量，已成為臨床醫(yī)生關(guān)注的焦點，筆者通過對66例糖尿病腎病患者分別應(yīng)用胰激肽原酶、金水寶和二者聯(lián)合應(yīng)用前后尿微量白蛋白排泄率（UAER）、ACR（尿白蛋白/尿肌酐）的對比觀察，發(fā)現(xiàn)二者聯(lián)合應(yīng)用對逆轉(zhuǎn)早期糖尿病腎病療效更為顯著。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2008～2011年糖尿病腎病患者66例，均符合WHO（1999年）糖尿病診斷標準參照Megnsen DN分期標準[1]，尿微量白蛋白排泄率（UAER）為30～300mg/d（20～200μg/mL），所有患者均排除合并大血管病變及血尿素、肌酐均屬正常范圍，同時排除其他如慢性腎病、充血性心力衰竭、發(fā)熱、泌尿系感染等疾病引起的蛋白尿。所有患者均接受低鹽、優(yōu)質(zhì)蛋白糖尿病飲食，使用相同藥物將血壓控制在130/80mmHg以下，空腹及餐后2h血糖控制在6.0mmol/L和8.0mmol/L左右；甘油三酯1.5mmol/L以下；總膽固醇4.5mmol/L以下；低密度脂蛋白2.5mmol/L以下，以消除其對腎臟的影響。將患者隨機分成三組：胰激肽原酶組22例，男15例，女7例，年齡（67.8±8.96）歲，病程（10.4±6.5）年；金水寶組22例，男12例，女10例，年齡（66.5±7.34）歲，病程（10.1±6.1）年；兩藥聯(lián)合應(yīng)用組22例，男16例，女6例，年齡（65.3±9.2）歲，病程（11.2±7.5）年。三組在年齡、性別、病程上比較差異均無意義（P＞0.05）。

1.2 方法 胰激肽原酶組：胰激肽原酶針40U，肌肉注射，每日1次；金水寶組：金水寶膠囊6粒，每日3次口服；聯(lián)合組：兩者合用。治療4周。觀察治療前后UAE、ACR的變化。

1.3 統(tǒng)計學處理 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS16.0軟件進行統(tǒng)計處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，數(shù)據(jù)采用（±s）表示。

2 結(jié)果

各組治療前后比較，UAER和ACR明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），但聯(lián)合組治療后與單藥組治療后相比，UAER和ACR明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。三組治療效果見附表。胰激肽原酶組和聯(lián)合組患者用藥過程中共有3例出現(xiàn)注射部位皮膚瘙癢、疼痛，在對癥治療后好轉(zhuǎn)，無需停藥。

附表 三組治療前后UAER 及ACR比較（±s）

附表 三組治療前后UAER 及ACR比較（±s）

注：各組治療后與治療前相比（★P＜0.01），聯(lián)合用藥組治療后與單藥組治療后相比（□P＜0.05）。

組別 時間 UAER（mg/d） ACR（mg/g）胰激肽原酶組治療前 194.5±14.1 29.7±3.9治療后 141.6±11.4★ 23.8±3.6★金水寶組治療前 198.3±10.8 29.1±3.6治療后 98.2±9.1□★ 15.1±1.6□★治療前 197.4±12.4 29.5±4.1治療后 111.2±9.5★ 20.6±2.3★兩藥聯(lián)合組

3 討論

糖尿病腎病（DN）是糖尿病重要的慢性微血管并發(fā)癥之一，是糖尿病和終末期腎病的主要死因。24小時尿微量白蛋白排泄量是診斷早期糖尿病腎病的金指標，在糖尿病腎病早期，患者如果能得到及時治療可以有效逆轉(zhuǎn)尿蛋白，恢復腎小球結(jié)構(gòu)和功能的正常，延緩糖尿病腎病向終末期的進展，而一旦進入臨床蛋白尿期，腎損害則難以逆轉(zhuǎn)[1]。故在糖尿病腎病的早期進行積極地干預對提高患者生存質(zhì)量尤為重要。長期高血糖可導致血脂代謝紊亂、血小板黏附和聚集，血漿黏滯性增加、血流緩慢、組織慢性缺氧，從而促進了內(nèi)皮素（ET）的釋放；而糖尿病腎病時，腎小球毛細血管逐漸出現(xiàn)基底膜增厚，致腎小球硬化、腎組織缺血、缺氧，也會導致ET釋放增加。ET具有強大的縮血管作用，它使入球和出球小動脈收縮，繼而減少腎血流量、加重腎臟病理改變[2]。胰激肽原酶是一種蛋白水解酶，在體內(nèi)作用于激肽原，使之降解為激肽，激肽是一種血管擴張劑，它可作用于動脈壁和毛細血管，使其擴張，改善微循環(huán)，恢復腎毛細血管的正常功能，抑制系膜細胞增生，分解膠原，防止基底膜的增厚[3]，同時通過激活纖溶系統(tǒng)活性，起到降低血黏度，抑制血小板積聚，預防腎毛細血管球微血栓形成，降低血管通透性，減少白蛋白滲出，從而延緩糖尿病腎病的進展。金水寶膠囊主要成分是發(fā)酵的冬蟲夏草菌粉，含有多種有益成分，具有天然冬蟲夏草的功能，可刺激腎小管上皮細胞增殖，改善細胞內(nèi)線粒體的呼吸功能，維持細胞內(nèi)外正常的離子梯度，抑制腎小球的代償性肥大和硬化，防止系膜區(qū)擴大和基底膜增厚及腎小球纖維化，并能降低腎小球濾過膜的通透性，減少蛋白尿；此外，金水寶膠囊中所含有的腺苷、維生素及多種微量元素等參與機體SOD的代謝，升高SOD，清除自由基，降低脂質(zhì)過氧化物，抑制血小板聚集，改善腎臟血流，穩(wěn)定溶酶體膜，維護腎小管功能，減輕腎臟損害，促進腎細胞恢復，抑制糖尿病腎病的進一步發(fā)展。臨床上二藥單用均能減少尿蛋白，而聯(lián)合使用則有協(xié)同作用，療效更好，對逆轉(zhuǎn)早期的腎病有明確的治療作用，值得推廣。