廣東地區(qū)兒童哮喘急性發(fā)作期I L-13、I g E濃度變化及意義

閆 梅，陳 軍（.廣東省惠州第一婦幼保健院檢驗(yàn)科，廣東 惠州 56007；.深圳市第三人民醫(yī)院兒科，廣東 深圳 58）

支氣管哮喘是兒童期常見的慢性呼吸道疾病，由多種細(xì)胞及其組分共同參與的慢性炎性反應(yīng)，急性發(fā)作期表現(xiàn)明顯的氣道高反應(yīng)性。細(xì)胞因子是啟動(dòng)和調(diào)控免疫細(xì)胞之間復(fù)雜交往的介質(zhì)，在介導(dǎo)免疫反應(yīng)、抗感染等方面起著重要作用，IL-13是一種TH2型細(xì)胞因子，文章旨在發(fā)現(xiàn)其在哮喘急性發(fā)作期含量的變化及不同誘因?qū)е孪l(fā)生過程中其表達(dá)量的差異?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院門診及住院治療的患有支氣管哮喘急性發(fā)作的患兒94例，年齡6個(gè)月～14歲，平均（6±2.8）歲。以2008年制定的兒童支氣管哮喘與防治指南作為診斷依據(jù)，所有納入研究的患兒均無(wú)先天性免疫功能低下，近2周內(nèi)未靜脈或口服過糖皮質(zhì)激素和免疫調(diào)節(jié)劑，同時(shí)選取兒保科體檢的正常兒童50例作為對(duì)照。根據(jù)以下分組信息，排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例。根據(jù)哮喘患兒發(fā)病緩急分為急性期和緩解期。根據(jù)其發(fā)病誘因分為：過敏誘發(fā)組，病毒感染誘發(fā)組，細(xì)菌感染誘發(fā)組。過敏誘發(fā)組：哮喘急性發(fā)作時(shí)有過敏史如蕁麻疹、濕疹、過敏性鼻炎等明確的誘因如花粉及飲食等。病毒感染誘發(fā)組：哮喘急性發(fā)作由上呼吸道感染引起，白細(xì)胞正常或略微升高，并排除其他慢性疾病及過敏性疾病。細(xì)菌感染誘發(fā)組：哮喘急性發(fā)作時(shí)有明確發(fā)熱、咯痰及痰量增多，呼吸困難，胸痛，白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高及中性粒細(xì)胞增高。

1.2 方法：IL-13及IgE檢測(cè)：抽取靜脈非抗凝血3 ml，分離血清，IL-13試劑盒購(gòu)與美國(guó)SIGMA公司，采用酶聯(lián)免疫法，IgE采用免疫比濁法，試劑盒購(gòu)與DATA BEHRING公司，嚴(yán)格按照說明書操作及檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 13.0對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)及分析，計(jì)量資料多樣本均數(shù)比較采用方差分析，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 哮喘患兒急性發(fā)作期及緩解期與正常兒童間IL-13及IgE血清含量的比較：哮喘患兒急性發(fā)作期血清IL-13及IgE的含量均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而在緩解期與正常兒童之間IL-13及IgE的含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表1。

2.2 血清IL-13及總IgE在各組中含量的比較：哮喘急性發(fā)作時(shí)，過敏誘發(fā)組患兒血清IL-13及總IgE水平高于其他兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），細(xì)菌感染誘發(fā)組及病毒感染誘發(fā)組患兒血清IL-13及總IgE水平也升高，但兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

表1 哮喘患兒及健康兒童血清中IL-13及IgE含量的比較（ ）

表1 哮喘患兒及健康兒童血清中IL-13及IgE含量的比較（ ）

注：與緩解期組與對(duì)照組相比，①P＜0.05；與對(duì)照組相比，②P＞0.05

組別 例數(shù) 年齡（歲）血清IL-13（pg/ml） 血清IgE（IU/ml）急性期組 94 6±2.8 28.1±8.2① 252.2±61.5①緩解期組 94 6±2.8 10.1±2.5② 25.3±8.5②對(duì)照組 50 5±2.6 8.0±2.8 17.4±7.8

表2 IL-13及IgE在不同組別中含量的比較（ ）

表2 IL-13及IgE在不同組別中含量的比較（ ）

注：于其他兩組比較，①P＜0.05；與細(xì)菌感染誘發(fā)組比較，②P＞0.05

血清IgE（IU/ml）過敏誘發(fā)組 39 7±3.1 29.8±9.0① 253±81.2①病毒感染誘發(fā)組 24 5±2.8 22.5±5.6② 214±56.9②細(xì)菌感染誘發(fā)組 31 6±3.2 23.5±4.2 234±67.8組別 例數(shù) 年齡（歲） 血清IL-13（pg/ml）

3 討論

支氣管哮喘是一種有明顯家族聚集傾向的多基因遺傳病，受遺傳和環(huán)境多種因素的影響。廣東地區(qū)作為我國(guó)的南部省市，獨(dú)特的地理位置，氣候環(huán)境及生活習(xí)慣對(duì)哮喘的影響近年來也被列入考慮之列，尤其對(duì)兒童的影響。

1993年發(fā)現(xiàn)IL-13以來，一直成為人們研究的熱點(diǎn)，其定位于5q31，編碼132個(gè)氨基酸，是一種Th2型淋巴因子，還是一種嗜酸性粒細(xì)胞化學(xué)激動(dòng)劑，可釋放一種信號(hào)eotaxin，促使嗜酸性粒細(xì)胞向炎性反應(yīng)區(qū)浸潤(rùn)，同時(shí)在過敏早期階段激活血中嗜酸性粒細(xì)胞[1]。哮喘患兒急性發(fā)作期表現(xiàn)明顯的氣道高反應(yīng)性及呼吸道炎性反應(yīng)，參與反應(yīng)的因素比較復(fù)雜，隨著分子免疫學(xué)和分子生物學(xué)的進(jìn)展，越來越多的證據(jù)表明，哮喘最重要的免疫異常是Th0細(xì)胞發(fā)育成Th1與Th2細(xì)胞的比例和功能失衡。本研究通過將94例哮喘患兒發(fā)作期與其緩解期及健康兒童進(jìn)行對(duì)照發(fā)現(xiàn)，處于發(fā)作期患兒IL-13及IgE的水平明顯高于緩解期及健康兒童，而健康兒童與處于緩解期的兒童其水平無(wú)差異，說明了IL-13在患兒急性發(fā)作期所致臨床癥狀中起著部分作用。高正儀等通過觀察哮喘治療前后IL-13的血清水平變化也發(fā)現(xiàn)，通過激素治療后，隨著癥狀的緩解，其水平降低，換言之，抑制了IL-13的產(chǎn)生，一定程度上可以緩解臨床癥狀，提示血清IL-13水平可用來監(jiān)測(cè)病情的發(fā)展與轉(zhuǎn)歸[2]。國(guó)外也有一些研究認(rèn)為，血清IL-13水平能反映哮喘患者氣道嗜酸性粒細(xì)胞炎性反應(yīng)情況并與炎性反應(yīng)的嚴(yán)重程度相關(guān)。同時(shí)也有研究表明，IL-13可以促進(jìn)CD40或克隆的CD40基因激活人的B細(xì)胞，促進(jìn)B細(xì)胞分化、提高B細(xì)胞活性和直接誘導(dǎo)特應(yīng)性患者體內(nèi)B細(xì)胞合成過多的IgE的作用[3]。而我們的研究發(fā)現(xiàn)IL-13的增高同時(shí)伴有IgE的升高，也符合了這種說法，進(jìn)一步證實(shí)了哮喘的發(fā)生是多種因子，相互作用相互促進(jìn)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，有一個(gè)復(fù)雜的致病網(wǎng)絡(luò)。

本研究根據(jù)誘導(dǎo)兒童哮喘發(fā)病的不同因素進(jìn)行相關(guān)探討，通過對(duì)各組患兒IL-13及IgE的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，各組中的IL-13及IgE均高于正常水平，而且發(fā)作誘因不同，增高程度也不同，過敏誘發(fā)組患兒血清IL-13及IgE水平高于病毒誘發(fā)組和細(xì)菌感染誘發(fā)組，說明機(jī)體受到變應(yīng)原刺激后，在抗原提呈，激活T及B淋巴細(xì)胞的一系列的免疫反應(yīng)過程中，需要多種細(xì)胞因子的參與才能保證反應(yīng)的進(jìn)行，IL-13作為Th2型細(xì)胞因子，表達(dá)量增加，且高于其他因素導(dǎo)致哮喘發(fā)作的患兒，為兒童哮喘的發(fā)生提供了條件。從本試驗(yàn)中可見呼吸道病毒及一些細(xì)菌感染同樣可誘導(dǎo)IL-13含量增加，并可導(dǎo)致氣道高反應(yīng)（AHR）。Gern等認(rèn)為誘發(fā)哮喘急性發(fā)作的常見病毒包括呼吸道合胞病毒，鼻病毒，腺病毒，其機(jī)制可能是病毒感染了氣道上皮細(xì)胞，產(chǎn)生了各種炎性反應(yīng)介質(zhì)，導(dǎo)致TH1/TH2細(xì)胞比例失調(diào)，誘導(dǎo)哮喘急性發(fā)作[4-5]。筆者認(rèn)為也可能由于病毒或細(xì)菌等微生物感染后，其遺傳物質(zhì)整合到宿主DNA中，啟動(dòng)了IL-13基因的表達(dá)。在關(guān)于呼吸道合胞病毒感染的研究中，有研究表明去除IL-13或用抗IL-13抗體封閉可明顯抑制AHR[6]。Tsitoura D等研究同樣認(rèn)為流感病毒可引起AHR，伴隨IL-4、IL-5和Ⅱ-13升高，中和IL-4、IL-5后，AHR仍存在，表明流感病毒可能通過誘導(dǎo)IL-13引起AHR，這與我們的結(jié)果是相一致的[7]。而張永紅等認(rèn)為IL-13的增高不僅提示哮喘發(fā)生的危險(xiǎn)性，還可提示機(jī)體的感染程度，可能因?yàn)镮L-13作為一個(gè)抗炎因子參與了體內(nèi)炎性反應(yīng)免疫反應(yīng)的平衡[8]。本試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)盡管各種誘因均可導(dǎo)致患兒IL-13及IgE水平升高，但是由于過敏因素誘發(fā)兒童哮喘可能發(fā)生的幾率更大，因此在發(fā)生上述危險(xiǎn)因素時(shí)應(yīng)該進(jìn)行積極的防治，避免哮喘的進(jìn)一步發(fā)生。

綜上所述，可以認(rèn)為IL-13參與了哮喘發(fā)病的一個(gè)環(huán)節(jié)，在哮喘發(fā)病機(jī)制中具有特殊作用，臨床上可以考慮通過IL-13的檢測(cè)來監(jiān)測(cè)患兒病情的發(fā)展及轉(zhuǎn)歸，同時(shí)尋找IL-13的抑制劑治療哮喘，開拓臨床治療的新途徑。

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