血清胱抑素C檢測(cè)對(duì)早期糖尿病腎病診斷價(jià)值

張彩娟（河北省唐山市豐潤(rùn)區(qū)銀城鋪衛(wèi)生院，河北 唐山 064000）

糖尿病腎?。―iabetic Nephropathy，DN），是以微血管病變?yōu)橹鞯哪I小球病變，是對(duì)腎臟的一種慢性進(jìn)行性損害，腎損害在早期階段比較隱匿，通常無明顯臨床癥狀，如果病情繼續(xù)發(fā)展，則容易導(dǎo)致腎功能衰竭。因此，早期發(fā)現(xiàn)DN對(duì)防止疾病的發(fā)展尤為重要。臨床上常以尿白蛋白排泄率（UAER）作為DN早期診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，即UAER在20～200μg/min（30～300 mg/24 h）之間[1]。但24 h尿標(biāo)本留取不方便，非常容易出現(xiàn)誤差，況且檢測(cè)易受到運(yùn)動(dòng)、血壓、酮癥、尿路感染等因素的影響。臨床上多采用BUN、Scr來反映腎臟功能，但兩者的準(zhǔn)確性和靈敏度均不理想，且易受多因素的影響[2]。近年來眾多研究表明，Cys C是反映腎功能損害的敏感指標(biāo)[3]。探討檢測(cè)Cys C對(duì)早期糖尿病腎病的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院2009年2月～2011年12月期間133例2型糖尿病患者，所有患者均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，男73例，女60例，年齡32～67歲，平均（50.3±7.2）歲。均無原發(fā)及繼發(fā)腎臟病史、無嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、無使用腎毒性藥物史。根據(jù)UAER分為：A組（正常蛋白質(zhì)組）43例：UAER＜30 mg/24 h；B組（早期DN組）52例：30 mg/24 h＜UAER＜300 mg/24 h；C組（蛋白尿組）38例：UAER＞300 mg/24 h。同時(shí)隨機(jī)選取同期在我院體檢無異常者50例作為正常對(duì)照組，男31例，女19例，年齡34～70歲，平均（52.1±5.7）歲。所有研究對(duì)象在性別、年齡等資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法：Cys C、Scr、BUN均采用日立公司生產(chǎn)的7600全自動(dòng)生化分析儀，其中，Cys C濃度測(cè)定試劑由德國(guó)利德曼公司提供，Scr試劑由南京匯標(biāo)生物科技有限公司提供，BUN試劑由日本和光藥業(yè)公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：使用SPSS 15.0對(duì)各項(xiàng)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，各項(xiàng)參數(shù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t和χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)的比較：統(tǒng)計(jì)各組BUN、Scr、Cys C結(jié)果，并行t檢驗(yàn)。BUN、Scr、Cys C水平均隨病情的加重而逐漸增高，表明以上3種檢測(cè)指標(biāo)均能反映腎臟的功能，但BUN、Scr水平在A組與B組之間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。C組與B組之間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明在DN發(fā)展的早期階段，BUN、Scr兩種檢測(cè)指標(biāo)的改變不顯著，而Cys C的改變?cè)贏和B兩組之間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。正常對(duì)照組、C組與B組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），說明在DN的各個(gè)發(fā)展階段，Cys C水平的變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 各組相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)的比較（ ）

表1 各組相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)的比較（ ）

注：與B組比較，①P＞0.05，②P＜0.05，③P＜0.01

組別 例數(shù) BUN（mmol/L）Scr（μmol/L） Cys C（mg/L）正常對(duì)照組 50 4.72±1.68 75.26±13.08 0.54±0.26③A組 43 4.83±1.97① 76.79±12.53① 1.08±0.31②B組 52 5.72±2.03 81.36±14.13 1.72±0.29 C組 38 11.36±3.58② 116.36±18.76② 3.02±1.07③

2.2 早期DN組各檢測(cè)指標(biāo)陽性率比較：分析52例早期DN組患者的BUN、Scr、Cys C，統(tǒng)計(jì)陽性例數(shù)、陽性率，并進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，早期DN組Cys C 與BUN、Scr陽性例數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.016，P＜0.01；χ2=5.236，P＜0.05），說明Cys C的敏感性高于BUN、Scr的敏感性，詳見表2。

表2 早期DN組各檢測(cè)指標(biāo)陽性率比較（例）

2.3 相關(guān)性分析：表明早期DN組中，Cys C與BUN、Scr水平均呈高度正相關(guān)（r=0.851、0.792，P＜0.01）。

3 討論

糖尿病屬于內(nèi)分泌代謝性疾病，是常見病、多發(fā)病，久病可引起多系統(tǒng)功能受損，出現(xiàn)并發(fā)癥，而腎臟受損早期往往缺乏明顯癥狀和體征，以至于造成臨床診斷困難。在過去的十幾年里，糖尿病引起的終末期腎臟病的的比例逐步增長(zhǎng)。目前臨床上以UAER為標(biāo)準(zhǔn)作為糖尿病腎病分期的依據(jù)，但尿蛋白的檢測(cè)易受多種因素的影響。BUN是人體蛋白質(zhì)代謝的主要終末產(chǎn)物，因其分子量小，可以通過腎小球?yàn)V過膜濾入到原尿中，并且約半數(shù)可以被腎小管重吸收回去，BUN的檢測(cè)結(jié)果除了受腎臟功能的影響外，還易受到很多因素的影響，如發(fā)熱、高蛋白飲食、激素等，除此之外，BUN水平在血容量不足時(shí)也會(huì)升高，因此BUN反映腎小球?yàn)V過功能的特異性及敏感性較差[4]。Scr屬于肌酸代謝后的產(chǎn)物，在GFR降低時(shí)，Scr水平會(huì)升高，但腎臟的代償能力非常強(qiáng)，腎功能受損不嚴(yán)重時(shí)，Scr水平升高不明顯，只有當(dāng)GFR降低到正常的1/2時(shí)才有明顯的變化，當(dāng)Scr明顯高于正常時(shí)，常表示腎功能已嚴(yán)重受損，因此也不能做為腎臟疾病早期損害診斷的指標(biāo)。

Anastasi于1983年從雞蛋清中分離純化出高濃度的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，隨后命名為Cys C。在機(jī)體的有核細(xì)胞都能夠合成，產(chǎn)生速率也較為恒定，無組織學(xué)特性，不受感染、溶血、性別、飲食、肝臟疾病、內(nèi)分泌疾病的影響[5]。因其分子質(zhì)量小，可自由通過腎小球?yàn)V過膜進(jìn)入到原尿，在近曲小管幾乎全部被重吸收和降解，不再重新回到血液中，并且腎小管也不分泌Cys C，腎臟是清除循環(huán)中Cys C的唯一器官[6]。近年來許多研究都表明Cys C是診斷腎臟疾病的一種新的內(nèi)源性標(biāo)志物，與其他標(biāo)志物相比有較多的優(yōu)越性。

本研究通過對(duì)正常對(duì)照組、正常蛋白尿組、早期DN組、蛋白尿組四組的觀察對(duì)比，結(jié)果顯示，Cys C、BUN、Scr水平均隨病情的加重而逐漸升高，呈正相關(guān)。但在DN的早期階段，BUN、Scr水平改變不明顯，而在DN的各個(gè)發(fā)展階段，Cys C水平的變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在早期DN組各指標(biāo)陽性率比較，Cys C的陽性率明顯高于BUN、Scr的陽性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明Cys C的敏感程度明顯高于BUN、Scr兩項(xiàng)指標(biāo)。因此，Cys C檢測(cè)可作為診斷早期DN的敏感指標(biāo)，對(duì)于檢測(cè)早期DN的發(fā)生和發(fā)展具有重要的臨床意義。

[1]廖二元,超楚生.內(nèi)分泌學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:1544.

[2]許茜芳,姬 秋.糖尿病腎病早期診斷相關(guān)指標(biāo)的研究進(jìn)展[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2010,39(7):802.

[3]Bokenkamp A,Domanetzki M,Zinck R,et al.Cystatin C-a new marker of glomerular fi ltration rate in children independent of age and height[J].Pediatrics,1998,101(5):875.

[4]劉旭映,徐 霞.血清胱抑素C早期診斷糖尿病腎病的循證評(píng)價(jià)[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2011,32(2):258.

[5]Helin I,Axenram M,Grubb A.Serum cystatin C as a determinant of glomenilar fi ltration rate in children[J].Clin Nephrol,1998,49(4):221.

[6]蘇彩芳,高 巖.血清胱抑素C測(cè)定臨床意義探討[J].中國(guó)病案,2006,7(6):47.